寧宏偉

(杭州鋼鐵集團(tuán)職工醫(yī)院 兒科，浙江 杭州 310022)

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異丙托溴銨對小兒哮喘患者血清IL-13、TGF-β1及VEGF的影響

寧宏偉Δ

(杭州鋼鐵集團(tuán)職工醫(yī)院 兒科，浙江 杭州 310022)

目的 探討異丙托溴銨對小兒哮喘患者血清白介素-13(interleukin-13，IL-13)、轉(zhuǎn)化生長因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)及血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)表達(dá)變化的影響。方法 選取2014年1月～2014年6月杭州鋼鐵集團(tuán)職工醫(yī)院兒科收治的哮喘患兒86例，根據(jù)治療方法的不同分為2組，每組各43例，其中對照組予以氨茶堿靜滴，沙丁胺醇、酮替芬口服治療。實驗組在對照組的基礎(chǔ)上予以異丙托溴銨霧化吸入治療，每天2次，7 d為1個療程，治療2個療程。治療后，觀察并比較2組患兒的臨床療效，血清IL-13、TGF-β1、VEGF表達(dá)情況及肺功能情況。結(jié)果 實驗組的總有效率為90.69%，明顯高于對照組的72.09%(χ2=4.91，P<0.05)。治療后第3、7、14天，2組患兒血清IL-13、TGF-β1及VEGF表達(dá)顯著低于治療前(P<0.05)，與對照組同時間點(diǎn)相比，實驗組顯著低于對照組(P<0.05)。與治療前相比，對照組在治療后第7天開始，肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1/FVC%顯著升高，實驗組于治療后第3天開始上述指標(biāo)顯著升高(P<0.05)。與對照組同時間點(diǎn)相比，實驗組患兒的肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1/FVC%顯著改善(P<0.05)。結(jié)論 異丙托溴銨能夠影響小兒哮喘患者血清IL-13、TGF-β1、VEGF的表達(dá)，改善患兒的肺功能，提高臨床療效。

異丙托溴銨；哮喘；白介素-13；轉(zhuǎn)化生長因子β1；血管內(nèi)皮生長因子

哮喘已成為兒童常見的呼吸道炎癥性疾病，常反復(fù)發(fā)作[1]。急性發(fā)病時患兒可出現(xiàn)喘息、胸悶和呼吸困難等癥狀，給患兒的學(xué)習(xí)和生活帶來嚴(yán)重的影響。據(jù)統(tǒng)計學(xué)研究顯示，部分發(fā)達(dá)國家發(fā)病率高達(dá)20%～30%。我國兒童支氣管哮喘發(fā)病率為0.9%～1.1%,南方地區(qū)為2%～5%[2]，隨著生活污染的加劇，空氣粉塵增多，哮喘的發(fā)生率呈現(xiàn)逐年升高趨勢。早期的診斷和合理的治療尤為重要。哮喘的發(fā)生主要是因患兒支氣管出現(xiàn)痙攣，引起氣道的炎癥，甚至出現(xiàn)氣道的重塑[3]。有研究顯示，小兒哮喘急性發(fā)作期的治療常以進(jìn)行霧化吸入治療來解除支氣管痙攣[4]，從而緩解臨床癥狀，減低哮喘的復(fù)發(fā)率。哮喘患兒霧化吸入異丙托溴銨治療可取得很好的效果。本實驗通過觀察研究異丙托溴銨應(yīng)用于哮喘患兒，探討其臨床療效，對血清白介素-13(interleukin-13，IL-13)、轉(zhuǎn)化生長因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)及血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)表達(dá)以及肺功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取杭州鋼鐵集團(tuán)職工醫(yī)院兒科2014年1月～6月收治的哮喘患兒86例，根據(jù)治療方法的不同，分為2組，每組各43例，對照組43例，男性23例，女性20例，年齡3～14歲，平均年齡(6.78±3.34)歲。實驗組43例，男性24例，女性19例，年齡3～15歲，平均年齡(5.98±3.21)歲。2組的一般情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《支氣管哮喘防治指南》[5]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，為急性發(fā)作期；經(jīng)患兒家屬同意并簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：2周前患有肺炎或肺結(jié)核以及其他呼吸系統(tǒng)感染性疾病的患兒；嚴(yán)重過敏體質(zhì)的患兒，對于受試藥物過敏的患兒；在受試過程中，由于各種原因出現(xiàn)記錄不全或脫落的患兒。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組予氨茶堿靜滴，沙丁胺醇及酮替芬口服治療，實驗組在對照組基礎(chǔ)上加以異丙托溴銨噴霧劑(華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字號：H11021802)進(jìn)行霧化吸入，6歲以下兒童每次噴1.25 mL，6歲及以上兒童每次噴2.5 mL，每天2次，7 d為1個療程，治療2個療程；

