楊曉燕，鄒月新，常 明，段武瓊，張亞莉

(安康市中心醫(yī)院，陜西 安康725000)

大劑量丙種球蛋白聯(lián)合納洛酮治療乙型腦炎療效分析

楊曉燕，鄒月新，常 明，段武瓊，張亞莉

(安康市中心醫(yī)院，陜西 安康725000)

目的 觀察大劑量丙種球蛋白聯(lián)合納洛酮治療乙型腦炎的療效。方法 安康市中心醫(yī)院2012年6月至2014年9月收治的95例乙型腦炎患兒隨機(jī)分成兩組。對(duì)照組47例，給予常規(guī)綜合治療(抗病毒治療+營(yíng)養(yǎng)支持+對(duì)癥治療)；研究組48例，在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上，給予丙種球蛋白靜脈輸注1g·kg-1·d-1聯(lián)合納洛酮(0.01～0.02)mg/kg治療。結(jié)果 研究組患兒平均退熱時(shí)間、抽搐時(shí)間及意識(shí)障礙持續(xù)時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短(t值分別為4.526、3.371、4.487，均P<0.01)；研究組較對(duì)照組呼吸衰竭發(fā)生率明顯降低(χ2=14.341，P<0.05)；研究組治愈率顯著高于對(duì)照組(χ2=19.234，P<0.01)。結(jié)論 丙種球蛋白聯(lián)合納洛酮治療乙型腦炎較單純綜合治療更為有效，能夠顯著降低死亡率，提高治愈率，減少后遺癥的發(fā)生，應(yīng)在臨床治療中普遍推廣及應(yīng)用。

乙型腦炎；丙種球蛋白；納洛酮；死亡率；后遺癥

流行性乙型腦炎(Japanese Encephalitis，JE，乙腦)是蚊蟲(chóng)叮咬傳播的病毒性人畜共患病。在脊髓灰質(zhì)炎消除之后，乙腦是導(dǎo)致亞洲兒童神經(jīng)系統(tǒng)病毒感染和殘疾的首要原因[1]。世界衛(wèi)生組織估計(jì)，目前全球乙腦每年發(fā)病約50 000例，其中約1/3的病例死亡，且乙腦后遺癥嚴(yán)重，存活者20%～40%留有神經(jīng)麻痹和心理改變等嚴(yán)重后遺癥，嚴(yán)重影響兒童的身心健康[2]。因此，為了對(duì)乙腦臨床治療提供更有效的治療方案及減少后遺癥的發(fā)生，我們對(duì)48例乙腦患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用靜脈注射大劑量丙種球蛋白聯(lián)合納洛酮，并與常規(guī)治療的47例患兒進(jìn)行比較，觀察療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年6月至2014年9月，安康市中心醫(yī)院兒科收治的乙型腦炎患兒95例為研究對(duì)象，全部符合乙型腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。將所有患兒按入院先后順序隨機(jī)分成兩組，入院順序?yàn)槠鏀?shù)的患兒納入研究組(48例)，偶數(shù)納入對(duì)照組(47例)(分組征得患兒家屬的知情同意)。研究組中，男28例，女20例；年齡為1～12歲，平均為(4.8±2.1)歲；其中重型為18例，普通型為30例。對(duì)照組中，男29例，女18例，年齡為1～11歲，平均為(5.1±1.9)歲；其中重型為20例，普通型為27例。兩組患兒年齡、性別、病情程度等比較，差異均無(wú)顯著意義(均P>0.05)。

1.2 治療方法

對(duì)照組采用常規(guī)治療法：利巴韋林抗病毒治療、營(yíng)養(yǎng)支持及各種對(duì)癥治療。研究組在常規(guī)治療的同時(shí)，給予納洛酮，每次靜脈輸注[(0.0l～0.02)mg/kg+10%葡萄糖(50～100)mL]，每天2次，連續(xù)治療5～7d；輸注靜脈丙種球蛋白1g·kg-1·d-1，連續(xù)治療2d。

1.3 監(jiān)測(cè)方法

嚴(yán)密觀察患兒體溫、脈搏、呼吸、意識(shí)、瞳孔、抽搐及神經(jīng)反射等癥狀，隨訪腦電圖及頭顱磁共振等。出院后隨訪半年。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

治愈：癥狀及體征消失，無(wú)明顯恢復(fù)期神經(jīng)精神癥狀；有效：癥狀及體征好轉(zhuǎn)，遺留不同程度的恢復(fù)期神經(jīng)精神癥狀；無(wú)效：病情惡化或死亡。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒療效比較

研究組平均退熱時(shí)間、抽搐時(shí)間及意識(shí)障礙持續(xù)時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，兩組比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)；研究組呼吸衰竭發(fā)生率較對(duì)照組明顯降低，兩組比較，差異有顯著意義(P<0.05)。見(jiàn)表1、表2。

Table 1 Comparison of time for pyretolysis, convulsion time and conscious disturbance between two groups

表2 兩組患兒呼吸衰竭率比較[n(%)]

Table 2 Comparison of respiratory failure rate between two groups[n(%)]

2.2 兩組患兒臨床轉(zhuǎn)歸比較

兩組患兒出院后隨訪半年結(jié)果顯示，研究組中，4例遺留神經(jīng)精神癥狀體征，腦電圖及頭顱磁共振檢查結(jié)果異常；對(duì)照組中，11例遺留神經(jīng)精神癥狀體征，腦電圖及頭顱磁共振檢查結(jié)果異常。研究組治愈率顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異有顯著意義(χ2=19.234，P<0.05)(表3)。

