左曉偉 梁光利 李遵清

臨床研究論著

托吡酯聯(lián)用奧氮平控制精神分裂癥患者攻擊行為的研究

左曉偉 梁光利 李遵清

目的探討托吡酯聯(lián)用奧氮平控制精神分裂癥患者攻擊行為的療效。方法將60例伴有攻擊行為的男性精神分裂癥患者分為研究組(32例)和對照組(28例)，2組均給予奧氮平及精神科常規(guī)護(hù)理，在此基礎(chǔ)上，研究組加用托吡酯，起始量為25 mg,每3～7 d增加25～50 mg,漸增至100～200 mg/d。采用修訂版外顯攻擊行為量表(MOAS)和簡明精神病評定量表(BPRS)于治療前及治療后1、2、3及4周對2組病情各評定1次，比較2組療效。結(jié)果治療前，研究組MOAS和BPRS總分分別為(21.4±2.5)分、(47.9±12.6)分，對照組分別為(21.5±2.3)分、(48.2±12.3)分，2組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組MOAS及BPRS總分均低于治療前(P均<0.05)。治療后4周，研究組MOAS和BPRS總分分別為(5.5±1.0)分、(23.7±5.4)分，對照組分別為(8.4±1.2)分、(30.7±6.3)分，2組MOAS和BPRS總分比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01)。結(jié)論托吡酯聯(lián)用奧氮平可較好地控制精神分裂癥患者的攻擊行為。

奧氮平；托吡酯；精神分裂癥；攻擊行為

精神病患者的攻擊危險行為是精神科醫(yī)師常面臨的問題，有研究顯示，精神分裂癥患者由于受幻覺和妄想等精神癥狀的影響，常出現(xiàn)攻擊行為[1]。攻擊行為包括言語攻擊和行為攻擊(自殺、自傷、打人毀物)，具有突發(fā)性和嚴(yán)重危害性，已引起醫(yī)護(hù)工作者的高度關(guān)注。目前學(xué)者們認(rèn)為非典型抗精神病藥物如氯氮平、利培酮、奧氮平等對于精神分裂癥患者的攻擊行為有較好的治療作用[2]。而新型抗精神病藥聯(lián)合心境穩(wěn)定劑更能有效控制精神分裂癥患者的攻擊行為。托吡酯為心境穩(wěn)定劑，近年來已被嘗試用于精神科的臨床治療，并取得良好的臨床效果[3-4]。而且，應(yīng)用托吡酯治療多類精神神經(jīng)疾病中攻擊行為的相關(guān)文獻(xiàn)報道也較多，結(jié)果均提示托吡酯是控制憤怒情緒和攻擊行為安全有效的藥物[5-7]。

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，抗驚厥藥物，比如丙戊酸鈉，對各種類型的精神病患者的沖動攻擊行為均具有良好的控制作用。已有關(guān)于聯(lián)合用藥治療男性精神分裂癥攻擊行為的報道[8-10]。而且，研究顯示，由于性激素的不同，男性患者的攻擊行為高于女性[11-12]。筆者見目前國內(nèi)外使用托吡酯聯(lián)合奧氮平降低精神分裂癥患者攻擊行為的研究報道較少，鑒于此，筆者采用此聯(lián)合用藥法治療具有攻擊激惹行為的精神分裂癥患者，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

對象與方法

一、研究對象

選取2014年1至6月間在我院精神科住院治療的60例首發(fā)精神分裂癥患者為研究對象。入組標(biāo)準(zhǔn)：①首次發(fā)病，符合《ICD-10精神與行為障礙分類》關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[13]；②患者存在較為明顯的沖動、敵意、攻擊癥狀，修訂版外顯攻擊行為量表 ( MOAS)評分總分≥4分；③右利手；④患者或家屬知情同意，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重心、肝、腎等軀體疾病；②妊娠、哺乳期婦女；③有酒或藥物依賴。按拋硬幣隨機(jī)分組方法將患者分為研究組及對照組(硬幣顯示正面為研究組、背面為對照組)。研究組32例，其中男21例、女11例，年齡 (28.4±10.2)歲，病程(3.7±1.6)個月，受教育年限(9.52±2.36)年，已婚20例、未婚12例。對照組28例,其中男19例、女9例,年齡 (29.2±12.9)歲，受教育年限 (9.45±2.43)年，病程 (3.9±1.7)個月，已婚20例、未婚8例。2組患者的年齡、性別比例、病程、受教育年限及婚姻狀況等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

