徐嫣苓，李卓棟，唐鳳艷，田義洲，陳文斌

(1.舟山醫(yī)院 檢驗科，浙江 舟山 316000；2.舟山醫(yī)院中醫(yī)骨傷院區(qū) 肝膽科，浙江 舟山 316000；3.浙江省第一醫(yī)院 肛腸外科，浙江 杭州 310003)

?

川芎嗪注射液聯(lián)合化療對晚期肝癌患者 IL-1、IL-4及TGF-β的影響

徐嫣苓1Δ，李卓棟1，唐鳳艷1，田義洲2，陳文斌3

(1.舟山醫(yī)院 檢驗科，浙江 舟山 316000；2.舟山醫(yī)院中醫(yī)骨傷院區(qū) 肝膽科，浙江 舟山 316000；3.浙江省第一醫(yī)院 肛腸外科，浙江 杭州 310003)

目的 觀察研究川芎嗪注射液聯(lián)合化療對晚期肝癌患者常見免疫指標的影響。方法 選取2013年1月～2015年1月舟山醫(yī)院肝膽科收診療的肝癌晚期患者80例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組及對照組各40例，對照組患者僅給予化療常規(guī)治療，觀察組在對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用川芎嗪注射液治療，記錄并分析治療前后2組患者白細胞介素-1(interleukin-1，IL-1)、IL-4及轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β)變化。結(jié)果 治療前2組患者IL-1、IL-4、TGF-β水平差異無統(tǒng)計學意義，治療后觀察組患者IL-1、IL-4、TGF-β水平顯著低于對照組[分別為(41.4±11.8)vs (76.0±12.2)ng/L、(118.5±39.9)vs(223.0±47.3)ng/L、(6.7±3.2)vs(11.7±2.6)ng/mL，均P<0.05]。結(jié)論 川芎嗪注射液聯(lián)合化療在改善晚期肝癌相關(guān)免疫學指標上效果肯定、確切，未明顯增加患者副作用。

川芎嗪注射液；肝癌晚期；聯(lián)合化療；免疫學指標

肝癌即肝臟惡性腫瘤,該疾病在我國發(fā)病率及致死率均較高，屬高發(fā)高危惡性腫瘤[1]。肝癌早期癥狀不明顯，甚至多數(shù)患者無明顯臨床癥狀，因此大部分患者確診時已屬晚期[2]。晚期肝癌已失去手術(shù)切除機會，治療主要集中在放化療領(lǐng)域，而介入局部化療為晚期肝癌的首選治療方案，但晚肝癌患者血管介入栓塞化療受到多重因素的影響，且副作用十分明顯[3]。中醫(yī)療法對多種晚期癌癥具有一定療效，且中藥治療副作用較小，可以作為晚期肝癌的一個輔助治療方案[4]。文獻報道[5]川芎嗪對肝癌患者有一定治療作用，在本次研究中采用川芎嗪注射聯(lián)合化療對晚期肝癌患者進行治療，并觀察患者白細胞介素-1(interleukin-1，IL-1)、IL-4及轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β)變化狀況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2015年1月舟山醫(yī)院肝膽科收治的診斷為肝癌晚期的患者80例，按隨機數(shù)字表法(1:1)分為觀察組及對照組各40例。觀察組：男性27例，女性13例，年齡49～65歲，平均(56.8±4.4)歲。對照組：男性28例，女性12例，年齡48～66歲，平均(56.1±4.5)歲。2組患者性別、年齡等基線資料差異無統(tǒng)計學意義。診斷標準：參考2011版《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》[6]診斷為晚期肝癌。納入標準：①西醫(yī)診斷為晚期肝癌；②卡氏評分(KPS)≥60分以上；③簽署治療知情同意書且配合治療。排除標準：①不符合診斷者；②最近1月內(nèi)有放療、介入、化療或手術(shù)史者；③合并有心、腎功能不全等嚴重疾病；④合并精神疾病者。本次研究患者均簽署知情同意書并經(jīng)舟山醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 分類與治療：2組患者均給予基礎(chǔ)對癥治療。對照組行介入化療，經(jīng)股動脈穿刺插管于肝固有動脈或肝右、左動脈支給予灌注化療絲裂霉素(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H33020786)+卡鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H10920028)+吡柔比星(深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準字H10930105)，4周后重復1次，共化療2次。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上應用川芎嗪注射液(國藥準字H20059447，2 mL:40 mg)，每次40 mg，1次/天，10 d為1個療程，療程之間間隔3 d，共3個療程。

