伍春霞，曾愛中

（重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院感染科，重慶400016）

系統(tǒng)性自身免疫性疾病370例乙型肝炎病毒感染臨床分析

伍春霞，曾愛中

（重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院感染科，重慶400016）

目的比較系統(tǒng)性自身免疫性疾病乙型肝炎（乙肝）病毒（HBV）感染特點。方法回顧性分析2012年1月至2015年2月就診于重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院的2種自身免疫性疾病患者370例的乙肝標志物檢查結果及人口學資料。其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者176例（SLE組），類風濕關節(jié)炎（RA）患者194例（RA組）。對兩組患者的乙肝表面抗原（HBsAg）陽性率、表面抗體（HBsAb）陽性率、核心抗體（HBcAb）陽性率及乙肝標志物全陰性率進行對比分析。結果SLE組患者的HBcAb陽性率及乙肝標志物全陰性率與RA組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且兩組患者不同性別間HBcAb陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。結論與RA患者比較，SLE患者機體對HBV清除能力可能更強。

紅斑狼瘡，系統(tǒng)性；肝炎病毒，乙型；關節(jié)炎，類風濕；肝炎表面抗原，乙型；肝炎，自身免疫性

乙型肝炎（乙肝）病毒（HBV）感染現(xiàn)已發(fā)展成一個世界衛(wèi)生問題，目前世界約20億人被感染，每年約100萬人死于HBV相關疾病[1]。HBV感染后成年人約5%呈慢性進展[2]，其中約40%的患者可因HBV對肝臟的長期炎癥刺激出現(xiàn)肝硬化、肝衰竭甚至肝癌[3]。近年來，HBV在特殊疾病中的感染率逐漸受到關注，而對自身免疫功能異常且需長期使用激素和其他免疫抑制劑治療的自身免疫性疾病HBV的感染情況如何，作者收集并回顧性分析176例系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）和194例類風濕性關節(jié)炎（RA）患者的臨床資料，現(xiàn)具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年1月至2015年2月在本院住院的有乙肝標志物化驗的2種自身免疫性疾?。⊿LE和RA）患者資料，2種疾病均符合診斷標準[4-5]，并排除伴其他自身免疫性疾病者。本研究選取系統(tǒng)性自身免疫性疾?。⊿LE+RA）患者共計370例，其中女298例，男72例，性別比例4.14∶1；年齡15～86歲，中位年齡47歲。SLE患者176例（SLE組），其中女155例，男21例，性別比例7.38∶1；年齡15～85歲，中位年齡38歲；RA患者194例（RA組），其中女143例，男51例，性別比例2.80∶1；年齡22～86歲，中位年齡56歲。數(shù)據(jù)顯示自身免疫性疾病好發(fā)于女性，其中SLE尤為明顯，見圖1。

1.2 方法 統(tǒng)計本研究選取患者在住院期間的乙肝標志物化驗結果，計算并比較兩組患者乙肝表面抗原（HB-sAg）陽性率、表面抗體（HBsAb）陽性率、核心抗體（HB-cAb）陽性率及乙肝標志物全陰性率。

圖1 SLE與RA人數(shù)及性別分布

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

表1 兩組患者HBsAg、HbsAb和HBcAb陽性率及乙肝標志物全陰性率比較[n（%）]

2.1 兩組患者HBsAg、HbsAb和HBcAb陽性率及乙肝標志物全陰性率比較 SLE組患者的HBsAg陽性率和HBsAb陽性率均低于RA組，但差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；SLE組患者的HBcAb陽性率及乙肝標志物全陰性率與RA組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者不同性別間HBsAg、HbsAb和HBcAb陽性率及乙肝標志物全陰性率比較 兩組患者不同性別間的HBsAg及HBsAb陽性率和乙肝標志物全陰性率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；但兩組患者不同性別間HBcAb陽性率比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不同性別間HBsAg、HbsAb和HBcAb陽性率及乙肝標志物全陰性率比較[n（%）]

