陳比特,陳志斌,陳成,林秀明,陳永忠

(福建省中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院附屬第二人民醫(yī)院,a老年病科，b呼吸內(nèi)科，福州 350003)

·論著·

血漿腦鈉肽水平對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病患者肺動(dòng)脈高壓及預(yù)后的評(píng)估價(jià)值

陳比特a,陳志斌b,陳成a,林秀明a,陳永忠a

(福建省中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院附屬第二人民醫(yī)院,a老年病科，b呼吸內(nèi)科，福州 350003)

目的 分析血漿腦鈉肽(BNP)水平對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺動(dòng)脈高壓(PH)及預(yù)后的評(píng)估價(jià)值。方法 選取100例老年COPD患者作為病例組，根據(jù)其疾病類型將其分為AECOPD組(A組，29例)、AECOPD合并PH組(B組，44例)，COPD穩(wěn)定期組(C組，共27例)，根據(jù)B組患者的肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)水平將其為輕度組(35 mm Hg55 mm Hg，15例)三個(gè)亞組。選取40例健康老年人作為對(duì)照組。對(duì)所有納入研究對(duì)象的血漿BNP水平、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)水平進(jìn)行分析；對(duì)B組患者的生存時(shí)間進(jìn)行隨訪。結(jié)果 C組、A組、B組患者的血漿BNP水平依次升高且均顯著高于對(duì)照組(q=4.725～6.127，P<0.05)；B組患者的PaO2水平顯著低于A組且均顯著低于C組或?qū)φ战M(q=3.155～3.751，P<0.05)；隨著PH病情的加重，患者的血漿BNP水平上升(q=5.623～8.435，P<0.05)，重度組患者的PaO2水平顯著低于輕度組或中度組(q=3.254、3.538，P<0.05)，患者的血漿BNP水平與PaO2水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.362，P<0.05)而與PASP呈正相關(guān)(r=0.772，P<0.05)。結(jié)論 老年AECOPD合并PH患者血漿BNP水平顯著升高，其升高幅度與病情嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，但不能用于預(yù)測(cè)患者的預(yù)后情況。

肺疾病,慢性阻塞性;高血壓,肺性 ;利鈉肽,腦

肺動(dòng)脈高壓(PH)是慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的重要并發(fā)癥，可導(dǎo)致右心負(fù)荷增大、右心功能不全、肺血流減少等病理改變，PH也是導(dǎo)致AECOPD患者出現(xiàn)不良預(yù)后的關(guān)鍵因素[1]。腦鈉肽(BNP)血漿水平與心功能損害具有密切的關(guān)系[2]，BNP水平與AECOPD患者發(fā)生PH、肺心病等具有一定相關(guān)性，本研究針對(duì)血漿BNP水平對(duì)老年AECOPD合并PH病情及其預(yù)后的評(píng)估意義進(jìn)行分析。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2012年1月至2014年12月我院老年病科及呼吸內(nèi)科收治的老年COPD患者100例作為病例組，COPD及AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)均參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]，PH的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照歐洲心臟病學(xué)會(huì)2009年制訂的《肺動(dòng)脈高壓診斷和治療指南》[4]。排除合并有支氣管哮喘、肺癌、肺間質(zhì)性疾病、肺栓塞、氣胸、呼吸衰竭、未控制高血壓、心律紊亂、器質(zhì)性心臟病、肺血管畸形、腦卒中、結(jié)締組織疾病、惡性腫瘤、肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害及近3個(gè)月內(nèi)有心血管病手術(shù)史的患者。在入選的患者中，男性56例，女性44例，年齡60～83歲，平均年齡(69.3±4.4)歲。根據(jù)患者的疾病類型將其分為3組：AECOPD組(A組)29例，AECOPD合并PH組(B組)44例，COPD穩(wěn)定期組(C組)27例，同時(shí)，根據(jù)B組患者的肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)水平將其分為輕度組(35 mm Hg55 mm Hg)三個(gè)亞組，分別納入14例、15例、15例患者。選取同期在我院體檢的健康老年人40例作為對(duì)照組，其中，男性為21例，女性為19例，年齡為60～81歲，平均年齡為(67.8±4.2)歲。各組研究對(duì)象在性別構(gòu)成、年齡等方面的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入的所有研究對(duì)象均簽署知情同意書，本研究方案經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 觀察指標(biāo) 采集所有研究對(duì)象(病例組于入院次日，對(duì)照組于體檢日)的清晨空腹外周靜脈血標(biāo)本，用乙二胺四乙酸抗凝，應(yīng)用干式快速免疫熒光法檢測(cè)血漿BNP水平；采集橈動(dòng)脈血標(biāo)本(病例組均為最近1 h內(nèi)未吸氧)應(yīng)用全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x檢測(cè)動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)；對(duì)B組患者進(jìn)行為期36個(gè)月的隨訪，隨訪方式為電話隨訪與登門隨訪相結(jié)合，對(duì)患者的生存時(shí)間進(jìn)行隨訪和比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)應(yīng)用 SPSS 13.0軟件包建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料多組之間比較應(yīng)用單因素方差分析，兩兩之間比較應(yīng)用SNK法(q法)，相關(guān)性分析應(yīng)用Pearson直線相關(guān)分析，生存時(shí)間的比較應(yīng)用Kaplan-Meier生存分析方法，生存時(shí)間差異的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義分析應(yīng)用Log rank檢驗(yàn)進(jìn)行處理。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組患者血漿BNP水平和PaO2水平的比較 四組患者的血漿BNP水平和PaO2水平的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=19.517、15.168，P<0.05)。其中，C組、A組、B組患者的血漿BNP水平依次升高且均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q=4.725～6.127，P<0.05)；B組患者的PaO2水平顯著低于A組，且均顯著低于C組或?qū)φ战M，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q=3.155～3.751，P<0.05)，而C組與對(duì)照組研究對(duì)象的PaO2水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q=0.381，P>0.05)，見表1。

