藍(lán)耳病的防控及天津株（TJM-92株）疫苗的應(yīng)用優(yōu)勢
——武華

武　華華威特（北京）生物科技有限公司　董事長

1　業(yè)界對于藍(lán)耳病防控的爭論和困惑

豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS），俗稱“藍(lán)耳病”，是危害我國養(yǎng)豬生產(chǎn)的頭號病毒性疫病。藍(lán)耳病病毒（PRRSV）主要攻擊巨噬細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞，破壞動物機(jī)體的免疫系統(tǒng)，造成免疫抑制，在引起母豬繁殖障礙、仔豬和育成豬呼吸道疾病的同時，還會導(dǎo)致嚴(yán)重的繼發(fā)感染，最終使動物死亡。2006年，我國暴發(fā)了以高發(fā)病率和高死亡率為特征的高致病性豬藍(lán)耳病（HP-PRRS），給養(yǎng)豬業(yè)造成了毀滅性的打擊。該病主要由高致病性豬藍(lán)耳病變異株（HP-PRRSV）引起。與之前在中國流行的經(jīng)典毒株相比，HP-PRRSV在毒力和致病性等方面發(fā)生了較大變化，這對我國豬藍(lán)耳病的防控提出了更嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。

對于藍(lán)耳病的防控，業(yè)界歷來不乏爭議。主要爭論在三個方面。一是藍(lán)耳病是否需要免疫？如果免疫，則要考慮免疫成本、疫苗安全性及免疫風(fēng)險、藍(lán)耳病疫苗對其他疫苗或其他疾病是否會有影響；如不免疫，就要分析場內(nèi)豬群狀況是否穩(wěn)定，豬場周圍環(huán)境是否安全，生物安全措施是否完善等。二是哪些豬場需要免疫？清凈場是否有必要應(yīng)用藍(lán)耳病疫苗？污染程度不同的豬場在免疫時如何區(qū)別對待？三是如何選擇疫苗？是滅活疫苗還是弱毒活疫苗？是經(jīng)典毒株疫苗還是高致病性毒株疫苗？目前，市面上存在的藍(lán)耳病疫苗毒株很多，其中滅活疫苗有CH-1a株和NVDCJXA1株，而活疫苗又分為經(jīng)典毒株疫苗，如勃林格殷格翰公司開發(fā)的ATCCVR-2332株、中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所研制的CH-1R株、南京農(nóng)業(yè)大學(xué)研制的R98株以及高致病性毒株活疫苗，如江西株（JXA1-R株）、天津株（TJM-92株）、湖南株（HuN4-F112株）和廣東株（GDr180株）。藍(lán)耳病疫苗的生產(chǎn)廠家也很多，目前國內(nèi)有資格生產(chǎn)藍(lán)耳病疫苗的企業(yè)有近30家，國外企業(yè)中獲準(zhǔn)進(jìn)入中國市場的有美國的勃林格殷格翰公司1家。面對市場上紛繁復(fù)雜的藍(lán)耳病疫苗，養(yǎng)殖場（戶）如何選用，需要仔細(xì)考量。

2　選擇藍(lán)耳病疫苗的三個原則

其實，在藍(lán)耳病疫苗的選擇上，有以下幾個原則可以參考。一是，在藍(lán)耳病的防治和凈化上，疫苗都是必需且有效的。國外在藍(lán)耳病的防控上，很少使用疫苗，多采用生產(chǎn)工藝控制，如多點式生產(chǎn)、全進(jìn)全出，以及嚴(yán)格的生物安全措施來阻斷藍(lán)耳病的傳播。但在中國土地資源匱乏、區(qū)域養(yǎng)殖密度大、養(yǎng)殖布局不盡合理的情況下，生產(chǎn)工藝改造和生物安全措施很難執(zhí)行到位，很多豬場都會面臨周邊地區(qū)較大的疫情壓力，難以“獨善其身”?；蛟S在2006年高致病性豬藍(lán)耳病暴發(fā)前，養(yǎng)殖場（戶）在藍(lán)耳病疫苗用還是不用這個問題上還存在分歧，但是2006年之后，大家已就疫苗的使用取得共識，意識到疫苗在藍(lán)耳病防控中的重要性，并開始關(guān)注如何正確使用疫苗。二是，弱毒活疫苗的效力優(yōu)于滅活疫苗。藍(lán)耳病的免疫保護(hù)主要是靠細(xì)胞免疫。滅活疫苗雖然安全性較高，但其主要以體液免疫為主，且產(chǎn)生中和抗體較慢，對清除感染的巨噬細(xì)胞無能為力，因此在藍(lán)耳病的防控上是基本無效的。而弱毒活疫苗可在體內(nèi)快速增殖，同時刺激機(jī)體產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫兩種免疫應(yīng)答，在對藍(lán)耳病的保護(hù)力上是優(yōu)于滅活苗的。三是，選用疫苗應(yīng)考慮其安全性、有效性、方便性和價格合理性。目前市售的弱毒活疫苗對藍(lán)耳病都有保護(hù)作用，而且國產(chǎn)疫苗的價格也日趨合理，因此需要重點考慮的就是活疫苗的安全性。對疫苗安全性的評價不僅僅限于注射疫苗后動物體溫升高或其他副反應(yīng)等表面現(xiàn)象，更要考慮對機(jī)體或其他疫苗的免疫抑制等深層次現(xiàn)象。一般來說，在免疫效力相當(dāng)?shù)那闆r下，毒力更低的疫苗安全性更好，也是首選疫苗。

