陳淑音 王金英

[摘要] 目的 觀察滋腎育胎丸聯(lián)合地屈孕酮、維生素E治療復發(fā)性流產(chǎn)的療效。 方法 選擇2011年1月～2013年12月來院就診的復發(fā)性流產(chǎn)患者123例為研究對象，隨機分為對照組60例和治療組63例，對照組患者孕前不用藥，孕后給予地屈孕酮、維生素E安胎治療；治療組患者孕前用藥：每月月經(jīng)干凈后始服滋腎育胎丸直至下次月經(jīng)來潮停藥，連續(xù)用藥3個月，孕后繼續(xù)服滋腎育胎丸、地屈孕酮、維生素E安胎治療；比較兩組治療成功率的差異。 結(jié)果 治療組孕期出現(xiàn)陰道流血、腰骶酸痛、下腹疼痛或墜脹發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療組成功率92.06%，對照組成功率66.67%，兩組比較，治療組成功率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 采用滋腎育胎丸聯(lián)合地屈孕酮、維生素E治療復發(fā)性流產(chǎn)安全，成功率高，值得在臨床加以推廣。

[關鍵詞] 滋腎育胎丸；地屈孕酮；維生素E；復發(fā)性流產(chǎn)

[中圖分類號] R714.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）10-0120-03

復發(fā)性流產(chǎn)是指同一配偶發(fā)生3次或3次以上自然流產(chǎn)。復發(fā)性流產(chǎn)大多數(shù)為早期流產(chǎn)，少數(shù)為晚期流產(chǎn)[1]。其再次妊娠流產(chǎn)復發(fā)率50%～70%，其中有一半以上原因不明。由于其難治性，使其成為難治的不孕癥[2]。單純使用西醫(yī)補充激素水平可能無法取得最佳療效，許多專家建議中西醫(yī)結(jié)合加入補益腎氣的藥物，滋腎育胎丸是最為常見的一種[3]。近幾年來我院采用滋腎育胎丸聯(lián)合地屈孕酮、維生素E治療復發(fā)性流產(chǎn)療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2011年1月～2013年12月來院就診的復發(fā)性流產(chǎn)患者123例為研究對象，均有連續(xù)3次以上自然流產(chǎn)史，符合《婦產(chǎn)科學》[4]中有關復發(fā)性流產(chǎn)診斷標準，且為12周內(nèi)流產(chǎn)者。將所有患者進行隨機分組，對照組60例，年齡21～39歲，平均（29.5±4.6）歲，流產(chǎn)次數(shù)3～5次，平均（3.9±0.8）次。治療組63例，年齡20～40歲，平均（29.6±4.3）歲，流產(chǎn)次數(shù)3～5次，平均（3.8±0.9）次。兩組患者的年齡、流產(chǎn)次數(shù)等方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 排除標準

①經(jīng)檢查證實為異位妊娠者；②經(jīng)檢查證實為胚胎停止發(fā)育者；③子宮發(fā)育不良或存在嚴重畸形；④盆腔腫瘤（如子宮肌瘤）全身存在嚴重感染者；⑤心、腦、肝、腎及肺等重要器官存在嚴重疾患者。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 患者孕前不用藥，孕后給予口服地屈孕酮（荷蘭生產(chǎn)，進口藥品注冊證號：H20130110），每次10 mg，2次/d，維生素E（宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H42021979）50 mg，3次/d。

1.3.2 治療組 患者孕前于月經(jīng)干凈后，予滋腎育胎丸（廣州中一藥業(yè)有限公司，國藥準字Z44020008）口服，1次5 g，3次/d，淡鹽水或蜂蜜水送服，經(jīng)期停服，連續(xù)用藥3個月。孕后繼續(xù)服用滋腎育胎丸，用法用量同孕前，并口服地屈孕酮、維生素E，用法用量同對照組。

