袁超君，蔣冰

(南昌市第三人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，江西 南昌 330000)

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伊立替康聯(lián)合順鉑對宮頸癌患者血清Bcl-2及MACC1蛋白的影響

袁超君Δ，蔣冰

(南昌市第三人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，江西 南昌 330000)

目的 探究伊立替康聯(lián)合順鉑方案對宮頸癌患者血清B淋巴細(xì)胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)和結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)基因1(metastasis-associated in colon cancer 1，MACC1)蛋白的影響。方法 收集南昌市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科接受宮頸癌手術(shù)患者92例，隨機(jī)分為對照組和治療組。對照組采用紫杉醇療法實(shí)施化療方案，對照組患者實(shí)施伊立替康聯(lián)合順鉑方案，比較2組患者臨床療效以及血清Bcl-2及MACC1蛋白情況。結(jié)果 治療前2組患者Bcl-2、MACC1水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后2組患者血清Bcl-2、MACC1蛋白含量降低(P<0.05)，與對照組治療后相比，治療組患者血清Bcl-2、MACCI蛋白含量較低(P<0.05)；隨訪中，半年內(nèi)治療組和對照組分別死亡5例和6例，存活率分別為89.13%和86.96%(χ2=0.103，P>0.05)，1年內(nèi)治療組和對照組分別死亡4例和12例，存活率分別為91.30%和73.91%(χ2=4.84，P<0.05)。結(jié)論 伊立替康聯(lián)合順鉑方案治療宮頸癌1年的存活率較高，其可能與降低血清Bcl-2及MACC1蛋白含量有關(guān)。

伊立替康；順鉑方案；宮頸癌；Bcl-2；MACC1

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，其發(fā)病率在女性惡性腫瘤中僅次于乳腺癌，居我國女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤首位。近年來發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高且年輕化的趨勢，嚴(yán)重影響女性身心健康[1]。臨床宮頸癌治療通常以手術(shù)為主，在手術(shù)前需要進(jìn)行化療輔助治療。研究顯示，B淋巴細(xì)胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2 ，Bcl-2)是一種參與細(xì)胞凋亡調(diào)控的原癌基因[2]，在腫瘤組織內(nèi)常有表達(dá)，結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)基因1(metastasis-associated in colon cancer 1,MACC1)具有調(diào)控HGF/c-Met信號(hào)通路的功能，促進(jìn)腫瘤的增殖、侵襲[3]。本研究通過比較Bcl-2與MACC1蛋白宮頸癌患者血清中的表達(dá)，以探究2種不同化療方法的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年11月～2014年9月南昌市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科接受宮頸癌治療的患者92例，采用隨機(jī)數(shù)字分配法，隨機(jī)分為治療組與對照組，治療組46例，年齡25～60歲，平均年齡(45.92±4.81)歲，鱗癌32例，腺癌14例，病理分型：17例G1級，15例G2級，14例G3級；對照組年齡23～59歲，平均年齡(45.23±4.24)歲，鱗癌31例，腺癌15例，病理分型：19例G1級，14例G2級，13例G3級。2組患者的一般資料比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本實(shí)驗(yàn)經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟 2012 宮頸癌診治指南[4]中宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)具備以下臨床特點(diǎn)：陰道不規(guī)則出血，陰道排白色或血性液，稀薄如水或米泔狀液體，有腥臭味；②原位癌以及微小侵潤癌無明顯病灶，宮頸光滑或柱狀上皮異位，隨病情發(fā)展出現(xiàn)宮頸肥大、質(zhì)硬、壞死脫落以及潰瘍空洞等體征；③自愿參與本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏史，接受免疫抑制劑治療的患者，妊娠期或哺乳期婦女；②高血壓、糖尿病以及嚴(yán)重心、肝、腎等多臟器功能障礙或衰竭；③合并其他惡性腫瘤、癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者入院后均進(jìn)行常規(guī)入院檢查，根據(jù)患者病情、全身狀況以及醫(yī)療設(shè)備制定個(gè)體化對癥治療，對照組采用紫杉醇療法實(shí)施化療方案，75 g/m2多西紫杉醇配合500 mL 5%葡萄糖相溶靜脈滴注，第1天注射1次，注射時(shí)間持續(xù) 1 h， 7 d為1個(gè)療程，每療程第1天重復(fù)注射治療。治療組患者實(shí)施伊立替康聯(lián)合順鉑方案，60 mg/m2伊立替康溶解于250 mL 0.9%的氯化鈉注射液內(nèi)，第1天注射1次，注射時(shí)間持續(xù)1 h，7 d為1個(gè)療程，每療程第1天重復(fù)注射治療，60 mg/m2順鉑溶解于500 mL 0.9%的氯化鈉注射液內(nèi)，每療程第1天重復(fù)注射治療，時(shí)間為4 h。密切觀察2組患者在治療過程中的生命體征，如有異常立刻對癥處理。

