李春雷，張峰

(1.南陽市中心醫(yī)院 神經(jīng)康復科，河南 南陽 473000 ；2.南陽市醫(yī)學高等?？茖W校 教務(wù)處，河南 南陽 473000)

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維生素、葉酸聯(lián)合銀杏葉提取物對老年腦卒中患者認知功能影響研究

李春雷1，張峰2

(1.南陽市中心醫(yī)院 神經(jīng)康復科，河南 南陽 473000 ；2.南陽市醫(yī)學高等?？茖W校 教務(wù)處，河南 南陽 473000)

目的 探討維生素、葉酸聯(lián)合銀杏葉提取物對老年腦卒中患者認知功能的影響。方法 收集收治的缺血性腦卒中患者56例，隨機分為對照組和實驗組，每組28例，對照組給予改善循環(huán)、營養(yǎng)腦細胞、抗血小板聚集等常規(guī)治療，實驗組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予維生素B6片(20 mg，1次/天)、葉酸片(2.5 mg，1次/天)以及銀杏葉提取物片(80 mg，2次/天)口服。均治療3個月。治療結(jié)束后，對所有患者的血漿Hcy水平、血清BDNF、UCP2水平及認知功能進行檢測。結(jié)果 治療后，與對照組比較，實驗組患者的血漿Hcy水平明顯較低(P<0.05)；實驗組患者的血清BDNF水平明顯較高 (P<0.05)；實驗組患者的血清UCP2水平明顯較高(P<0.05)；實驗組患者的MMSE、MoCA評分均明顯較高 (P<0.05)。結(jié)論 維生素、葉酸聯(lián)合銀杏葉提取物能夠降低老年腦卒中患者血漿Hcy水平，提高血清BDNF、UCP2水平，改善患者認知功能。

維生素；葉酸；銀杏葉提取物；腦卒中；認知功能

腦卒中后認知功能障礙是由于局部腦組織缺血缺氧，引起神經(jīng)細胞受損而導致的智能損害的綜合征。目前，我國腦卒中的發(fā)病率以每年8.7%的速度上升，位于世界第一位[1]，腦卒中后認知功能障礙的發(fā)病率為11.6%～56.3%，并隨著腦卒中發(fā)病率的上升而增長[2]，嚴重影響患者的生活質(zhì)量和預后。因此，早期防治腦卒中后認知功能障礙的發(fā)生尤為重要。研究認為[3]，腦卒中后認知功能障礙的發(fā)生與高齡、梗死部位、文化水平、腦梗死次數(shù)、血壓、血糖、血脂等因素有關(guān)。臨床上己經(jīng)試用過治療腦卒中后認知功能障礙及血管性癡呆的藥物種類已不少，如氟桂利嗦、尼莫地平、氫化麥角堿類等。臨床研究結(jié)果表明，這些藥物不同程度改善患者的認知功能及日常生活能力，但效果不是很理想。銀杏葉制劑的臨床應(yīng)用近年來備受關(guān)注[4]，2008年世界卒中大會上，美國弗吉尼亞大學等機構(gòu)曾報告，銀杏葉提取物能短期改善記憶力，但不能減少癡呆發(fā)生。祖國醫(yī)學認為機體本身的功能低下，“內(nèi)虛邪中”是中風發(fā)生的前提，為以后的“氣虛血瘀”病機論奠定了理論基礎(chǔ)。研究表明銀杏葉制劑也可顯著改善腦卒中后患者的認知功能葉酸和維生素能夠明顯延緩腦卒中患者認知功能障礙發(fā)生[5-6]。然而，目前關(guān)于3者聯(lián)合應(yīng)用治療腦卒中患者認知功能障礙的相關(guān)研究較少。因此，本研究通過對治療前后患者血漿Hcy水平、血清BDNF、UCP2水平及認知功能進行檢測分析，探討維生素、葉酸聯(lián)合銀杏葉提取物對老年腦卒中患者認知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集南陽市中心醫(yī)院2014年1月～2015年1月的確診為缺血性腦卒中的患者56例。所有患者隨機分為實驗組和對照組，各28例。實驗組男性16例，女性12例，年齡60～84歲，平均(67.5±7.2)歲；對照組男性19例，女性9例，年齡60～85，平均(65.7±8.3)歲，2組患者的年齡、性別一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義。診斷依據(jù)根據(jù)2010年《中國急性缺血性腦卒中診治指南》制定的診斷標準[7]，并經(jīng)頭CT或MRI確診。

排除標準：①患者病程<3個月，年齡<60歲；②再發(fā)的腦梗塞、腦出血患者；③合并惡性腫瘤；④既往患有老年癡呆或其他精神疾??；⑤合并嚴重的肝、腎功能異常；⑥近期服用鎮(zhèn)靜、抗抑郁等影響神經(jīng)系統(tǒng)的藥物。