3　評價藍(lán)耳病的免疫效果不應(yīng)看抗體水平

在免疫后，我們常需要評價疫苗的免疫效果。在做藍(lán)耳病的免疫效果評價時，我們一般會定期監(jiān)測藍(lán)耳病的抗體水平，多數(shù)采用美國IDEXX公司的ELISA試劑盒檢測藍(lán)耳病病毒的核衣殼蛋白（N蛋白）抗體水平。實際上，N蛋白抗體水平并不能反映免疫狀態(tài)，因為N蛋白并不能誘導(dǎo)產(chǎn)生病毒的中和抗體。另外，上述也提到，藍(lán)耳病疫苗主要是靠細(xì)胞免疫提供保護(hù)力，再加之藍(lán)耳病病毒的抗體依賴性細(xì)胞增強(qiáng)作用，抗體陽性率和抗體水平并不能代表免疫效果。如果ELISA檢測后的S/P值呈陽性，只能提示豬群感染過疫苗毒或野毒，而評估疫苗免疫效果的最為科學(xué)的手段是病毒攻毒試驗。

4　天津株（TJM-92株）疫苗的免疫優(yōu)勢

與其他高致病性藍(lán)耳病毒株相比，天津株（TJM-92株）除了在Nsp2（非結(jié)構(gòu)蛋白2）基因上缺失90個核苷酸外，在另一位置又缺失掉360個核苷酸，正是這段基因的缺失使病毒失去了免疫抑制作用，毒力也大為減弱，宿主對病毒的免疫力從而得到提升。

與其他高致病性藍(lán)耳病疫苗相比，天津株（TJM-92株）疫苗安全性好、效力可靠且使用方便，其應(yīng)用優(yōu)勢主要體現(xiàn)在以下三個方面。一是由于Nsp2基因雙缺失，該疫苗毒力弱，安全性高。該疫苗不易散毒，也不易發(fā)生毒力返強(qiáng)；病毒復(fù)制能力弱，病毒血癥持續(xù)時間短，僅2周左右；同居感染能力弱，僅部分發(fā)生同居感染。二是該疫苗Nsp2基因雙缺失的特性可用于疫苗毒和野毒的鑒別診斷、種群凈化，有利于國家藍(lán)耳病根除計劃的實施。利用配套的診斷試劑，通過設(shè)計ELISA試驗，可輕松鑒別疫苗毒和野毒感染，也可設(shè)計引物，通過RT-PCR鑒別病原，結(jié)果判定客觀，簡單易行。三是該疫苗可與豬瘟疫苗同時免疫，不發(fā)生免疫干擾，制成的藍(lán)耳—豬瘟二聯(lián)活疫苗（(TJM-F92株+C株）一針防兩病，方便生產(chǎn)實踐。在規(guī)?；i場的仔豬斷奶后階段，常常不可避免要在同一時間段內(nèi)進(jìn)行藍(lán)耳病和豬瘟疫苗的免疫。就其他高致病性藍(lán)耳病毒株活疫苗的應(yīng)用效果來看，常有藍(lán)耳病疫苗對豬瘟疫苗或其他疫苗的免疫干擾現(xiàn)象。而天津株由于沒有免疫干擾性，是不存在上述現(xiàn)象的。（文章根據(jù)武華博士錄音整理，字句略有改動，未經(jīng)他本人審閱）