王國(guó)權(quán) 吳曉蘭 鄒富梅

[摘要] 目的 探討氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入重組人干擾素-α 2a注射液治療嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎的臨床療效。 方法 將240例毛細(xì)支氣管炎患兒按病情分成對(duì)照組和治療組，各120例。對(duì)照組采用常規(guī)治療（吸氧、霧化吸入普米克令舒+硫酸特布他林霧化液抗炎平喘，吸痰，懷疑合并細(xì)菌感染患兒給予抗菌素，嚴(yán)重者靜脈滴注甲基強(qiáng)的松龍等）；治療組在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上加用重組人干擾素-α 2a注射液60萬國(guó)際單位氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入，每日1次，療程5 d。對(duì)兩組的臨床療效和主要觀察指標(biāo)進(jìn)行比較。 結(jié)果 治療組的總有效率95.0%，而對(duì)照組總有效率78.3%，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組的喘息緩解時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間，咳嗽持續(xù)時(shí)間及住院時(shí)間均低于對(duì)照組，兩組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?；純涸谑褂弥亟M人干擾素-α 2a注射液氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論 應(yīng)用重組人干擾素-α 2a注射液氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入治療小兒毛細(xì)支氣管炎臨床療效確切安全，值得在兒科臨床上推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 重組人干擾素-α 2a注射液；氧氣驅(qū)動(dòng)；霧化吸入；嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎

[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）10-0033-03

嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒常見的急性呼吸系統(tǒng)疾病之一，多在冬季和初春發(fā)病。嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎的發(fā)病主要是由呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus）感染、以及腺病毒、鼻病毒、流感病毒、副流感病毒、人類偏肺病毒、肺炎支原體所致。嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎多在2歲以內(nèi)發(fā)病，而以半歲左右的小兒更常見，發(fā)病時(shí)主要表現(xiàn)為喘憋，呼吸急促、呼吸三凹征。在以呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus）感染的嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎中，患兒發(fā)病時(shí)常表現(xiàn)為氣促、陣發(fā)性和頑固性的喘憋，面色青紫、哭鬧不安，煩躁、脈搏明顯增快等毛細(xì)支氣管阻塞癥狀，雙肺可聞及喘鳴音及濕啰音，極易并發(fā)呼衰、心衰，病程約一般5～15 d，嚴(yán)重危脅患兒生命，影響小兒的生長(zhǎng)發(fā)育。目前臨床治療毛細(xì)支氣管炎主要以氧療、抗病毒、氧霧化吸入普米克令舒+硫酸特布他林霧化液抗炎平喘，以解除呼吸道痙攣，生理鹽水濕化氣道，拍背吸痰以保持患兒呼吸道通暢，減少呼吸道分泌物，改善肺的通氣換氣功能，可疑合并細(xì)菌感染者給予抗生素，嚴(yán)重者靜脈滴注甲基強(qiáng)的松龍。患兒在受到病毒感染之后，人體的免疫系統(tǒng)將會(huì)產(chǎn)生一種重要的細(xì)胞因子——干擾素，具有免疫調(diào)節(jié)和抗病毒作用。2011年11月～2014年11月，我院兒科在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用干擾素-α 2a注射液，通過氧氣驅(qū)動(dòng)，霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年11月～2014年11月我院兒科240例嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎住院患兒，均根據(jù)兒科疾病診療標(biāo)準(zhǔn)確診[1]。入院前均未予藥物治療，排除兒童哮喘，無先天性支氣管肺發(fā)育不良、支氣管異物、胃食管反流癥以及先天性心臟病。240例患兒在入院前都存在陣發(fā)性的連續(xù)性咳嗽、呼吸急促、氣喘/氣憋。兩肺可聞及中等量的濕性啰音、喘鳴音和痰鳴音，嚴(yán)重者出現(xiàn)哭鬧、呼吸困難、煩躁、難以入睡、面色青紫、心率增快，雙肺呼吸音減弱，甚至聽不到呼吸音。根據(jù)病情程度將240例毛細(xì)支氣管炎患兒分為治療組和對(duì)照組，每組120例。治療組中男70例，女50例；<1歲82例，1～2歲38例；病程3～5 d 94例，病程5～7 d 26例；發(fā)熱25例，呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus）-IgM（+）65例，支原體抗體均陰性。對(duì)照組中男68例，女52例；<1歲92例，1～2歲28例；病程3～5 d 86例，病程5～7 d 34例；發(fā)熱30例。呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus）-IgM（+）68例，支原體抗體均陰性，兩組患兒的年齡、性別、臨床癥狀等資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組采用常規(guī)的治療方法（吸氧、霧化吸入普米克令舒+硫酸特布他林霧化液抗炎平喘，吸痰，懷疑合并細(xì)菌感染患兒給予抗菌素，嚴(yán)重者靜脈滴注甲基強(qiáng)的松龍等）[3]，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用重組人干擾素-α 2a注射液60萬國(guó)際單位，通過氧氣加壓驅(qū)動(dòng)、霧化吸入治療。氧氣驅(qū)動(dòng)霧化器（YZB/浙1093-2012型）中加入重組人干擾素-α 2a注射液（規(guī)格：300萬國(guó)際單位；生產(chǎn)廠家：沈陽(yáng)三生制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：S20010050），氧流量為（5～6）L/min，使患兒在霧化吸入重組人干擾素-α 2a注射液的同時(shí)吸入氧氣，每次霧化時(shí)間10 min，每日1次，療程5 d。治療過程中密切監(jiān)測(cè)患兒的體溫、呼吸、心率及膚色變化，治療1周后行肝腎功能心肌酶譜及血常規(guī)等檢查。