1.2 方法

1.2.1 分組及治療方法：對照組給予改善循環(huán)、營養(yǎng)腦細胞、抗血小板聚集、控制血壓血糖等常規(guī)治療；實驗組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予維生素B6片(北京市燕京藥業(yè)有限公司，國藥準字H11020406)20 mg，1次/天口服，葉酸片(福州海王福藥制藥有限公司，國藥準字H35020215)2.5 mg，1次/天口服，銀杏葉提取物片(Dr.Willmar Schwabe GmbH & Co.KG，注冊證號H20090296)80 mg，2次/天口服。2組患者均治療3個月。

1.2.2 血清指標采集:治療前后，所有研究對象均采集空腹12 h后靜脈血10 mL，其中5 mL分離血清，采用臨床檢驗科DG5033A酶標儀(中國HD)，通過酶聯(lián)免疫分析法(ELISA法)檢測血清中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、解偶聯(lián)蛋白2(UCP2)的水平；另外5 mL靜脈血中加入EDTA-K2抗凝，通過離心機3000 r/min，離心10 min后，采用高效液相熒光檢測法，測定血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平。

1.2.3 認知功能評價：治療前后，采用簡易智力篩查量表(MMSE)和蒙特利爾認知評定量表(MoCA)對患者的神經(jīng)功能認知功能進行評估[8]。MMSE≤24為存在認知障礙，MoCA≥25為認知正常。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者血漿Hcy水平比較 治療后，2組患者的血漿Hcy水平均與治療前降低(P<0.05)；與對照組相比，實驗組患者的血漿Hcy水平較低(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組患者血漿Hcy水平比較±s)Tab.1 Comparison of the Hcy of the two groups pre- and post-treatment ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 治療前后2組患者血清BDNF水平比較 治療后，2組患者的血清BDNF水平均與治療前較低(P<0.05)，與對照組相比，實驗組患者的血清BDNF水平較低(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組患者血清BDNF水平比較±s)Tab.2 Comparison of the BDNF of the two groups pre- and post-treatment ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 治療前后2組患者血清UCP2水平比較 治療后，2組患者的血清UCP2水平均與治療前較高(P<0.05)；與對照組相比，實驗組患者的血清UCP2水平較高(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后2組患者血清UCP2水平比較±s)Tab.3 Comparison of the UCP2 of the two groups pre- and post-treatment ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 治療前后2組患者MMSE、MoCA評分比較 治療后，2組患者的認知功能評分較治療前升高(P<0.05)；與對照組比較實驗組患者的MMSE、MoCA評分較高 (P<0.05)。見表4。

表4 治療前后2組患者MMSE、MoCA評分比較Tab.4 Comparison of the MMSE and MoCA of the two groups pre- and post-treatment ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

卒中后認知障礙嚴重影響患者的?；钯|(zhì)量，并常合并情感和精神行為障礙[9]，老年人自身即有腦組織萎縮，認知功能下降，梗死部位由于供血供氧不足，腦組織局部缺血壞死加重，神經(jīng)細胞減少，影響其所支配的相關(guān)智能活動，出現(xiàn)記憶障礙、注意力、執(zhí)行功能受損，最終出現(xiàn)血管性癡呆。葉酸又稱蝶酰谷氨酸，從食物中供給，在小腸上段被吸收，在上皮粘膜細胞內(nèi)可轉(zhuǎn)變成葉酸的活性型四氫葉酸[10]，具有水溶性，可以促進氨基酸、核苷酸等的合成，促進細胞生長，還能改善血管內(nèi)皮功能，保護血管；維生素B6也能參與細胞的合成代謝，保護神經(jīng)細胞；2者合用對腦卒中患者認知功能障礙有很好的防治作用。中風之病機關(guān)鍵在于氣虛血瘀“，氣虛”是本，“血瘀”是標，本虛標實，故氣虛血瘀是本病的根本病機，瘀阻腦絡(luò)則是中風的病理核心?！爸斒夭C，各司其屬”(《素問·陰陽應(yīng)象大論》)，治病必求其本，益氣化瘀則為其治療的根本大法。研究表明銀杏葉提取物可明顯抑制缺血再灌注損傷所致的組織纖溶酶原激活因子抑制因子2的升高，調(diào)節(jié)纖維蛋白溶酶過程，防止血栓形成[11]，但相關(guān)研究較少。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實驗組患者的血漿Hcy水平明顯低于對照組(P<0.05)，證實了維生素、葉酸聯(lián)合銀杏葉提取物能夠使患者的Hcy水平降低。Hcy是機體內(nèi)含硫氨基酸的代謝產(chǎn)物，是引起動脈粥樣硬化的獨立危險因素。曾有研究報道[12]，腦卒中患者Hcy水平顯著升高，過高的Hcy水平具有自身氧化作用，不僅能夠損害血管內(nèi)皮細胞，引起脂代謝紊亂，促進動脈硬化的發(fā)展，還具有神經(jīng)毒性作用，能夠抑制神經(jīng)信號轉(zhuǎn)導同時，促進神經(jīng)元的凋亡，導致認知障礙，與認知功能的損害程度高度相關(guān)。維生素B6、葉酸和銀杏葉提取物對Hcy的代謝均有促進作用，能夠降低血漿Hcy水平，減輕其引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少神經(jīng)細胞所受損害。