3 討 論

中國是乙肝病毒感染高發(fā)國家，2006年我國普通人群HBV感染率為7.18%[6]，南方地區(qū)10.74%[7]，在自身免疫性疾病中本研究結果顯示，SLE組HBsAg陽性率（2.27%，4/176）較RA組（5.67%，11/194）低，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但數(shù)值上均低于我國普通人群，其中SLE明顯，此結果與Zhao等[7]研究結論一致。但有報道顯示，較年齡偏小的成年人，年齡偏大者HBV感染率更高[8]，故不排除年齡差異影響。SLE組HBcAb陽性率（52.8%，93/176）較RA組（71.13%，138/194）低，且差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），HBcAb陽性提示機體既往感染HBV或處于HBV急性感染窗口期，因此猜測SLE患者感染HBV的概率較RA低。

本研究中SLE組HBsAb陽性率（52.84%，93/176）明顯高于RA組（61.86%，120/194），有研究追蹤HBsAg陽性的SLE患者在服用免疫抑制劑治療期，HBsAg血清學轉換率5個月后可達86.67%（13/15）[7]。而SLE組和RA組乙肝標志物全陰性率（29.55%、52/176；18.04%，35/194）均占一定比例，二者比較，差異有統(tǒng)計學意義（P< 0.05）。故理論上在首次給予SLE患者免疫抑制劑治療前對乙肝標志物全陰性患者行乙肝疫苗接種，接種成功率應較高，但需待進一步研究證實。

SLE是自身免疫介導以免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的多系統(tǒng)受累的彌漫性結締組織病，血清中存在多種自身抗體，本研究中SLE患者HBV感染率低，考慮與SLE自身免疫機制相關?，F(xiàn)有多項研究顯示，SLE中過度激活的I類干擾素（IFN）和IFN誘導基因的過表達是其主要的致病因素[9]。IFN是病毒侵入人體后機體發(fā)生免疫反應的第一道防線，包含IFN-α的13種亞類和IFN-β，IFN-ε，IFN-κ，IFN-ω[10]。SLE患者血清中含有高水平IFN-α，IFN-α能提高細胞毒性T細胞和自然殺傷細胞活性，促使IFN-γ和其他的Th1細胞因子生成促發(fā)體液免疫，促髓系樹突細胞和單核吞噬細胞成熟，最終致抗原呈遞細胞和自身反應T細胞功能增強[7]。目前與SLE發(fā)病機制密切相關的IFN誘導基因是干擾素調節(jié)因子5基因（IRF5）和信號傳導及轉錄激活因子4基因。有報道SLE血清中的抗體可能刺激IRF5的高表達，導致血清中IFN-α大量增加，同時IRF5的過表達也可造成細胞加速凋亡，增加免疫清除系統(tǒng)負擔[9]。

系統(tǒng)性免疫性疾病患者治療需長期使用激素和免疫抑制劑，有研究結果顯示某些生物制劑如腫瘤壞死因子抑制劑、甲氨蝶呤和糖皮質激素可使HBV發(fā)生再激活[11]，日本曾報道1例服用免疫抑制劑治療的RA患者死于爆發(fā)性肝炎[12]。2012年美國風濕協(xié)會推薦行免疫抑制治療前需常規(guī)檢測HBV血清學標志物[13]。

本研究結果顯示SLE患者乙肝病毒感染率低于RA患者，且HBcAb陽性率和標志物全陰性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），故可能暗示著SLE患者機體對HBV清除能力更強，考慮與SLE血清中高水平IFN相關。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.14.026

:B

:1009-5519（2015）14-2161-02

2015-03-24）

伍春霞（1989-），女，重慶銅梁人，碩士研究生，主要從事慢性乙型病毒性肝炎的免疫機制及自身免疫性肝病的研究；E-mail：wuchunxia5126@126.com。

曾愛中（E-mail：aizhong9@sina.com）。