王培培，王雪丹，劉鳳麗，韓艷珍

(1.河北工程大學醫(yī)學院 護理系，河北 邯鄲 056029; 2.河北工程大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院 神經(jīng)科，河北 邯鄲 056029)

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依達拉奉對急性腦梗死患者血清BDNF水平影響及療效的多中心研究

王培培1，王雪丹1，劉鳳麗1，韓艷珍2

(1.河北工程大學醫(yī)學院 護理系，河北 邯鄲 056029; 2.河北工程大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院 神經(jīng)科，河北 邯鄲 056029)

目的 通過多中心研究，探究依達拉奉對急性腦梗死患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)水平的影響及其治療效果。方法 選取2012年1月～2014年1月，河北工程大學附屬醫(yī)院、邯鄲市第一醫(yī)院、邯鄲市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者229例，采用雙盲法，將其分為2組。對照組115例，予右旋糖酐常規(guī)治療；實驗組114例，予依達拉奉注射液靜脈滴注，每天1次，以上治療均2周為1個療程。1個療程結(jié)束后，對2組患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平、神經(jīng)生長因子(nerve growth factor，NGF)水平以及神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)進行比較分析。結(jié)果 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平比較：治療前，2組BDNF比較無統(tǒng)計學差異；治療后，與對照組BDNF水平比較，實驗組顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；神經(jīng)生長因子( NGF)水平比較：治療前，2組患者NGF比較無統(tǒng)計學意義；治療后，與對照組比較，實驗組NGF水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評分比較：治療前2組患者 NIHSS評分比較無顯著性差異；治療后，與對照組比較，實驗組NIHSS評分顯著降低，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 依達拉奉可有效提高急性腦梗死患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平、神經(jīng)生長因子(NGF)水平，有效改善患者神經(jīng)功能缺損評分、減輕患者由于腦梗死所導致的各項身體機能障礙，是治療急性腦梗死的臨床有效藥物。

依達拉奉；急性腦梗死；BDNF；NGF；NIHSS評分；多中心研究

急性腦梗死，又稱缺血性腦卒中，是由于腦部供血異常引起的腦組織缺血缺氧，甚至導致部分腦組織萎縮、壞死，進而影響患者部分腦神經(jīng)功能異常的一類嚴重的腦部缺血性疾病。臨床表現(xiàn)為頭疼、耳鳴、半身不遂、惡心嘔吐、語言表達不清、甚至意識障礙等癥狀[1]。有關數(shù)據(jù)顯示[2]，我國每年因患急性腦梗死而入院治療的患者高達4500萬，約占神經(jīng)內(nèi)科收治患者的78.9%，且治療后患者癱瘓、半身不遂等后遺癥的發(fā)生率約為90.3%，且呈逐年增高趨勢[3]。為了提高急性腦梗死患者的治療效果，降低患者半身不遂、癱瘓等癥狀的發(fā)生、提高患者生活質(zhì)量，國內(nèi)外許多專家學者對急性腦梗死患者進行了大量研究。有關研究顯示[4]，依達拉奉可減少由于缺血而導致的腦組織的損害，減緩和抑制腦水腫和腦梗塞的發(fā)展進程，通過抑制腦細胞、血管內(nèi)皮細胞和神經(jīng)細胞的過氧化，來保護腦組織的功能。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)，是存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的一種腦部合成的蛋白質(zhì)，參與神經(jīng)元的生長和分化過程，可促進神經(jīng)元的再生。其含量的減少，意味著腦組織的不可逆損壞加重，神經(jīng)元不斷被破壞[5]；神經(jīng)生長因子(NGF)，是最早被人們發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)營養(yǎng)因子，可調(diào)節(jié)和促進神經(jīng)元的生長發(fā)育，分布于腦、虹膜等部位，其含量減少可提示腦神經(jīng)系統(tǒng)的損害[6-7]。為了探究依達拉奉對急性腦梗死患者的治療效果，筆者通過對既往文獻的分析，結(jié)合臨床實踐，對229例急性腦梗死患者進行了相關研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2014年1月河北工程大學附屬醫(yī)院、邯鄲市第一醫(yī)院、邯鄲市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者229例，采用雙盲法，將其分為2組。對照組115例，其中男性患者53例，女性患者62例，平均年齡(59.3±14.6)歲；實驗組114例，其中男性患者56例，女性患者58例，平均年齡(50.1±15.9)歲。2組患者年齡等一般資料相仿，差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 納入標準 參照《腦梗死診治指南》，經(jīng)腦CT及其他實驗室檢查確診為急性腦梗死；心、肺功能正常，無嚴重病變；無生命危險，可參與完成本次研究；患者及家屬自愿參與本次實驗，并簽署知情同意書；本實驗由當?shù)貍惱硇〗M全程監(jiān)督完成。