表1 四組研究對(duì)象血漿BNP水平和動(dòng)脈血

注：與A組比較，aP<0.05;與B組比較，bP<0.05；與C組比較，cP<0.05；與對(duì)照組比較，dP<0.05

2.2 不同病情的AECOPD合并PH患者的血漿BNP水平和動(dòng)脈血PaO2水平的比較 B組中的輕度組、中度組和重度組三個(gè)亞組患者的血漿BNP水平和PaO2水平的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=11.532、6.075，P<0.05)，隨著PH增高，患者的血漿BNP水平依次上升，各亞組之間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q=5.623～8.435，P<0.05)；重度組患者的PaO2水平顯著低于輕度組或中度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q=3.254、3.538，P<0.05)，而輕度組與中度組患者的PaO2水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q=0.537，P>0.05)，見表2。

表2 不同病情的AECOPD合并PH患者的血漿BNP水平

注：與重度組比較，aP<0.05；與中度組比較，bP<0.05；與輕度組比較，cP<0.05

2.3 AECOPD合并PH患者血漿BNP水平與PaO2水平、PASP的相關(guān)性 直線回歸分析結(jié)果顯示，B組患者的血漿BNP水平與PaO2水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.362，P<0.05)，與PASP呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.772，P<0.05)。

2.4 不同血漿BNP水平AECOPD合并PH患者的生存時(shí)間的比較 對(duì)B組患者的隨訪期截止到2014年12月31日，以B組患者的血漿BNP水平均值83.33 pmol/L為分組界值，將B組患者分為BNP≥83.33 pmol/L組(23例)和BNP<83.33 pmol/L組(21例)兩個(gè)亞組，Kaplan-Meier生存分析結(jié)果顯示，B組患者的平均生存時(shí)間估計(jì)值為31.647月，95%可信區(qū)間(CI)為(28.868～34.427)月，其中，BNP≥83.33 pmol/L組患者的平均生存時(shí)間估計(jì)值為29.565月，95%CI為(25.042～34.089)月，BNP<287.35 pg/mL組的平均生存時(shí)間估計(jì)值為33.905月，95%CI為(31.132～36.678)月，兩亞組患者生存時(shí)間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.092，P>0.05)。

3 討論

降低AECOPD嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生率是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[5]。PH是AECOPD的重要并發(fā)癥之一，PH是以肺動(dòng)脈壓力升高為基本特征的多種病理血流動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)，患者的主要臨床表現(xiàn)是呼吸困難，隨著PH的進(jìn)展和PASP的持續(xù)升高，機(jī)體會(huì)出現(xiàn)一定的代償反應(yīng)，患者的臨床表現(xiàn)也會(huì)呈現(xiàn)出多樣性[6]。在AECOPD患者中，有相當(dāng)一部分患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的PH，甚至個(gè)別患者的PASP水平可超過100 mm Hg[7]，嚴(yán)重的PH病例雖然較少，但其低氧血癥和代謝紊亂程度卻十分嚴(yán)重[8]，而且隨著PASP水平的升高，AECOPD患者的住院死亡率也呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)[9]。COPD導(dǎo)致的肺部氣流受限是形成PH的重要機(jī)制，但是仍有部分AECOPD患者的氣流受限程度與PASP的升高不對(duì)應(yīng)[10]，這也說明肺部氣流受限并不是導(dǎo)致AECOPD患者并發(fā)PH的唯一原因。近年來的研究證實(shí)，AECOPD患者合并PH的發(fā)生與機(jī)體內(nèi)脂肪炎性因子、一氧化氮、一氧化氮合成酶表達(dá)水平的異常具有相關(guān)性[11]，即使是在合并PH的COPD穩(wěn)定期患者，其外周血中C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α等炎性因子水平也會(huì)出現(xiàn)顯著的升高[12]，此外，AECOPD合并PH患者也會(huì)出現(xiàn)血漿D-二聚體水平的升高，這導(dǎo)致了患者肺栓塞發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的升高[13]。