1.2.2 觀察指標(biāo)：血清Bcl-2與MACC1蛋白含量檢測：患者治療前與治療后患者均與清晨采取空腹血5 mL，3000 r/min離心15 min后，取上清置于PU管中備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)對患者Bcl-2與MACC1蛋白含量進(jìn)行檢測，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。酶標(biāo)儀購于上海巴玖實(shí)業(yè)有限公司；Bcl-2與MACC1試劑盒購于上海北諾生物科技有限公司。

1.2.3 隨訪方法：對患者治療后半年、1年的電話隨訪，隨訪為每2周1次，隨訪內(nèi)容為記錄患者的死亡情況以及患者半年、1年的生存率。

2 結(jié)果

2.1 2組患者Bcl-2蛋白含量比較 研究結(jié)果顯示，治療前2組患者Bcl-2水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后2組患者血清Bcl-2蛋白含量降低(P<0.05)，與對照組治療后相比，治療組患者血清Bcl-2蛋白含量較低(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者Bcl-2蛋白含量比較Tab.1 Comparison of content of Bcl-2 protein between two ±s，mmol/L)

*P<0.05，與同組治療前相比，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者M(jìn)ACC1蛋白含量比較 治療前2組患者M(jìn)ACC1水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后2組患者血清MACC1蛋白含量降低(P<0.05)，與對照組治療后相比，治療組患者血清MACC1蛋白含量較低(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者M(jìn)ACC1蛋白含量比較Tab.2 Comparison of content of MACC1 protein between two ±s，mmol/L)

*P<0.05，與同組治療前相比，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者隨訪結(jié)果 隨訪中，半年內(nèi)治療組和對照組分別死亡5例和6例，存活率分別為89.13%和86.96%(χ2=0.103，P>0.05);1年內(nèi)治療組和對照組分別死亡4例和12例，存活率分別為91.30%和73.91%(χ2=4.84，P<0.05)。

3 討論

宮頸癌是由于人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染在宮頸內(nèi)發(fā)生發(fā)展以及轉(zhuǎn)移[5]，其中由感染到侵潤癌時(shí)間較長，并有多因素控制。據(jù)統(tǒng)計(jì)全球約有50萬宮頸癌新發(fā)病例數(shù)[6]，位居?jì)D科惡性腫瘤之首。宮頸癌初期出現(xiàn)接觸性出血，陰道排液以及下身腫痛等癥狀，嚴(yán)重影響患者正常生活，因此其診斷以及治療也成為當(dāng)今社會(huì)的熱議問題。放療方法治療的同時(shí)殺死正常血清細(xì)胞，化療方法作為輔佐療法用于縮小腫瘤，難以根治且復(fù)發(fā)率較高。臨床研究結(jié)果顯示，鹽酸伊立替康聯(lián)合順鉑方案對宮頸癌者臨床療效佳[7-8]，顯著改善患者癥狀，并發(fā)癥復(fù)發(fā)率較低。伊立替康臨床常用于成人轉(zhuǎn)移性大腸癌治療，是細(xì)胞生長抑制劑；順鉑方案采用順鉑注射液，臨床用于非精原細(xì)胞、晚期難治性卵巢癌以及難治性膀胱痛等，單獨(dú)用藥以及與其他藥物同用適當(dāng)具有顯著療效。

Bcl-2是一種參與細(xì)胞凋亡調(diào)控的原癌基因，屬于濾泡型B淋巴瘤，廣泛存在于腦、肺、胃、乳腺、膀胱、宮頸以及卵巢等組織的血清內(nèi)，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展具有緊密聯(lián)系，是臨床最受關(guān)注的基因之一。最初在血液淋巴細(xì)胞中發(fā)現(xiàn) Bcl-2抑制細(xì)胞死亡，其過度蛋白使觀察細(xì)胞大部分細(xì)胞毒的抵抗性增強(qiáng)，在信號(hào)分子以及效應(yīng)蛋白酶之間產(chǎn)生凋亡的作用位點(diǎn)。有研究顯示，Bcl-2在宮頸癌的治療、判斷預(yù)后和生物學(xué)行為方面都有關(guān)鍵的臨床參考價(jià)值[9]，宮頸癌患者Bcl-2呈高蛋白狀態(tài)，細(xì)胞凋亡過度抑制，腫瘤細(xì)胞獲得生長優(yōu)勢。本研究顯示，治療后2組患者血清Bcl-2蛋白含量降低，與對照組相比，治療組患者血清Bcl-2蛋白含量較低，證實(shí)伊立替康聯(lián)合順鉑方案治療宮頸癌有效降低Bcl-2蛋白，抑制腫瘤細(xì)胞生長，臨床療效顯著。