二、方法

均給予2組抗精神病藥物奧氮平(江蘇產(chǎn)，每片10 mg)和精神科常規(guī)護(hù)理。2組奧氮平起始劑量均為 5 mg/d，2周內(nèi)根據(jù)患者臨床癥狀調(diào)整劑量至10～20 mg/d。在此基礎(chǔ)上，研究組加予托吡酯(西安產(chǎn),每片25 mg)，起始量為25 mg,每3～7 d增加25～50 mg,漸增至100～200 mg/d。2組于治療期間均不合并使用其它抗精神病藥物，有嚴(yán)重焦慮、抑郁、睡眠障礙者可合用小劑量苯二氮類藥物，出現(xiàn)錐體外系不良反應(yīng)者必要時可合用鹽酸苯海索。

三、療效評價

本研究的療效評價工具包括：①簡明精神病量表(BPRS)，該量表由Gorham和Overall等人于1962年提出，主要用于觀察評定精神分裂癥的治療效果，包含焦慮抑郁、缺乏活力、思維障礙、激活性及敵對猜疑5個因子。BPRS中所有項(xiàng)目采用1～7分的7級評分法，1分為無癥狀，2分為可疑或輕，3分為輕度，4分為中度，5分為偏重，6分為重度，7分為極重。BPRS的統(tǒng)計指標(biāo)有總分(18～126分)、單項(xiàng)分(0～7分)、因子分(0～7分)和廓圖?？偡址从臣膊〉膰?yán)重性，總分越高，病情越重，本研究以總分作參考。單項(xiàng)分及其出現(xiàn)頻率反映不同疾病的癥狀分布。BPRS能夠較全面地反映患者的精神癥狀，具有良好的信度和效度[14]。②MOAS，該量表由美國哥倫比亞大學(xué)內(nèi)科和外科學(xué)院精神醫(yī)學(xué)系的Yudofsky等于1984年編制而成，主要用于客觀評定精神病患者的攻擊行為。量表分為言語攻擊、對財產(chǎn)的攻擊、自身攻擊、體力攻擊4大項(xiàng)，根據(jù)攻擊危害程度，每大項(xiàng)分別給予×1、×2、×3、×4的加權(quán)分，表明患者由低到高攻擊行為的危害程度，在每一大項(xiàng)內(nèi)按嚴(yán)重程度實(shí)行階梯式由低到高的0～4分的5級評分。4大項(xiàng)總分相加，最低為0分，最高為40分，分值越高患者攻擊危險程度越高[18]。以上量表皆由不參加本研究的精神科主治醫(yī)師于治療前及治療后1、2、3及4周對2組患者各評定1次。

四、統(tǒng)計學(xué)處理

結(jié) 果

一、研究組及對照組精神分裂癥患者奧氮平用藥劑量比較

研究組奧氮平使用劑量為(17.5±2.3) mg/d,對照組為(18.3±2.4) mg/d,2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.349、P=0.173)。

二、治療前后研究組及對照組精神分裂癥患者病情變化情況

治療前2組BPRS總分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組BPRS總分均低于治療前,比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(F值分別為6.924、5.642，P均<0.01)。治療后2周，研究組BPRS 總分低于對照組(P<0.01)，見表1。

三、治療前后研究組及對照組精神分裂癥患者攻擊行為情況比較

治療前2組MOAS 總分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組MOAS 總分均低于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(F=9.323、7.491，P均<0.01)。治療后2周，研究組MOAS總分低于對照組(P<0.01),見表2。2組均無出現(xiàn)明顯的嗜睡、體質(zhì)量增加、共濟(jì)失調(diào)、意識模糊等不良反應(yīng)。

表1 治療前后研究組及對照組精神分裂癥患者BPRS總分比較 分

表2 治療前后研究組及對照組精神分裂癥患者M(jìn)OAS 總分比較 分

討 論

精神分裂癥患者的沖動性暴力攻擊行為與5-羥色胺功能降低密切相關(guān)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺功能低下是攻擊行為發(fā)生的生物學(xué)基礎(chǔ)[16]。奧氮平是對多種受體具有親和力的新型抗精神病藥，同時具有拮抗多巴胺受體與5-羥色胺受體的作用，對精神分裂癥患者的陽性及陰性癥狀、情感癥狀和認(rèn)知功能損害均有一定的治療作用[17]。