1.2.2 觀察指標(biāo)：①臨床療效：無效為經(jīng)過治療，患兒的臨床癥狀無緩解或加重；有效為患兒的臨床癥狀、體征有一定的緩解；顯效：患兒的臨床癥狀、體征基本消失或明顯緩解?？傆行?顯效率+有效率；②血清IL-13、TGF-β1及VEGF水平：治療前及治療后第3、7、14天分別抽取受試患兒清晨空腹肘靜脈血5 mL，離心后提取血漿凍存于-80 ℃冰箱中保存待測。采用ELISA法進(jìn)行檢測，并使用美國伯樂酶聯(lián)免疫分析儀，具體操作嚴(yán)格按說明書步驟進(jìn)行(試劑盒購自上海森雄公司)。③肺功能：治療前及治療后第3、7、14天分別檢測受試患兒行肺功能，包括第1 s用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)，計算第1s用力呼氣容積占用力肺活量的比值(FEV1/FVC%)。儀器選用日本佳能公司生產(chǎn)的AS-505型肺功能儀。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒臨床療效比較 實驗組的總有效率為90.69%，明顯高于對照組的72.09% (χ2=4.91，P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒臨床療效比較

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組患兒血清IL-13、TGF-β1及VEGF比較 治療后第3、7、14天，2組患兒血清IL-13、TGF-β1及VEGF表達(dá)顯著低于治療前(P<0.05)，與對照組同時間點(diǎn)相比，實驗組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒的血清IL-13、TGF-β1及VEGF水平比較Tab.2 Comparison of serum IL-13，TGF-β1 and VEGF levels between two groups(±s,pg/mL)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患兒的肺功能相比較 治療后第7、14天，對照組患兒的肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1/FVC%均顯著高于治療前(P<0.05)，治療后第3、7、14天，實驗組肺功能指標(biāo)均顯著高于治療前。與對照組同時間點(diǎn)相比，實驗組患兒的肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1/FVC%顯著改善(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒的肺功能相比較Tab.3 Comparison of lung function between two groups(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

隨著環(huán)境污染的加劇，哮喘已成為現(xiàn)今兒童常見的呼吸系統(tǒng)疾病，過敏體質(zhì)患兒的發(fā)病率較高，急性發(fā)作時癥狀嚴(yán)重會嚴(yán)重影響患兒的日常生活。目前，對于本病的治療，常以解除或緩解支氣管痙攣為主，選用氨茶堿，沙丁胺醇等藥物治療。然而其療效并不十分顯著。平時也注意讓患兒遠(yuǎn)離過敏原，以免誘發(fā)哮喘的發(fā)生。激素類藥物也在哮喘患兒中應(yīng)用廣泛，但其副作用較大，長期應(yīng)用對患兒的影響較大。有研究顯示[6]，布地奈德具有強(qiáng)大的抗過敏和抗炎作用，能夠有效緩解哮喘的急性發(fā)作，但隨著臨床應(yīng)用的增多，其不良反應(yīng)也逐漸出現(xiàn)。選取安全有效的藥物治療小兒哮喘是現(xiàn)今研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。本實驗通過將患兒的一般情況相比較，但對患兒的過敏原等未進(jìn)行詳細(xì)統(tǒng)計，且患兒本身也存在一定的個體差異，因此，實驗結(jié)果可能存在一定的偶然性。

異丙托溴銨治療哮喘患兒，能夠有效改善患兒的臨床癥狀和體征，提高臨床療效。本研究顯示，實驗組的總有效率為90.69%，明顯高于對照組的72.09% (P<0.05)。推測其機(jī)制為異丙托溴銨能夠有效緩解支氣管的痙攣狀態(tài)，降低迷走神經(jīng)的興奮性，從而有效緩解患兒的臨床癥狀。有研究顯示[7]，哮喘急性發(fā)作時支氣管處于痙攣狀態(tài)，興奮迷走神經(jīng)，從而患兒出現(xiàn)喘息、胸悶等不適癥狀。而異丙托溴銨作為一種抗膽堿類藥物，具有抑制迷走神經(jīng)興奮性和舒張支氣管雙重作用，能夠有效針對哮喘這一病因進(jìn)行治療。也有研究發(fā)現(xiàn)[8]，異丙托溴銨治療哮喘的安全性較高，相比于激素類藥物產(chǎn)生的長時間用藥后不良反應(yīng)，其發(fā)生的不良反應(yīng)較少。

