鐘巨輝 劉曉安

[摘要] 目的 研究三陰性乳腺癌患者的臨床特點(diǎn)，并分析影響其預(yù)后的因素。 方法 采用病案調(diào)查法，收集我院2011年9月～2013年10月就診的66例三陰性乳腺癌患者，將其分為三陰性乳腺癌組（TNBC組，16例）和非三陰性乳腺癌組（non-TNBC組，50例）。用χ2檢驗(yàn)及精確概率 Fisher檢驗(yàn)對(duì)患者的生存情況、臨床病理學(xué)特征等臨床資料以及年齡、腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)數(shù)目、病理類型、局部及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果 三陰性乳腺癌組與非三陰性乳腺癌組的臨床病理學(xué)特點(diǎn)、發(fā)病時(shí)月經(jīng)狀態(tài)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；病理檢查腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)數(shù)目、病理類型、局部及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等顯示兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；兩組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 三陰性乳腺癌是一種高危乳腺癌，好發(fā)于絕經(jīng)前女性；其腫瘤大小與腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)關(guān)聯(lián)不大；腫瘤直徑大者，復(fù)發(fā)率高，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生早；應(yīng)當(dāng)促進(jìn)針對(duì)三陰性乳腺癌患者的靶向藥物出現(xiàn)。

[關(guān)鍵詞] 乳腺癌；三陰性乳腺癌；臨床病理特征；預(yù)后

[中圖分類號(hào)] R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）10-0087-03

乳腺癌是一種高度異質(zhì)性的腫瘤，發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升、發(fā)病年齡呈逐漸年輕化的趨勢(shì)，早期即可發(fā)生淋巴或血行轉(zhuǎn)移，是女性較常見的惡性腫瘤之一[1，2]。當(dāng)前國(guó)內(nèi)外對(duì)乳腺癌患者均采用包括手術(shù)治療、放療、化療、內(nèi)分泌治療及生物分子靶向治療等綜合治療的方案，但乳腺癌仍易出現(xiàn)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，將其有效控制仍是巨大難題。近些年來提出的三陰性乳腺癌（TNBC）是指孕激素受體（PR）、雌激素受體（ER）以及人類表皮生長(zhǎng)因子受體2亞型（HER2）均為陰性的乳腺癌[3-5]，其發(fā)病年齡早、進(jìn)展較快、侵襲性強(qiáng)、早期容易出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、預(yù)后差、生存時(shí)間短等特殊的臨床生物學(xué)行為嚴(yán)重威脅女性患者的身體健康，在國(guó)際上已成為目前乳腺癌研究的熱點(diǎn)及焦點(diǎn)[6-8]。

1 資料與方法

1.1病例收集

收集我院2011年9月～2013年10月間收治的乳腺癌女性患者66例，所有標(biāo)本手術(shù)后經(jīng)病理學(xué)免疫組化檢查，其中16例患者證實(shí)為孕激素受體（PR）、雌激素受體（ER）及人類表皮生長(zhǎng)因子受體2亞型（HER2）均為陰性的TNBC，年齡30～65歲，平均（48.2±7.5）歲；非三TNBC（non-triple negative breast cancer，non-TNBC）患者50例，年齡40～73歲，平均（54.1±6.3）歲，隨訪資料包括年齡、腫瘤大小、分期、絕經(jīng)狀態(tài)、組織學(xué)分級(jí)、病理類型、淋巴結(jié)狀態(tài)、家族史、生存情況等。研究方法：采用病案調(diào)查法收集病例，并摘抄所需的資料信息。采用定期門診復(fù)查及電話隨訪，隨訪截止日期為2014年9月或患者死亡，隨訪術(shù)后恢復(fù)、復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及死亡情況。觀察指標(biāo)：經(jīng)病理證實(shí)手術(shù)局部或區(qū)域淋巴結(jié)有癌細(xì)胞為局部轉(zhuǎn)移；影像學(xué)或經(jīng)病理證實(shí)的肺、肝、骨及對(duì)側(cè)乳房、腋下或鎖骨上淋巴結(jié)等部位有轉(zhuǎn)移者為遠(yuǎn)位轉(zhuǎn)移。無病生存（DFS）期是指治療的第1天開始至局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)位轉(zhuǎn)移為止；總生存（OS）期是指治療的第1天開始至因乳腺癌導(dǎo)致死亡或末次隨訪時(shí)間為止。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①2011年9月～2013年10月在我院接受乳腺癌手術(shù)治療的原發(fā)性乳腺癌患者；②病歷中須記載手術(shù)方式；③病歷中有術(shù)后病理診斷報(bào)告，并記載患者有無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及檢查數(shù)目和轉(zhuǎn)移數(shù)目；④病歷中記載患者原發(fā)腫瘤在乳腺中的位置、臨床分期。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。采用χ2檢驗(yàn)及精確概率 Fisher檢驗(yàn)對(duì)單因素進(jìn)行分析，以 α=0.05 為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 TNBC組和non-TNBC組臨床特征比較

三陰性乳腺癌組（TNBC組）和非三陰性乳腺癌組（non-TNBC組）絕經(jīng)前發(fā)病例數(shù)分別為6例、16例；TNBC組和non-TNBC組絕經(jīng)后發(fā)病例數(shù)分別為10例、34例。兩組發(fā)病時(shí)月經(jīng)狀態(tài)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。乳腺癌發(fā)病年齡20～75歲，平均（52.5±8.2）歲。TNBC 組患者的平均年齡（48.2±7.5）歲，non-TNBC組患者的平均年齡（54.1±6.3）歲，兩組均為中年最高，其次為青年和老年。

