黃華棟，施偉紅，李冬輝，張華

(1.長(zhǎng)興縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 長(zhǎng)興 313100； 2.浙江省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 杭州 310003)

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依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死患者的效果

黃華棟1Δ，施偉紅1，李冬輝1，張華2

(1.長(zhǎng)興縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 長(zhǎng)興 313100； 2.浙江省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 杭州 310003)

目的 觀察研究依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床效果及安全性。方法 選取2014年2月～2015年2月長(zhǎng)興縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治療的診斷為急性腦梗死的患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各40例。對(duì)照組給予氯吡格雷基礎(chǔ)治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉治療，分析治療結(jié)束后2組患者血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平。結(jié)果 治療7、14 d后觀察組血清SOD水平分別為(89.37±6.07、99.14±11.24)U/mL均高于對(duì)照組的(71.26±7.43、80.01±12.02)U/mL(P<0.05)。治療7 d、14 d后觀察組血清MDA水平分別為(5.23±0.81、3.42±0.48)nmol/mL，均低于對(duì)照組的( 7.16±1.01、5.24±0.71)nmol/mL(P<0.05)。結(jié)論 依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床效果確切，且患者耐受性好。

依達(dá)拉奉；氯吡格雷；聯(lián)合用藥；急性腦梗死

流行病學(xué)研究表明[1]，急性腦梗死是最常見的卒中之一，約占腦卒中的70%，其致死致殘率高，據(jù)統(tǒng)計(jì)約有25%～75%的腦梗死在2～5年內(nèi)復(fù)發(fā)，與心肌梗死、惡性腫瘤并列為致死率最高的3大疾病之一。該疾病的危險(xiǎn)因素非常復(fù)雜，研究證實(shí)高血壓、心臟病、糖尿病、高血脂癥、遺傳家族史等均為腦梗死發(fā)病危險(xiǎn)因素[2]。該疾病常規(guī)治療包括降顱壓、穩(wěn)定酸堿平衡、對(duì)癥支持治療等，但綜合有效率仍不理想。長(zhǎng)興縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科近年來(lái)采用依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷的方案治療急性腦梗死，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2014年2月～2015年2月本科室收治療的診斷為腦梗死的患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各40例。對(duì)照組：患者年齡42～73(61.8±7.5)歲；男性23例，女性17例；合并糖尿病15例，高血壓19 例；基底節(jié)出血患者22例，急性腦梗死患者18例。觀察組：患者年齡40～72(61.5±7.8)歲；男性21例，女性19例；合并糖尿病14例，高血壓20例；基底節(jié)出血患者21例，急性腦梗死患者19例。2組患者急診入院時(shí)發(fā)病病程均小于48 h，入院時(shí)神經(jīng)功能缺損評(píng)分均在31～38分之內(nèi)；2組患者年齡、性別、病程、疾病分型、合并癥等基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，一般資料具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《急性腦梗死的歐洲治療指南》[3]。納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者診斷為急性腦梗死；②年齡大于40歲，小于75歲；③患者及其家屬簽署知情同意書且配合治療。

1.2 治療方法

1.2.1 分組及治療：對(duì)照組患者收入院后給予基礎(chǔ)治療包括調(diào)脂、脫水降顱壓、防治并發(fā)癥治療，同時(shí)積極治療患者慢性病如糖尿病、高血壓等。給予氯吡格雷(國(guó)藥準(zhǔn)字H20123116，南樂普藥業(yè)股份有限公司)75 mg/次，2次/天，療程2周。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20130133，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán))，10 mg/次，3次/天，療程2周。

1.2.2 觀察指標(biāo)及實(shí)驗(yàn)室檢查：所有研究對(duì)象均采集空腹12 h后靜脈血5 mL，分離血清。記錄并分析2組患者治療前后血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平，采用瑞士羅氏公司生產(chǎn)的E170全自動(dòng)免疫分析儀檢測(cè)，試劑盒均由上海真奧生物公司提供。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后血清SOD水平變化分析 治療前2組患者血清SOD水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療7 d及14 d后觀察組患者血清SOD水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

組別 例數(shù)治療前治療后7d治療后14d對(duì)照組4065.16±10.0171.26±7.4380.01±12.02觀察組4064.37±9.78 89.37±6.07*99.14±11.24*

*P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療前后血清MDA水平變化分析 治療前2組患者血清MDA水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療7 d及14 d后觀察組患者血清MDA水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

組別 例數(shù)治療前治療后7d治療后14d對(duì)照組408.89±1.037.16±1.015.24±0.71觀察組408.91±1.025.23±0.81*3.42±0.48*

*P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 療程結(jié)束后，2組患者均未見明顯導(dǎo)致治療中斷的不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