托吡酯是新型的抗癲癇藥物，研究證實(shí)，托吡酯還具有穩(wěn)定心境的作用，因此其被越來越多地應(yīng)用于躁狂癥、抑郁癥及精神分裂癥的輔助治療[18]。而且，國外多項(xiàng)研究結(jié)果顯示合用托吡酯可以有效改善精神分裂癥癥狀[19-21]。

本研究結(jié)果顯示，單用奧氮平治療的對照組，其治療前、后的MOAS評分比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,表明奧氮平在治療精神分裂癥患者的攻擊行為方面具有一定的臨床效果。而奧氮平合用托吡酯的研究組，其治療前、后的MOAS評分比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,且其在治療后的2、3及4周，MOAS評分均明顯低于對照組，表明研究組攻擊行為的控制效果優(yōu)于對照組，提示托吡酯在輔助治療精神分裂癥攻擊行為方面具有積極作用。同時，本研究還顯示，托吡酯輔助治療精神分裂癥攻擊行為的療效有隨治療時間增加的趨勢。因此，本研究結(jié)果支持以往學(xué)者們關(guān)于托吡酯能有效控制精神障礙患者伴發(fā)沖動攻擊行為的研究觀點(diǎn)[22]。

本研究結(jié)果還顯示，對照組治療前、后BPRS評分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明奧氮平在治療精神分裂癥方面療效確切，與其他學(xué)者的研究觀點(diǎn)相同[23]。而研究組治療后的BPRS評分較對照組更低，表明奧氮平合用托吡酯較單用奧氮平療效更佳。這與有關(guān)學(xué)者對托吡酯的研究觀點(diǎn)相一致[4]。托吡酯有助于治療精神分裂癥的原因可能與托吡酯在有效改善精神分裂癥患者心境障礙，降低精神分裂癥患者激惹沖動發(fā)生率有關(guān)。

綜上所述，托吡酯有助于控制精神分裂癥伴發(fā)的攻擊行為，值得在臨床推廣應(yīng)用。但本研究尚存在一定的局限性，例如樣本偏少,觀察時間較短,這有待今后行更全面更深入的研究來完善。

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Topiramateincombinationwitholanzapineinthecontrolofaggressivebehaviorsinpatientswithschizophrenia

ZuoXiaowei，LiangGuangli,LiZunqing.TheEastPeople’sHospitalofXuzhouCity,Xuzhou221004,China

,LiZunqing,E-mail:lizunqing666@163.com

Olanzapine；Topiramate; Schizophrenia; Aggressive behavior

topiramate at a starting dose of 25 mg, with an increment of 25-50 mg every 3-7 days until the dose gradually reached 100-200 mg/day. The patients in the two groups were evaluated before treatment and at one, two, three and four weeks of treatment using the modified overt aggression scale (MOAS) and the brief psychiatric rating scale (BPRS) to compare the drug efficacy in these two groups.ResultsThe MOAS and BPRS scores before treatment were 21.4±2.5 and 47.9±12.6 in the study group and 21.5±2.3 and 48.2±12.3 in the control group, respectively, and did not show statistical differences (P>0.05). The MOAS and BPRS scores of both groups after treatment were all lower than those before treatment (P<0.05). After four weeks of treatment, the total MOAS and BPRS scores were 5.5±1.0 and 23.7±5.4 in the study group and 8.4±1.2 and 30.7±6.3 in the control group, respectively, with statistical differences between the two groups (P<0.01).ConclusionTopiramate in combination with olanzapine can effectively control aggressive behaviors in patients with schizophrenia.

2015-04-01) (本文編輯：洪悅民)

10.3969/g.issn.0253-9802.2015.09.009

221004 徐州，徐州市東方人民醫(yī)院(左曉偉，梁光利)；272051 濟(jì)寧，濟(jì)寧市精神病防治院(李遵清)

，李遵清，E-mail:lizunqing666@163.com

【Absratct】ObjectiveTo explore the therapeutic effect of topiramate in combination with olanzapine in the control of the aggressive behaviors in schizophrenia patients.MethodsA total of 60 male schizophrenia patients with aggressive behaviors were divided into a study group (32 patients) and a control group (28 patients). The patients in both groups were given olanzapine and routine psychiatric care. In addition to these basic treatments, the study group also