1.3 觀察指標(biāo)

密切觀察患兒的病情變化，患兒的咳嗽持續(xù)時(shí)間、喘憋緩解時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間。觀察患兒治療期間有無煩躁不安、哭鬧、體溫、呼吸情況、心率變化、臉色改變、以及消化系統(tǒng)癥狀如嘔吐等異常表現(xiàn)，治療1周后行肝腎功能、心肌酶譜及血常規(guī)等檢查有無異常改變。

1.4 療效評(píng)價(jià)

顯效：經(jīng)治療，1～3 d內(nèi)患兒的咳嗽、氣促、氣喘、氣憋、面色青紫、肺部啰音等臨床癥狀體征恢復(fù)正常。有效：經(jīng)治療3～7 d內(nèi)，患兒的咳嗽、氣促、氣喘、氣憋、面色青紫、肺部啰音明顯好轉(zhuǎn)。無效：經(jīng)治療7 d后，患兒的咳嗽、氣促、氣喘、氣憋、面色青紫、肺部啰音無好轉(zhuǎn)[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料使用兩樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療效果比較

診治過程中密切監(jiān)測(cè)患兒的體溫、呼吸、心率，胃腸道癥狀及膚色情況，均無明顯變化，未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，治療1周后行肝腎功能、心肌酶譜及血常規(guī)等檢查無明顯改變。兩組的治療總有效率比較見表1。治療組的總有效率95.0%，而對(duì)照組總有效率78.3%，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表1 兩組治療效果比較

2.2 兩組觀察指標(biāo)比較

治療組的喘息緩解時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間，咳嗽持續(xù)時(shí)間及住院時(shí)間均低于對(duì)照組，兩組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組觀察指標(biāo)比較（x±s，d）

3 討論

毛細(xì)支氣管炎多發(fā)生于2歲之內(nèi)，多數(shù)在6個(gè)月上下的嬰幼兒，是兒科住院患兒的主要呼吸系統(tǒng)疾病之一，臨床表現(xiàn)主要為常在上呼吸道感染后2～3 d出現(xiàn)持續(xù)性的干性咳嗽，發(fā)作性的喘憋，伴或不伴發(fā)熱，體格檢查可發(fā)現(xiàn)患兒呼吸急促，呼氣性喘鳴，可見鼻翼扇動(dòng)和三凹征，雙肺可聞及較多喘鳴音和濕性啰音，嚴(yán)重者出現(xiàn)煩躁不安、面色青紫、心率增快，并發(fā)呼吸衰竭、心功能衰竭，病情輕重不一。毛細(xì)支氣管炎主要由呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus），也可由其他病毒如流感病毒、副流感病毒、腺病毒及肺炎支原體感染所致。呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus）感染后，輕者只表現(xiàn)為上呼吸道感染，重者可表現(xiàn)為下呼吸道感染，25%～40%毛細(xì)支氣管炎為急性發(fā)病，呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus）感染后患兒常出現(xiàn)喘息的反復(fù)發(fā)作，與哮喘密切相關(guān)聯(lián)。目前認(rèn)為，在住院的毛細(xì)支氣管炎患兒中有1/2的以后可發(fā)生哮喘，其危險(xiǎn)因素包括特應(yīng)質(zhì)、哮喘家族史、抗RSV-IgE陽(yáng)性、先天性小氣道[4]。嬰幼兒的毛細(xì)支氣管炎的病理改變經(jīng)證實(shí)主要在直徑為75～300 μm的毛細(xì)支氣管，早期可出現(xiàn)毛細(xì)支氣管上皮黏膜下水腫、平滑肌痙攣，細(xì)胞壞死、管壁淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，細(xì)胞碎片和纖維素全部或部分阻塞毛細(xì)支氣管，從而出現(xiàn)廣泛肺氣腫及和斑點(diǎn)狀肺不張。其發(fā)病機(jī)制一般認(rèn)為與免疫學(xué)機(jī)制及炎癥機(jī)制有關(guān)，呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus）感染后，誘發(fā)出現(xiàn)Th2細(xì)胞免疫反應(yīng)，大量產(chǎn)生1L-4、1L-5，呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus）感染引起的小氣道炎癥主要由中性粒細(xì)胞的介導(dǎo)，同時(shí)呼吸道合胞病毒感染可以上調(diào)外周細(xì)胞和上皮細(xì)胞的Toll樣受體4的表達(dá)，促進(jìn)機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素和TLR4配體的敏感性，通過激化和趨化中性粒細(xì)胞參與呼吸道合胞病毒導(dǎo)致的氣道炎癥，因此，患兒的喘息癥狀與呼吸道內(nèi)膜感染及感染后變態(tài)反應(yīng)性炎癥有關(guān)[5]。呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus）疫苗是預(yù)防嬰兒急性毛細(xì)支氣管炎，減少反復(fù)喘息發(fā)作的希望所在，RSV疫苗的研究歷史有近40年，然而至今尚未有成熟疫苗問世，因此發(fā)病率仍較高。目前毛細(xì)支氣管炎治療上主要是保持呼吸道的通暢，有效解除患兒平滑肌痙攣，控制氣道炎癥，緩解癥狀，抗病毒?？s短病程是治療小兒毛細(xì)支氣管炎的關(guān)鍵。