1.3.3 注意事項 ①保胎期間禁性生活，避免過度勞累，保持心情舒暢；②有陰道出血者，建議臥床休息；③忌食蘿卜、薏苡仁和綠豆芽。

1.4 療效評價

治療后妊娠超過3個月，B超未見異?；蛉焉锞S持至足月或獲得活產(chǎn)兒為治療成功；自然流產(chǎn)或B超診斷胚胎停止發(fā)育為治療失敗[4]。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕期主要癥狀及體征比較

治療組孕期出現(xiàn)陰道流血、腰骶酸痛、下腹疼痛或墜脹發(fā)生率明顯低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

表1 兩組孕期主要癥狀及體征比較[n（%）]

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2兩組臨床療效比較

治療組妊娠至足月分娩58例，自然流產(chǎn)5例，成功率達92.06%；對照組妊娠至足月分娩40例，自然流產(chǎn)12例，胚胎停止發(fā)育8例，成功率66.67%。所有患者均未出現(xiàn)不良反應。治療組治療成功率明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=12.24，P<0.05）。

表2 兩組臨床治療效果比較

3討論

引起復發(fā)性流產(chǎn)的原因較為復雜，常見原因有胚胎染色體異常、黃體功能不全等，西藥治療途徑單一，除常規(guī)補充孕酮、維生素E、HCG外，缺乏對母體的整體調(diào)節(jié)。然其發(fā)病原因多樣化，且仍有40%～50%患者原因不明[5]，給治療帶來了一定的困難，同時，多次流產(chǎn)給患者及家庭帶來極大的痛苦，故研究尋找一種安全有效的治療方案至關重要。中醫(yī)藥治療流產(chǎn)源遠流長，歷史悠久，經(jīng)數(shù)千年的臨床實踐積累了豐富的經(jīng)驗，患者可以孕前調(diào)治，為日后孕期打好基礎，預防流產(chǎn)的發(fā)生。

3.1 地屈孕酮的藥理作用

地屈孕酮是口服孕激素，與內(nèi)源性孕激素結(jié)構(gòu)相似，通過與受體結(jié)合而發(fā)揮保胎作用，具有無雌激素、雄激素或抗雄激素活性，生物利用度高，有效劑量低，肝臟負荷較小，妊娠婦女服用沒有明顯風險，臨床應用十余年未有致畸形的報道[6]?？诜缶哂懈叨壬锘钚?，能支持卵巢黃體功能，抑制子宮肌層收縮，降低對催產(chǎn)素的敏感性，給胚胎安靜的生長環(huán)境；孕酮還能抑制母胎界面的免疫反應，從而保護胚胎免受免疫性清除，而起保胎作用。在妊娠第7周之前，妊娠黃體分泌的黃體酮對于維持妊娠至關重要，如果孕酮水平較低則引起流產(chǎn)[7]。

3.2 維生素E的藥理作用

增強卵巢功能，可以使女性雌激素水平增高，預防流產(chǎn)[8]。

3.3 滋腎育胎丸的藥理作用

滋腎育胎丸是全國名老中醫(yī)、廣州中醫(yī)藥大學羅元愷教授的經(jīng)驗方，功能補腎健脾、益氣培元、養(yǎng)血安胎、強壯身體，用于脾腎兩虛、沖任不固的滑胎[9]，具有防治復發(fā)性流產(chǎn)的確切療效。滋腎育胎丸主要成分是菟絲子、砂仁、熟地黃、人參、桑寄生、阿膠（炒）、何首烏、艾葉、巴戟天、白術、黨參、鹿角霜、枸杞、續(xù)斷、杜仲等15味組成，方中菟絲子為主藥，性味辛甘平，入肝腎二經(jīng)，《名醫(yī)別錄》謂“治男女虛冷，添精益髓，去腰疼膝冷，能補腎益精固胎?！薄吨兴幣R床應用》謂其能“補腎益精，明目，止瀉，固胎，治腎虛胎動，先兆流產(chǎn)，取其有一定之補腎而安胎的作用”。人參具有強壯補益的作用?！侗静菥V目》謂其“治胎前產(chǎn)后諸病，能健脾補氣，對陰道流血、下腹重墜有補氣攝血之效”，與菟絲子并作本方的主藥；黨參、白術、大棗補氣健脾而助氣血之生化；桑寄生補肝腎、強筋骨、祛風濕，為養(yǎng)血安胎之要藥；續(xù)斷、杜仲補肝腎而止漏安胎；巴戟天、鹿角霜溫腎益精養(yǎng)血；枸杞、熟地黃、阿膠養(yǎng)肝滋血；何首烏補益精血；砂仁理氣調(diào)中以補而不滯；俟腎氣沖盛，脾氣健運，精血旺盛，孕前沖任流通，二脈相滋，孕后腎能系胎，氣能載胎，血能養(yǎng)胎，則滑胎之疾可愈[10]。實驗研究表明，該方能促進非妊娠雌兔的卵巢與子宮內(nèi)膜分泌功能[11]。在人體黃體期口服滋腎育胎丸可增加血清孕酮水平，具有健黃體、改善子宮內(nèi)膜內(nèi)環(huán)境的作用[12]。