表1 TNBC組和non-TNBC組臨床特征比較[n（%）]

2.2 TNBC組和non-TNBC組病理特征比較

兩組腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)數(shù)目、病理類型、局部及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。TNBC組存在7例浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，3例浸潤(rùn)性小葉癌，1例髓樣癌，1例黏液腺癌，4例為其他類型；non-TNBC組37例存在浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，13例存在非浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，兩組比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 TNBC組和non-TNBC組預(yù)后比較

兩組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。病理檢查證實(shí)TNBC患者中11例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，non-TNBC患者24例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。TNBC組中5例發(fā)生局部轉(zhuǎn)移，non-TNBC組中4例發(fā)生局部轉(zhuǎn)移，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與non-TNBC組患者比較，TNBC組患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率明顯升高，但兩組的局部復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

表3 TNBC組和non-TNBC組預(yù)后比較[n（%）]

2.4 影響TNBC預(yù)后因素的Logistic回歸分析

對(duì)TNBC的可疑預(yù)后因素進(jìn)行Logistic回歸分析，單因素分析提示乳腺癌家族史、淋巴轉(zhuǎn)移、原發(fā)腫瘤大以及手術(shù)方式會(huì)增加TNBC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而絕經(jīng)是一個(gè)保護(hù)因素；考慮預(yù)后因素之間的相互作用進(jìn)行多因素分析，結(jié)果提示乳腺癌家族史仍然是一個(gè)重要的危險(xiǎn)因素，此外，淋巴轉(zhuǎn)移和原發(fā)腫瘤大也會(huì)增加TNBC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；絕經(jīng)和手術(shù)因素可能受年齡、病情等因素的影響，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表4。

表4 影響TNBC預(yù)后因素的Logistic回歸分析

注：*P<0.05，**P<0.01

3 討論

不同類型乳腺癌的組織學(xué)形態(tài)、分子生物學(xué)行為特征、免疫學(xué)表型、臨床病理特征及對(duì)治療效果反應(yīng)等方面差異很大[9，10]。在乳腺癌組織中孕激素受體（PR）、雌激素受體（ER）及人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER-2）均呈陰性表達(dá)的乳腺癌被稱為三陰乳腺癌[11]（triple-negative breast cancer，TNBC），具有特殊分子生物學(xué)行為及臨床病理特征的乳腺癌亞型之一，其發(fā)病率約占乳腺癌發(fā)病總數(shù)的10%～17%[12]，由于其缺乏內(nèi)分泌治療及分子靶向治療，明顯限制其治療手段，較其他類型的乳腺癌預(yù)后差，嚴(yán)重威脅女性的身體健康，已成為國(guó)際上乳腺癌研究的新焦點(diǎn)[13]。了解TNBC的相關(guān)性因素對(duì)于乳腺癌的如何預(yù)防、怎樣做到早期診斷、怎樣進(jìn)行有效治療尤為重要，成為國(guó)際上乳腺癌的新的研究方向[14]。

研究表明[15]TNBC具有發(fā)病早、進(jìn)展快、侵襲性強(qiáng)、短期出現(xiàn)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移、預(yù)后差、生存時(shí)間短等特殊生物學(xué)行為。最新研究表明[16]，不同于其他類型的乳腺癌，TNBC的發(fā)病年齡小與社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位有關(guān)，社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位越低發(fā)病率越高，與年齡、月經(jīng)狀況無關(guān)。多數(shù)TNBC患者雄激素受體表達(dá)陰性，E-cadherin表達(dá)陰性，P-cadherin、p53表達(dá)陽(yáng)性，病理組織學(xué)級(jí)別高、局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移易出現(xiàn)。與其他類型的乳腺癌相比較，TNBC多發(fā)于絕經(jīng)前女性，發(fā)病年齡低，以浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌為主，組織病理分級(jí)較高，侵襲性強(qiáng)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性率高，治療后局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率高，生物學(xué)行為惡劣，預(yù)后差，目前學(xué)術(shù)界尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)其有效的治療靶點(diǎn)，缺乏具有針對(duì)性的治療措施。因此目前作為一項(xiàng)研究的課題受到醫(yī)學(xué)界的重視。隨著未來研究的深入和多中心大規(guī)模的臨床實(shí)驗(yàn)，相信在不久的將來一定會(huì)研究出抑制TNBC復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移、改善其預(yù)后的治療效果較強(qiáng)的藥物并應(yīng)用于臨床。

本組TNBC患者16例多為絕經(jīng)前期的女性，其中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌占66.67%，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌和浸潤(rùn)性小葉癌占全部病理類型的90.9%。本組腫瘤平均直徑為（3.2±2.1）cm，其中直徑大于2 cm的占83.03%，腋窩淋巴結(jié)病理檢查陽(yáng)性率為53.03%。TNBC主要通過血路途徑轉(zhuǎn)移，其大小與腋窩淋巴結(jié)關(guān)系不大。

綜上所述，TNBC好發(fā)于絕經(jīng)前女性， 是一種高危乳腺癌，腫瘤大小與腋窩淋巴結(jié)關(guān)聯(lián)不大，直徑大，高復(fù)發(fā)率，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生早，回歸分析結(jié)果提示乳腺癌家族史、淋巴轉(zhuǎn)移和原發(fā)腫瘤都會(huì)增加TNBC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，亟需進(jìn)一步的臨床研究以改善TNBC患者的預(yù)后，同時(shí)在分子水平還需要進(jìn)一步闡明其機(jī)制，以促進(jìn)針對(duì)該群患者的靶向藥物出現(xiàn)。

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（收稿日期：2015-01-04）