1.2.2 實驗室檢查：分別于治療前后采集患者靜脈血，血清IL-1、IL-4、血漿轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming growth factor beta，TGF-β)濃度采用酶聯(lián)免疫法檢測(儀器采用瑞士羅氏公司生產(chǎn)的E170全自動免疫分析儀，試劑盒均由上海真奧生物公司提供。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后IL-1、IL-4濃度變化分析 治療前2組患者IL-1、IL-4水平差異無統(tǒng)計學意義，治療后觀察組患者IL-1、IL-4水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

組別 例數(shù)時間IL-1IL-4對照組40治療前23.4±7.274.1±9.5治療后76.0±12.2223.0±47.3觀察組40治療前23.5±7.574.5±9.6治療后41.4±11.8*118.5±39.9*

*P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療前后TGF-β濃度變化分析 治療前2組患者TGF-β水平差異無統(tǒng)計學意義，治療后觀察組患者TGF-β水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

組別 例數(shù)時間TGF-β對照組40治療前4.5±1.1治療后11.7±2.6觀察組40治療前4.6±1.0治療后6.7±3.2*

*P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

原發(fā)性肝癌是臨床多發(fā)惡性腫瘤之一，其發(fā)病率及死亡率均居高不下。在我國，原發(fā)性肝癌的最主要病因為慢性乙型肝炎后肝硬化[7]。目前原發(fā)性肝癌的治療手段主要分為三大類[8]：手術(shù)治療、化療及放療，然而整體治療效果不佳。近年來，炎癥與肝癌的關(guān)系逐漸成為研究熱點。炎癥反應是機體的一種防御性反應，針對組織損傷，通過調(diào)節(jié)機體內(nèi)環(huán)境多種炎癥因子的相互作用，影響機體內(nèi)環(huán)境平衡。然而，某些情況下因持續(xù)刺激的作用可導致機體炎癥過度反應，這些過度炎癥反應在原發(fā)性肝癌的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要的角色[9]。目前對炎癥與肝癌的具體關(guān)系尚未完全清楚闡明，但肝癌相關(guān)性炎癥也因此可以看作是肝癌發(fā)生發(fā)展的一個影響因素。文獻報道[10]，肝癌患者血清中 IL-1、IL-4及TGF-β明顯升高，在肝癌的治療過程中檢測IL-1、IL-4及TGF-β含量將有助于療效判斷。

因肝癌早期癥狀不典型或無明顯臨床癥狀，導致大部分患者確診時已屬晚期，此時患者已失去手術(shù)切除機會。晚期肝癌患者介入局部化療為晚期肝癌的首選治療方案，但晚期肝癌患者血管介入栓塞化療副作用十分明顯。而中醫(yī)可以發(fā)揮調(diào)理優(yōu)勢，能夠較好地輔助晚期肝癌患者的化療。川芎嗪為近年研究較多的能夠?qū)δ[瘤細胞起到一定抑制作用的中藥制劑，該中藥的有效成分為川芎生物堿[11]。現(xiàn)代藥理研究[12]表明，該藥物能夠抑制血管內(nèi)皮細胞生長增殖、誘導血管內(nèi)皮細胞、腫瘤細胞凋亡，還能夠抑制腫瘤細胞血管內(nèi)皮生長因子表達，從多個方面發(fā)揮抗癌作用。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者使用川芎嗪治療后血液中炎癥因子指標IL-1、IL-4、TGF-β均顯著低于西藥對照組(P<0.05)，這提示川芎嗪抗肝癌引起的炎癥反應的效果是顯著的。在實際治療過程中發(fā)現(xiàn)患者在接受化療時合用川芎嗪注射液并未加重患者藥物副作用，這提示對晚期肝癌化療患者應用川芎嗪注射液具有較高的安全性。但本研究僅觀察川芎嗪注射液對晚期肝癌化療患者的近期治療作用，其遠期療效仍有待進一步研究。

綜上所述，對晚期肝癌化療患者規(guī)律應用川芎嗪，改善患者放射治療后的機體免疫狀態(tài)，有利于患者術(shù)后的恢復，值得臨床進一步研究和應用。

[1] 王志偉，劉志平.肝臟腫瘤外科治療的研究與進展[J].肝膽外科雜志，2011，19(1)：112.