目前的臨床研究已證實(shí)，血漿BNP水平與左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù)等心功能指標(biāo)均具有相關(guān)性[14-15]，因此，BNP也成為近年來常用的心臟疾病標(biāo)志物。BNP與其同源物質(zhì)氨基末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)已被廣泛應(yīng)用于各類心臟疾病的診斷、療效評(píng)價(jià)和預(yù)后判斷之中[16-19]。近年來的研究證實(shí)，COPD患者表現(xiàn)為血漿BNP水平的升高，而且AECOPD患者的升高幅度要高于COPD緩解期患者，在出現(xiàn)肺心病等并發(fā)癥的AECOPD患者體內(nèi)，血漿BNP的升高幅度更大[20-21]，但BNP監(jiān)測(cè)在預(yù)測(cè)AECOPD合并PH、肺心病、慢性心力衰竭等并發(fā)癥患者預(yù)后方面的可靠性尚需要進(jìn)一步的研究予以證實(shí)[22-23]。本研究結(jié)果顯示，C組、A組、B組患者的血漿BNP水平依次升高且均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；B組患者的PaO2水平顯著低于A組且均顯著低于C組或?qū)φ战M(P<0.05)，說明老年AECOPD患者表現(xiàn)為明顯的低氧血癥和血漿BNP水平升高，而且老年AECOPD合并PH患者的血漿BNP水平上升幅度更大；隨著PH增高，患者的血漿BNP水平上升(P<0.05)，重度組患者的PaO2水平顯著低于輕度組或中度組(P<0.05)，患者的血漿BNP水平與PaO2水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)而與PASP呈正相關(guān)(P<0.05)，說明老年AECOPD合并PH患者肺動(dòng)脈壓升高和低氧血癥等病情的進(jìn)展程度與其血漿BNP水平具有顯著的相關(guān)性，血漿BNP水平可作為評(píng)價(jià)患者病情的輔助指標(biāo)；BNP≥83.33 pmol/L組和BNP<83.33 pmol/L組患者生存時(shí)間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明老年AECOPD合并PH患者的血漿BNP水平與其預(yù)后的相關(guān)性較小，尚不能用于預(yù)測(cè)患者的預(yù)后情況。

綜上所述，老年AECOPD合并PH患者表現(xiàn)為血漿BNP水平的顯著升高，而且其升高幅度與患者的病情程度具有相關(guān)性，可作為評(píng)價(jià)患者疾病進(jìn)展的輔助指標(biāo)，但與患者預(yù)后缺乏相關(guān)性，尚不能用于預(yù)測(cè)患者的預(yù)后情況。

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Significance of plasma BNP level in the assessment of prognosis for the elderly pulmonary hypertension patients with chronic obstructive pulmonary disease

ChenBite*，ChenZhibin,ChenCheng,LinXiuming,ChenYongzhong

(*DepartmentofGeriatrics,ChineseTraditionalMedicineResearchInstitute,ChineseTraditionalMedicineUniversityofFujianProvince,Fuzhou350003,China)

Objective To analyze the significance of plasma brain natriuretic peptide (BNP) level in the assessment of prognosis for the elderly pulmonary hypertension(PH) patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Methods 100 cases of elderly patients with COPD were selected and divided into the AECOPD group (group A,29 cases)，the AECOPD complicated with PH group (group B,44 cases)，the stable phase of COPD group (group C,27 cases) according to the type of the diseases.According to the levels of pulmonary artery systolic pressure (PASP),the patients in group B were divided into three subgroups: the mild group (35 mm Hg55 mm Hg,15 cases).40 cases of healthy elderly people were selected as the control group.The level of plasma BNP,the arterial oxygen partial pressure (PaO2) of all included subjects were tested and compared.The survival time of the patients in group B was followed up and compared.Results The plasma BNP levels of the patients in group C,group A and group B were increased gradually and were all higher than that in the control group (q=5.367-18.306,P<0.05);The arterial blood PaO2level of the patients in group B was lower than that in group A，and both were significantly lower than that in group C or the control group (q=3.155-3.751,P<0.05);the plasma BNP level of the patients increased gradually with the deterioration of the PH,(q=6.358-10.391,P<0.05).The arterial blood PaO2level of the patients in the severe group was significantly lower than that in the mild group and the moderate group (q=3.254，3.538,P<0.05).The plasma BNP level of patients was negatively correlated with the arterial blood PaO2level (r=-0.406,P<0.05) and positively correlated with PASP (r=0.862,P<0.05) of the patients.Conclusions The increased plasma BNP amplitude,with is associated with the severity of the diseases,could be used as an auxiliary index in the evaluation of the patients’ disease progress.However,there is an absence of correlation between the level and the prognosis of the patients,and the index cannot be used to predict the prognosis of the patients.

Pulmonary disease,chronic obstructive;Hypertension,pulmonary;Natriuretic peptide,brain

陳比特，副主任醫(yī)師，Email：chenbiling_es@163.com

R563.9

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2015.05.008

2015-05-06)