BDNF是一種在腦內(nèi)合成的蛋白質(zhì)，參與神經(jīng)元的分化以及生長發(fā)育過程，能夠保護神經(jīng)元并促進受損神經(jīng)元的修復，與機體的學習和記憶功能關(guān)系密切。腦卒中發(fā)生時，BDNF的合成和分泌受到影響，研究發(fā)現(xiàn)[13]，腦卒中患者神經(jīng)功能受損程度與血清BDNF含量負相關(guān)，因此可以將BDNF作為評估患者認知功能的指標。本研究結(jié)果顯示，實驗組患者的血清BDNF水平與對照組相比明顯升高(P<0.05)，表明維生素B6、葉酸和銀杏葉提取物能夠促進患者分泌、合成BDNF，增強神經(jīng)細胞的恢復及增殖，減輕認知功能受損程度。

UCP2是位于線粒體內(nèi)膜的載體蛋白，也是評估患者認知功能損害程度的相關(guān)指標之一。UCP2能夠通過轉(zhuǎn)移質(zhì)子來介導“質(zhì)子漏”，減少細胞內(nèi)活性氧簇的含量，起到抗氧化的作用。UCP2活性升高可以減少氧化應(yīng)激反應(yīng)，維持體內(nèi)氧化-抗氧化系統(tǒng)的平衡，減少對神經(jīng)細胞的損傷，保護神經(jīng)元和血管。研究表明[14]，腦卒中后認知障礙患者的血漿UCP2水平高于健康組，可能與腦卒中引起氧化應(yīng)激反應(yīng)加重，UCP2代償性升高有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，實驗組患者的血清UCP2水平與對照組相比明顯升高(P<0.05)，表明維生素B6、葉酸和銀杏葉提取物能夠提高UCP2表達活性，發(fā)揮其抗氧化作用，保護神經(jīng)細胞。

本研究結(jié)果顯示，實驗組患者的MMSE、MoCA評分與對照組比較均明顯升高(P<0.05)，表明維生素B6、葉酸和銀杏葉提取物使患者的認知功能得到明顯改善。MMSE和MoCA評分是臨床常用的評價患者認知功能的量表，MMSE的臨床可操作程度高，患者容易接受，MoCA評分的信效度研究依據(jù)強，2者同時應(yīng)用可以更全面準確的反應(yīng)患者的認知功能。

本實驗通過對56例老年腦卒中患者血漿Hcy水平、血清BDNF、UCP2水平及認知功能進行檢測分析，證實了維生素、葉酸聯(lián)合銀杏葉提取物能夠降低老年腦卒中患者血漿Hcy水平，提高血清BDNF、UCP2水平，改善患者認知功能。本實驗將在下一步研究中對藥物的劑量和安全性進行研究，為藥物更好的在臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

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(編校：譚玲)

Effect of vitamin, folic acid combined with Ginkgo biloba extract on cognitive function in elderly patients with stroke

LI Chun-lei1, ZHANG Feng2

(1.Department of Neurological Rehabilitation, Nanyang Central Hospital, Nanyang 473000, China; 2.Department of Educational Administration, Nanyang Medical College, Nanyang 473000, China)

ObjectiveTo analysis the effect of vitamin, folic acid combined with Ginkgo biloba extract on cognitive function in elderly patients with stroke.Methods56 patients who were diagnosed with acute cerebral infarction were collected.All patients were randomly divided into experimental group and control group, 28 cases in each group.Control group was given conventional treatment for improving circulation, nutrition brain cells, anti platelet aggregation, experimental group was given vitamin B6 tablets(20 mg,one time per day), folic acid tablets(20 mg, one time per day) and Ginkgo Biloba Extract Tablets(80mg, two times per day) on the basis of conventional treatment.After treatment, the levels of plasma Hcy, serum BDNF, UCP2 level and cognitive function were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with control group, the plasma Hcy level was significantly lower in experimental group(P<0.05).The serum BDNF level in experimental group was significantly higher (P<0.05) .The serum UCP2 level in experimental group was significantly higher (P<0.05) .The MMSE and MoCA scores of the patients in the experimental group were significantly higher (P<0.05).ConclusionsVitamin, folic acid combined with Ginkgo biloba extract can reduce the level of plasma Hcy in elderly patients with stroke, improve serum BDNF, UCP2 levels, improve the cognitive function.

vitamin; folic acid; Ginkgo biloba extract; stroke; cognitive function

李春雷，男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)，中醫(yī)對腦血管病的研究，E-mail：dflichunlei@126.com。

R743

A

1005-1678(2015)08-0107-03