[2] 劉允怡，賴俊雄，梁惠棠.全身免疫化療治療肝癌的效果[J].中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2006，13(2)：129-131.

[3] 黃優(yōu)華，徐強，沈濤，等.肝動脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融治療中晚期肝癌的療效評價[J].海南醫(yī)學，2014，24(24)：3630-3632.

[4] 章巧琪，萬冬桂.晚期癌癥常見癥狀的中醫(yī)藥治療[J].中國全科醫(yī)學：醫(yī)生讀者版，2011，17(6)：46-47.

[5] 徐世英，曾敬懷，蔣英藍，等.川芎嗪聯(lián)合化療治療中晚期肝癌的療效及對患者BDNF水平的影響研究[J].中國生化藥物雜志，2015，9(33)：133-135..

[6] 中華人民共和國衛(wèi)生部.原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)[J].臨床肝膽病雜志，2011，13(11)：1141-1159.

[7] 陳萍，李江，蘇菲，等.乙型肝炎肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌的危險因素評估[J].安徽醫(yī)科大學學報，2012，47(10)：1218-1221.

[8] 劉楠，王小虎.放射治療在原發(fā)性肝癌中的應用[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2011，8(26)：181-182.

[9] 喬欣，李華.Hippo信號通路與腫瘤、炎癥關(guān)系的研究進展[J].器官移植，2014，11(6)：389-391.

[10] 沈國定，姜潤秋，孫倍成.炎癥相關(guān)因子IL-1β，TGF-β及MCP-1在肝細胞肝癌的表達[J].江蘇醫(yī)藥，2011，9(7)：797-799.

[11] 談博，張奉學，劉妮，等.川芎嗪和苦參堿對HSC-T6細胞增殖的抑制作用[J].熱帶醫(yī)學雜志，2004，7(6)：678-681.

[12] 侯常，潘雪珂，陳朝，等.川芎嗪對人宮頸癌HeLa細胞增殖的影響及其分子機制[J].新醫(yī)學，2013，44(1)：61-64.

(編校：王儼儼)

Effect of ligustrazine injection combined with chemotherapy on IL-1, IL-4 and TGF-β in patients with advanced hepatocellular carcinoma

XU Yan-ling1Δ, LI Zhuo-dong1, TANG Feng-yan1, Tian Yi-zhou2, CHEN Wen-bin3

(1. Clinical Laboratory, Zhou Shan Hospital, Zhoushan 316000, China; 2. Department of Hepatology, Orthopedics and Traumatology Branch of TCM in Zhoushan Hospital, Zhoushan 316000, China; 3.Department of AnoRectal Surgery, The First Hosptal of Zhejiang Province, Hangzhou 310003, China)

ObjectiveTo observe the effect of ligustrazine injection combined with chemotherapy on common immunological parameters in patients with advanced hepatocellular carcinoma.MethodsEighty cases diagnosed with advanced hepatocellular carcinoma from January 2013 to January 2015 in the hospital were randomly divided into observation group and control group, 40 patients in each group. The control group received only conventional treatment of chemotherapy and observation group received ligustrazine injection on the basis of control group. The levels of interleukin-1 (IL-1), IL-4 and transforming growth factor beta (TGF-β) wwere compared based on the record between two groups pre-and post-treatment.ResultsThere were no significant differences between two groups in IL-1,IL-4 and TGF-β levels pre-treatment. After treatment, the IL-1, IL-4 and TGF-β levels in observation group were lower than those in control group [(41.4±11.8)vs (76.0±12.2)ng/L,(118.5±39.9)vs(223.0±47.3)ng/L,(6.7±3.2)vs(11.7±2.6)ng/mL, respectively, allP<0.05].ConclusionLigustrazine injection combined with chemotherapy has an exact effect on improving the immunological parameters associated with advanced hepatocellular carcinoma without significantly increasing side effects, it is worthy of further research and application.

ligustrazine injection; advanced hepatocellular carcinomar; combined chemotherapy; immunological parameters

國家自然科學基金青年科學基金(30600596)

徐嫣苓，通信作者，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：生物化學，E-mail：xuy689@sina.com。

R735.7

A

1005-1678(2015)12-0153-03