MACC1是臨床診斷結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)的基因，并在多種腫瘤中存在異常高蛋白的情況，可調(diào)控腫瘤生長以及轉(zhuǎn)移，在腸、胃、氣管以及腎等血清器官內(nèi)蛋白較高，乳腺、胰腺、卵巢、肺以及肝臟等蛋白相對較低。MACC1具有調(diào)控HGF/c-Met信號(hào)通路的功能，促進(jìn)腫瘤的增殖、侵襲[10]。本研究顯示，治療后2組患者血清MACC1蛋白含量降低，與對照組相比，治療組患者血清MACC1蛋白含量較低，證實(shí)伊立替康聯(lián)合順鉑方案有效降低宮頸癌MACC1蛋白含量，抑制腫瘤增殖以及轉(zhuǎn)移。隨訪1年發(fā)現(xiàn)治療組存活率高于對照組(χ2=4.84，P<0.05)，證實(shí)了伊立替康聯(lián)合順鉑方案治療宮頸癌遠(yuǎn)期存活率較高，提高患者生活質(zhì)量。

本研究通過對本院接受宮頸癌治療的患者92例的臨床療效以及血清Bcl-2及MACC1蛋白情況進(jìn)行研究，證實(shí)了伊立替康聯(lián)合順鉑方案能夠降低宮頸癌患者血清Bcl-2及MACC1含量，抑制腫瘤細(xì)胞增殖生長，臨床癥狀減輕，預(yù)后良好，適宜臨床推廣。但伊立替康血液學(xué)毒性較高，存在腹瀉以及便秘等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，藥物用量的選擇尤為關(guān)鍵，在下一步研究中，將對藥物劑量選擇進(jìn)一步研究。

[1] 王鳳嶺，王弘錦，張書臣，等.宮頸癌的分類與治療[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2012，21(16)：47-48.

[2] 韓克強(qiáng)，吳婭利，梁平，等.抗凋亡基因Bcl-2與腫瘤的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)師雜志，2003(z1)：303-305.

[3] 于新明，林國樂，邱輝忠. HGF/c-Met 信號(hào)通路及其調(diào)控基因 MACC-1 與結(jié)腸直腸癌轉(zhuǎn)移的關(guān)系[J].癌癥進(jìn)展，2010，8(5)：441-444.

[4] 林仲秋，王麗娟，劉龍陽. 國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟 2012 宮頸癌診治指南解讀[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2013，29(5)：323-325.

[5] 李筱梅，鄭英. 宮頸癌發(fā)病的年輕化趨勢與人乳頭狀瘤病毒感染的關(guān)系[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2000，16(12)：741-742.

[6] 曹澤毅. 我國婦科腫瘤學(xué)的發(fā)展[C]//中華醫(yī)學(xué)會(huì)第一屆全球華人婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)大會(huì)暨第三次全國婦產(chǎn)科中青年醫(yī)師學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編. 2007.

[7] 高慶華. 鹽酸伊立替康聯(lián)合順鉑方案治療宮頸癌的效果研究[J].國際病毒學(xué)雜志，2015，22(z1)：30-32.

[8] 王常玉，馬丁，朱濤，等. 鹽酸伊立替康聯(lián)合順鉑方案治療宮頸癌的臨床研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2005，85(30)：2104-2108.

[9] 薛曉辰. Fhit，Bcl-2 及 Bax 在宮頸癌中的表達(dá)及其臨床意義[D].長春：吉林大學(xué)，2012.

[10] 張慧. 卵巢上皮性腫瘤中MACC1的表達(dá)與HGF/C-Met信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路關(guān)系的研究[D].河南：鄭州大學(xué)，2014.

(編校：王冬梅)

Effect of irinotecan combined with cisplatin on serum levels of Bcl-2 and MACC1 protein in patients with cervical cancer

YUAN Chao-junΔ, JIANG Bing

(Department of Gynaecology and Obstetrics, The Third People’s Hospital of Nanchang, Nanchang 330000, China)

ObjectiveTo investigate effect of irinotecan combined with cisplatin on level of Bcl-2 and MACC1 protein in serum in patients with cervical cancer.Methods92 cases of patients with cervical cancer surgery from department of gynaecology and obstetrics,the third People’s hospital of Nanchang were randomly divided into control group and treatment group. Control group was treated with paclitaxel therapy chemotherapy, treatment group were treated with irinotecan combined with cisplatin.Bcl-2 and MACC1 protein in serum were compared before and after the treatment.ResultsThe level of Bcl-2 and MACC1 in both groups were not statistically significant pre-treatment；After treatment, the levels of Bcl-2 and MACC1protein in serum were decreased (P<0.05).Compared with control group post-treatment, the level of Bcl-2 and MACC1 protein in serum were lower in treatment group (P< 0.05).During follow-up, death cases of treatment group and control group were 5 cases and 6 cases respectively, the survival rate of 89.13% and 86.96% respectively within the past six months(χ2=0.103，P>0.05). Death cases of treatment group and control group were 4 cases and 12 cases respectively. the survival rate of 91.30% and 73.91% respectively within one year(χ2=4.84,P<0.05)ConclusionIrinotecan combined with cisplatin in the treatment of cervical cancer in one year survival rate is higher, which may be related to the decrease of serum levels of Bcl-2 and MACC1 protein content.

irinotecan; cisplatin; cervical cancer; Bcl-2; MACC1

袁超君，通信作者，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：婦產(chǎn)科腫瘤學(xué)的診斷與治療，E-mail：ycj54894@sina.com。

R711.74

A

1005-1678(2015)12-0094-03