現(xiàn)代中藥藥理證明，部分中藥具有抑制子宮收縮、調(diào)節(jié)機體內(nèi)分泌及提高機體免疫力等功效，例如，續(xù)斷具有抗維生素E缺乏癥，能促進子宮和胚胎的生長發(fā)育，菟絲子可增加黃體生成素受體數(shù)目，杜仲能夠抑制子宮收縮等[13]。有些補腎藥有免疫調(diào)節(jié)作用，如菟絲子、何首烏等。黨參、白術等健脾藥也能激發(fā)和促進細胞免疫。補腎健脾中藥可能是通過改善內(nèi)分泌和免疫調(diào)節(jié)機制，起到綜合治療的作用而安胎，且對子代發(fā)育、智力、遺傳均無不良影響[14]，并以其保胎療效確切而為患者所接受，成為近年來防治復發(fā)性流產(chǎn)的首選中藥。

通過表2中相關數(shù)據(jù)可知，中西醫(yī)結(jié)合效果明顯高于單純西藥治療。究其原因：①復發(fā)性流產(chǎn)屬中醫(yī)學數(shù)墮胎，屢孕屢墮或滑胎范疇?！毒霸廊珪罚骸胺踩焉镏當?shù)見墮胎者，必以氣脈虧損而然”。由于多次流產(chǎn)之后，沖任二脈及腎氣俱損，臨床以虛癥為多。②中醫(yī)認為維護胎元之機制，主要在于沖任二脈所固攝，而沖任之本在腎。故維持腎氣的壯旺，保障氣血的充沛，是保證胎兒正常發(fā)育和防治流產(chǎn)的要點。而腎氣的充養(yǎng)，并非一朝一夕可以收效。從表1可以看出，治療組發(fā)生先兆流產(chǎn)癥狀的發(fā)生率遠遠低于對照組。故復發(fā)性流產(chǎn)者，則應在妊娠之前，預先調(diào)治一段時間，方能保證順利妊娠。所以，在孕前孕期予以體質(zhì)調(diào)理，力求早預防，早治療，消除引起流產(chǎn)的因素[15，16]。③根據(jù)以上中醫(yī)辨證理論，由于滋腎育胎丸能補腎健脾、益氣培元、養(yǎng)血安胎、強壯身體，故治療組在未孕之前先服滋腎育胎丸3個月，以改善體質(zhì)，預培其損，再行受胎，則胎之結(jié)實，不致輕易而墮。若到妊娠后始行安胎，由于身體未固，病因未除，雖欲安之已不及矣。若已懷孕，則應提前保胎，即使沒有出現(xiàn)先兆性流產(chǎn)癥狀，仍應予以滋腎育胎丸、地屈孕酮、維生素E口服直至12周以上及超過以往流產(chǎn)周數(shù)2周。

綜上所述，采用滋腎育胎丸、地屈孕酮、維生素E三藥協(xié)同治療復發(fā)性流產(chǎn)安全有效、無副作用，且成功率高達92.06%，值得在臨床予以推廣。

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（收稿日期：2014-12-17）