近年來，大量醫(yī)學(xué)資料顯示，在毛細(xì)支氣管炎患兒的痰液和血液中可找到一種炎癥反應(yīng)性物質(zhì)，與哮喘相關(guān)，為支氣管哮喘患兒特有，如組胺樣物質(zhì)、花生四烯酸、相關(guān)病毒的特異性IgE抗體，支氣管平滑肌的收縮與這些炎癥性遞質(zhì)相關(guān)，它們可增加患兒毛細(xì)支氣管上皮細(xì)胞的通透性，使患兒呼吸道分泌物增多，形成痰栓，毛細(xì)支氣管堵塞，可引起肺氣腫和局限性肺不張，從而出現(xiàn)“喘息、氣促、三凹癥”等典型臨床表現(xiàn)。干擾素在臨床上作為廣譜抗病毒藥物，是人體在病毒感染以后，人體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的一種重要的細(xì)胞活性因子，通過氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入，藥物直接進(jìn)入患兒氣道，達(dá)到病灶，進(jìn)入人體細(xì)胞內(nèi)后，阻斷感染病毒的翻譯，同時(shí)可降解該病毒，從而使感染的病毒在人體細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制得到抑制，有利于病毒在毛細(xì)支氣管炎患兒體內(nèi)得到清除，從而減輕呼吸道黏膜損傷，促進(jìn)呼吸道上皮細(xì)胞的修復(fù)，并中斷毛細(xì)支氣管炎患兒炎癥進(jìn)一步擴(kuò)散[6]。另外，干擾素通過增強(qiáng)人體巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞功能，促進(jìn)對(duì)病毒感染細(xì)胞的清除，誘導(dǎo)人體自身干擾素的產(chǎn)生，從而增強(qiáng)毛細(xì)支氣管炎患兒的免疫能力，從而避免或減少人體特異性IgE抗體的產(chǎn)生，對(duì)患兒喘息再次發(fā)作有預(yù)防作用，因此抗病毒治療對(duì)毛細(xì)支氣管炎患兒尤為重要[7]。

氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入治療將傳統(tǒng)的霧化吸入和間歇吸氧合理地結(jié)合在一起，是物理治療與化學(xué)治療的有機(jī)結(jié)合[8]，使用氧氣做氣源，將藥物從近端毛細(xì)支氣管送入到遠(yuǎn)端毛細(xì)支氣管，使藥物直接達(dá)到病灶，抗炎抗感染，局部藥物濃度高，能更好發(fā)揮療效，并可避免全身不良反應(yīng)，毒副作用小，安全性好[9]。另外在給藥的同時(shí)可以給氧，可使肺泡氧濃度升高，血氧分壓升高，改善低氧血癥，并可使毛細(xì)支氣管擴(kuò)張，呼吸道阻力下降，從而減輕患兒臨床癥狀[10]。

我院兒科在常規(guī)治療小兒毛細(xì)支氣管炎的同時(shí)加用重組人干擾素-α 2a注射液氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入治療，結(jié)果顯示，治療組患兒的喘憋緩解時(shí)間、咳嗽時(shí)間、肺部啰音的消失時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組，且在治療過程中未出現(xiàn)不良反應(yīng)，避免了肌注干擾素帶來的不良反應(yīng)如發(fā)熱、粒細(xì)胞減少的發(fā)生率[11]，提示在嬰幼毛細(xì)支氣管炎發(fā)病早期予重組人干擾素-α 2a注射液氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入治療，能盡快清除病毒，縮短患兒病程，提高毛細(xì)支氣管炎的治愈率，減輕患兒的病痛，安全有效，值得在兒科臨床上推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-12-26）