1.3 排除標準 參照《西醫(yī)診斷學基礎》，排除年齡超過80周歲的高齡患者；近2個月進行過開顱手術；心、肺、腎等重要臟器有嚴重器質(zhì)性病變；患者意識障礙，各項生命指標顯著降低；患者家屬拒絕參與本次實驗。

1.4 方法 對照組，靜滴右旋糖酐40葡萄糖注射液(山東金洋藥業(yè)有限公司，國藥準字H37021688)，500 mL/d，2周為1個療程；實驗組，予依達拉奉注射液(西安利君制藥有限責任公司，國藥準字H20120042)30 mL，由75%葡萄糖試劑稀釋至500 mL，靜脈滴注，每天1次，在30 min內(nèi)滴完，2周為1個療程?；颊呷朐汉蠹爸委熀?，分別采取晨起空腹靜脈血5 mL，3000 r/min，離心10 min，靜置。取上層澄清血清，存于-68 ℃保溫箱，備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平進行檢測、同時采用NIHSS評估量表對患者進行神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評估。

1.5 觀察指標 患者治療前后血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平、神經(jīng)生長因子( NGF)水平以及治療后神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評分。

神經(jīng)功能缺損評估量表，包括患者意識、水平凝視功能、面癱、語言表達、肌力等方面，每項0～9分不等，分數(shù)越高說明功能障礙越嚴重，最高分45、最低分0。0～15分為輕型、16～30分為中型、31～45分為重型。

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平比較 治療前2組BDNF比較無統(tǒng)計學差異；治療后，與對照組BDNF水平比較，實驗組顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 患者治療前后血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平情況±s，ng/mL)Tab.1 Comparison of BDNF among three groups ±s，ng/mL)

#P<0.05，與對照組同期相比，compared with control group

2.2 患者治療前后神經(jīng)生長因子(NGF)水平比較 治療前，2組患者NGF比較無統(tǒng)計學差異；治療后，與對照組比較，實驗組NGF水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 患者治療前后神經(jīng)生長因子(NGF)水平變化情況±s，ng/mL)Tab.2 Comparison of NGF of three groups ±s，ng/mL)

#P<0.05，與對照組同期相比，compared with control group

2.3 患者神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評分比較 治療前2組患者 NIHSS評分比較無統(tǒng)計學差異；治療后，與對照組比較，實驗組NIHSS評分顯著降低，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 患者神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評分水平情況±s，分)Tab.3 Comparison of NIHSS scores ±s，scores)

#P<0.05，與對照組同期相比，compared with control group

3 討論

急性腦梗死，是指由于高血壓、動脈粥樣硬化等因素引起的腦血管狹窄甚至阻塞，引起的腦組織局部缺血缺氧甚至壞死。本病多發(fā)于50歲以上的中老年人，由于男性日常生活中工作壓力較大、經(jīng)常大量飲酒、吸煙等不良生活習慣的養(yǎng)成，導致男性患者更易發(fā)生高血壓、高血脂等疾病，進一步發(fā)展可產(chǎn)生動脈粥樣硬化，壓迫和阻塞腦血管，進而引起急性腦梗死的發(fā)生，因此男性患者的發(fā)病率顯著高于女性[8-9]。急性腦梗死患者發(fā)病后會出現(xiàn)半身不遂甚至癱瘓等不良后遺癥，嚴重影響患者生活質(zhì)量，且本病無法根治，遷延不愈，威脅患者生命。為了提高急性腦梗死患者的治療效果、改善其預后的不良癥狀，國內(nèi)外許多專家學者對此進行了大量研究。有關研究顯示[10-11]，依達拉奉，是一種高效的腦保護液，可有效減緩和抑制腦水腫和腦梗塞的發(fā)展進程，通過抑制腦細胞、血管內(nèi)皮細胞和神經(jīng)細胞的氧化，來保護腦組織及其正常功能；BDNF，是腦合成的一種存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的蛋白質(zhì)，參與和促進神經(jīng)元的生長發(fā)育，可有效修復腦組織的缺損，其含量的增加，有助于壞死腦組織的重組和修復；NGF，一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，可調(diào)節(jié)和促進神經(jīng)元的生長發(fā)育。為了進一步探究依達拉奉對急性腦梗死患者DBNF、NGF等水平的影響以及對患者各項臨床癥狀的改善程度，對本院229例確診為急性腦梗死患者進行了相關研究。