有研究發(fā)現(xiàn)，在急性發(fā)作的哮喘患者血清IL-13、TGF-β1、VEGF的表達(dá)顯著升高，明顯高于正常人以及緩解期的患兒。有研究顯示，IL-13 在與哮喘有關(guān)的炎癥因子中占有首要地位[9]。TGF-β1在氣道重塑中起著關(guān)鍵性的作用，也能夠促使IL-13生成增加。VEGF能夠引起上皮下組織的纖維化和基底膜的肥厚，最終導(dǎo)致氣道的管腔的縮小，促進(jìn)細(xì)胞活化生成IL-13和TGF-β1，導(dǎo)致血清中的IL-13和TGF-β1含量增加。3者相互作用形成惡性循環(huán)，在哮喘的治療中對于治療的效果，病情發(fā)展以及預(yù)后的評估有著重要作用。異丙托溴銨作用緩慢，經(jīng)過霧化吸入后，能直接作用到肺內(nèi)的病變組織，起到緩解氣道痙攣，緩解哮喘引起的氣道炎癥反應(yīng)的作用，有效降低3者的表達(dá)，這也有助于哮喘的恢復(fù)，并對長期的預(yù)后起到一定的作用。本研究顯示，經(jīng)過異丙托溴銨治療后，實驗組患兒血清IL-13、TGF-β1及VEGF表達(dá)顯著低于治療前(P<0.05)，且顯著低于對照組(P<0.05)。

有研究顯示，哮喘患兒急性發(fā)作期肺功能明顯減低，異丙托溴銨能夠?qū)Υ诉M(jìn)行治療，F(xiàn)EV1、FVC、FEV1/FVC%均有所改善,這也為預(yù)后提供了極大的幫助。有研究顯示，哮喘患兒急性發(fā)作造成的肺功能改變，如不及時糾正，將會對其造成嚴(yán)重影響，異丙托溴銨由于其作用時間長，可以減輕患兒的肺功能損害，有利于其長期療效[10]。本研究顯示，治療后實驗組患兒的肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1/FVC%均顯著高于治療前(P<0.05)且顯著高于對照組(P<0.05)。

本實驗通過對86例哮喘患兒的臨床療效，血清IL-13、TGF-β1、VEGF表達(dá)情況，以及肺功能情況進(jìn)行研究分析，證實了異丙托溴銨能夠影響小兒哮喘患者血清IL-13、TGF-β1、VEGF的表達(dá)，改善患兒的肺功能，有效緩解臨床癥狀，提高臨床療效。因此，早期使用異丙托溴銨治療，對患兒的治療起到重要的作用。在下一步研究中，將對患兒的長期療效進(jìn)行進(jìn)一步統(tǒng)計研究和分析，為本實驗的結(jié)論做出進(jìn)一步論證。

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(編校：王儼儼)

Effect of ipratropium bromide on serum IL-13, TGF-β1 and VEGF in children with asthma

NING Hong-weiΔ

(Department of Pediatrics, Hanggang Hospital, Hangzhou 310022, China)

ObjectiveTo explore the effect of ipratropium bromide on serum interleukin-13 (IL-13), transforming growth factor-β1 (TGF-β1) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in children with asthma.MethodsEighty-six children with asthma in pediatrics department of Hanggang Hospital from January 2014 to June 2014 were selected and divided into two groups according to different therapy, 43 cases in each group. Control group received aminophylline of intravenous drip infusion and salbutamol and ketotifen orally.Experimental group received ipratropium bromide of aerosol inhalation on the basis of control group, twice daily and treated for two courses, 7 days of one course.The clinical efficacy , serum IL-13, TGF-β1, VEGF and lung function post-treatment were compared between two groups.ResultsThe total curative effect of experimental group was 90.69%, which was significantly higher than 72.09% of control group(χ2=4.91，P<0.05). The serum levels of IL-13, TGF-β1 and VEGF after 3, 7 and 14 days’ treatment in two groups were lower than those pre-treatment(P<0.05). The above indicators of experimental group were lower than those of control group at the same time point(P<0.05). The FEV1 and FEV1/FVC% after 7, 14 days’ treatment in control group and the above indicators after 3, 7, 14 days’ treatment in experimental group were significantly higher than those pre-treatment (P<0.05). The above indicators of experimental group were higher than those of control group at the same time point (P<0.05).ConclusionIpratropium bromide could affect serum IL-13, TGF-β1 and VEGF levels in children with asthma, improve lung function and clinical curative effect.

ipratropium bromide; asthma; interleukin-13; transforming growth factor-β1; vascular endothelial growth factor

寧宏偉，通信作者，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：兒內(nèi)科，E-mail：9234527@qq.com。

R562.2+5

A

1005-1678(2015)11-0152-03