急性腦梗死嚴(yán)重危害人類健康，已成為當(dāng)今社會(huì)三大死亡原因及首位致殘?jiān)?，并且隨著社會(huì)老齡化，其發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)[4]。其由多種原因引起，如腦血管異常包括腦動(dòng)脈硬化及腦血管畸形等，另外，吸煙、高血壓、糖尿病、高血脂等疾病導(dǎo)致紅細(xì)胞凝集性增加，變形性降低，血管的光滑度及負(fù)電性降低，血小板凝集性、粘附性增加，從而導(dǎo)致血液粘稠度增加，腦血流量減少，如同時(shí)并有血壓低、血流緩慢或有漩渦，血液成分改變，血液凝固性增高等情況，即可形成血栓而致病[5]。急性腦梗死造成的局部腦組織缺血缺氧首先破壞的是血管內(nèi)皮組織，因通透性增加，局部滲出增多，加重局部組織水腫缺氧，進(jìn)而導(dǎo)致腦實(shí)質(zhì)細(xì)胞缺氧加重。病變部位腦組織細(xì)胞膜多種通道蛋白失活，細(xì)胞膜通透性改變，細(xì)胞啟動(dòng)凋亡機(jī)制，造成嚴(yán)重腦組織損傷[6]。急性腦梗死會(huì)引起局部氧自由基大量釋放，氧自由基會(huì)對(duì)腦實(shí)質(zhì)和腦間質(zhì)造成損傷，破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，引起神經(jīng)功能的持續(xù)損傷[7]。

氯吡格雷為近年來(lái)研究較多的新一代抗血小板聚集藥物，該藥物可直接拮抗腺苷二磷酸，與血液中的血小板膜受體高選擇結(jié)合而使腺苷二磷酸無(wú)法與受體結(jié)合而失活，后者結(jié)合受阻可直接導(dǎo)致纖維蛋白原與糖蛋白的結(jié)合而高效率抑制血液血小板聚集[8]。氯吡格雷還具有選擇性抑制血栓素合成的作用，同時(shí)可以促進(jìn)前列環(huán)素合成和分泌，從而使腦部血管舒張，增加阻塞部位腦組織的血流灌注和供氧[9]。依達(dá)拉奉是一種新型神經(jīng)保護(hù)劑，是目前臨床試驗(yàn)證明有效的自由基清除劑。作為自由基捕獲劑能抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，刺激前列環(huán)素的生成，減少炎癥介質(zhì)白三烯的生成，降低羥自由基的濃度，縮小缺血性半暗帶發(fā)展成梗死的體積并抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡[10]。血清SOD即超氧化物歧化酶，該物質(zhì)能促使過(guò)氧化物游離基轉(zhuǎn)化成過(guò)氧化氫和氧，從而清除炎癥過(guò)程中伴隨產(chǎn)生的過(guò)氧化物游離基，而有強(qiáng)大的抗炎作用。該物質(zhì)含量增高代表機(jī)體抗缺氧損傷的能力增強(qiáng)。MDA過(guò)剩在細(xì)胞代謝紊亂中起激發(fā)作用,是促進(jìn)病情惡化的重要因素[11]。該物質(zhì)含量越高代表機(jī)體缺氧損傷程度越高。本文結(jié)果顯示聯(lián)合用藥后對(duì)急性腦梗死的治療效果明顯提升，與對(duì)照組比較，觀察組血清SOD水平顯著升高(P<0.05)，血清MDA水平顯著降低(P<0.05)，說(shuō)明依達(dá)拉奉和氯吡格雷治療急性腦梗死效果確切，療程結(jié)束后未見明顯導(dǎo)致治療中斷的不良反應(yīng)發(fā)生，說(shuō)明聯(lián)合用藥與常規(guī)治療相比并未明顯增加患者的身體負(fù)擔(dān)。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床效果確切且與常規(guī)對(duì)癥治療相比，2者副反應(yīng)無(wú)明顯差異。聯(lián)合用藥方案優(yōu)于常規(guī)治療。

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(編校：王儼儼)

Efficacy of edaravone combined with clopidogrel on patients with acute cerebral infarction

HUANG Hua-dong1Δ, SHI Wei-hong1, LI Dong-hui1, ZHANG Hua2

(1. Department of Neurology, Changxing County People’s Hospital, Changxing 313100, China; 2. Department of Neurology, Zhejiang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Hangzhou 310003, China)

ObjectiveTo observe the clinical effect of edaravone combine with clopidogrel on patients with acute cerebral infarction.MethodsEighty cases diagnosed with acute cerebral infarction from February 2014 to February 2015 were randomly divided into observation group and control group with 40 cases in each group. Control group received basic treatment of clopidogrel, observation group received edaravone on the basis of control group. The serum levels of superoxide dismutase (SOD) and malondialdehyde (MDA) between two groups were compared post-treatment.ResultsThe serum SOD levels in observation group on 7thand 14thday post-treatment [(89.37±6.07, 99.14±11.24)U/mL]were significantly higher than those in control group [(71.26±7.43,80.01±12.02)U/mL](P<0.05). The serum MDA levels in observation group on 7thand 14thday post-treatment [(5.23±0.81, 3.42±0.48)nmol/mL]were significantly higher than those in control group[(7.16±1.01,5.24±0.71) nmol/mL](P<0.05).ConclusionEdaravone combined with clopidogrel has the exact effect in treatment of patients with acute cerebral infarction.

edaravone; clopidogrel; combination therapy; acute cerebral infarction

浙江省中醫(yī)藥科技計(jì)劃項(xiàng)目(2009YB028)

黃華棟，通信作者，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科腦血管病，E-mail：hhd78457845@sina.com。

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1005-1678(2015)12-0158-02