本實驗中，患者治療前后腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平比較：治療后，實驗組腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平顯著高于對照組，提示依達拉奉能夠明顯的改善腦梗死患者血清BDNF水平，改善癥狀。吳錦英等[12]對12例急性腦梗死患者進行了相關藥物治療，發(fā)現(xiàn)經(jīng)依達拉奉治療后，患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子含量顯著升高，說明依達拉奉對急性腦梗死患者腦組織損害具有良好的修復作用，可改善患者因缺血缺氧而導致的腦神經(jīng)功能異常，這一結(jié)果與本實驗結(jié)果一致。實驗組神經(jīng)生長因子(NGF)水平顯著高于對照組，提示依達拉奉能夠明顯的改善腦梗死患者血清NGF水平。劉震宇等[13]對46例急性腦梗死患者進行了藥物治療，并對其神經(jīng)生長因子進行了相關分析，發(fā)現(xiàn)經(jīng)依達拉奉治療后，患者神經(jīng)生長因子水平顯著升高，說明腦組織損傷修復效果良好、神經(jīng)元得到充足營養(yǎng)，腦神經(jīng)功能不斷改善，這一結(jié)果與本實驗基本一致，進一步說明了依達拉奉的療效顯著。神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評分比較中，實驗組評分比較顯著低于對照組，提示依達拉奉能夠顯著的降低神經(jīng)功能缺損程度。鄭艷輝等[14]對107例急性腦梗死患者進行了相關分析，發(fā)現(xiàn)經(jīng)依達拉奉治療后，患者惡心嘔吐、半身不遂、言語表達不清等不良癥狀明顯改善，且患者各項指標均有所改善，說明依達拉奉是治療急性腦梗死的高效治療藥物，且作用顯著。

綜上所述，依達拉奉可有效提高急性腦梗死患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平、增加神經(jīng)生長因子(NGF)含量、改善患者神經(jīng)功能缺損評分，是治療急性腦梗死的高效藥物，值得臨床廣泛推廣。

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(編校：譚 玲)

A multicenter study of effect of edaravone on serum BDNF level in patients with acute cerebral infarction and its clinical efficacy

WANG Pei-pei1,WANG Xue-dan1,LIU Feng-li1,HAN Yan-zhen2

(1.Department of Nursing, Hebei Medical College of Hebei Engineering University, Handan 560292, China； 2.Department Of Neurology, The Affiliated Hospital of Medical College of Hebei Engineering University, Handan 056029, China)

ObjectiveTo explore influence of edaravone on serum BDNF levels in patients with acute cerebral infarction and its therapeutic effect with multicenter study.Methods229 patients with acute cerebral infarction admitted in Affiliated Hospital of Hebei Engineering University, the first hospital of Handan and Handan Central Hospital from 2012 January to 2014 January were selected, and they were divided into two groups with double blind method.115 cases in control group were treated with dextran, conventional treatment; 114 cases in the experimental group were treated with edaravone injection by intravenous drip, one times a day, the above treatment were two weeks as one course.After one course of treatment, the three groups of patients were compared and analyzed on level of BDNF, NGF and NIHSS.ResultsComparison of BDNF: there was no significant difference on BDNF in two groups before treatment; after treatment, level of BDNF in experimental group increased significantly compared with control group, and the difference was statistically significant(P< 0.05); comparison of NGF: there was no significant difference on NGF in the two groups before treatment; after treatment, the level of NGF in experimental group increased significantly compared with control group, and the difference was statistically significant (P< 0.05); comparison of NIHSS: there was no significant difference on NIHSS in two groups before treatment; after treatment, the experimental group NIHSS score decreased significantly compared with control group, and the difference was statistically significant (P< 0.05). ConclusionEdaravone could effectively improve level of BDNF and NGF in patients with acute cerebral infarction, effectively improve neural function defect scale, reduce patients physical dysfunction caused by cerebral infarction.It is an effective drug in treatment of acute cerebral infarction, and is worth popularizing widely.

edaravone; acute cerebral infarction; BDNF; NGF; NIHSS score; multicenter study

河北省科技計劃項目基金(1223108086-13)

王培培，女，碩士，講師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合腦病，E-mail:peipeiwdr@126.com。

R743.1

A

1005-1678(2015)02-0137-03