表3 兩組患兒臨床轉(zhuǎn)歸比較[n(%)]

Table 3 Comparison of clinical outcomes between two groups[n(%)]

3 討論

3.1 大劑量丙種球蛋白聯(lián)合納洛酮治療乙型腦炎的療效分析

在兒童中，乙腦的發(fā)病主要集中在10歲以下，約占全部病例的80%以上，3～6歲兒童發(fā)病率最高。乙腦病毒主要引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛的病變，從大腦到脊髓都可被侵犯[3]。臨床表現(xiàn)的特點(diǎn)是發(fā)病急驟，病死率在10%左右，重型以上患者的病死率仍超過(guò)20%。本病患者的死亡約70%發(fā)生于起病1周內(nèi)，20%在兩周內(nèi)[4]。高熱、驚厥、呼吸衰竭是3個(gè)主要的癥狀，可以互為因果，形成惡性循環(huán)，威脅患者的生命。故必須嚴(yán)密觀察患者的病情變化，及時(shí)而適當(dāng)?shù)闹委?，阻止三者的惡性循環(huán)。增強(qiáng)人體的抵抗力和降低機(jī)體的反應(yīng)性對(duì)重癥患者和極重型患者至關(guān)重要。

持續(xù)高熱會(huì)激發(fā)抽搐、呼吸衰竭，同時(shí)會(huì)加重腦組織缺氧及腦水腫，導(dǎo)致意識(shí)障礙。驚厥、意識(shí)障礙由高熱、腦實(shí)質(zhì)炎癥、腦水腫所致[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，給予大劑量丙種球蛋白聯(lián)合納洛酮治療后，平均退熱時(shí)間、抽搐時(shí)間及意識(shí)障礙持續(xù)時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，呼吸衰竭發(fā)生率也顯著降低。說(shuō)明丙種球蛋白和納洛酮可以在短時(shí)間內(nèi)對(duì)高熱進(jìn)行有效控制，從而減輕乙腦病毒對(duì)腦實(shí)質(zhì)造成的炎癥及水腫，有效降低死亡率。

3.2 大劑量丙種球蛋白聯(lián)合納洛酮研究組與對(duì)照組臨床轉(zhuǎn)歸分析

在臨床中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)重型乙腦患者死亡率較高，即使度過(guò)了危險(xiǎn)期，很多患者也會(huì)遺留各種不同的癥狀。另外，許多患者雖然平穩(wěn)度過(guò)了急性期，生命體征平穩(wěn)，認(rèn)知、智力、肢體活動(dòng)均恢復(fù)，但在恢復(fù)期又出現(xiàn)癥狀復(fù)發(fā)，且其癥狀更重。為此，本研究對(duì)乙腦患兒進(jìn)行了半年的隨訪，發(fā)現(xiàn)給予大劑量丙種球蛋白聯(lián)合納洛酮研究組患兒出院后治愈率顯著高于對(duì)照組，死亡率及后遺癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。遺留后遺癥主要是因?yàn)橐夷X病毒可以造成腦組織的損傷，病毒侵襲神經(jīng)元組織后，可致神經(jīng)細(xì)胞壞死、膠質(zhì)細(xì)胞增生及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。而靜脈用丙種球蛋白有廣譜抗病毒、細(xì)菌或其他病原體的IgG抗體作用。乙腦患兒的免疫功能多有降低，病毒血癥感染常難以控制。因此，采用靜脈輸注丙種球蛋白治療乙腦[6]，可早期阻止病毒在體內(nèi)的復(fù)制，還可刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，中和腦內(nèi)病毒抗原和釋放的有害物質(zhì)，減少脫髓鞘程度，減少腦水腫，有效地促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的復(fù)蘇。納洛酮可以阻止內(nèi)源性阿片多肽與延髓呼吸中樞的嗎啡受體結(jié)合，糾正由此產(chǎn)生的呼吸抑制。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，使用大劑量靜脈丙種球蛋白和納洛酮，對(duì)控制病情發(fā)展，減輕腦細(xì)胞損害程度，提高治愈率及改善預(yù)后有明顯效果。靜脈輸注丙種球蛋白和納洛酮聯(lián)合治療乙腦的療法、療效確切，值得臨床推廣[7]。

[1]Su C L, Yang C F, Teng H J,etal. Molecular epidemiology of Japanese encephalitis virus in mosquitoes in Taiwan during 2005-2012[J]. PLoS neglected tropical diseases, 2014,8(10):e3122.

[2]Murhekar M V, Ranjan P, Selvaraju S,etal. Low coverage and acceptable effectiveness of single dose of Japanese encephalitis vaccine, Gorakhpur division, Uttar Pradesh, India, 2013[J]. Journal of infection, 2014, 69(5):517-520.

[3]Reed D S, Glass P J, Bakken R R,etal.Combined alphavirus replicon particle vaccine induces durable and cross-protective immune responses against equine encephalitis viruses[J].Journal of Virology,2014,88(20):12077-12086.

[4]項(xiàng)兆蕊. 丙種球蛋白聯(lián)合甲強(qiáng)龍治療流行性乙型腦炎的療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2010,8(17):150-151.

[5]李容文. 兒童流行性乙型腦炎雙相期治療與預(yù)后高危因素分析[J].吉林醫(yī)學(xué),2014,35(11):2279-2281.

[6]Wang Y, Dong D, Cheng G,etal.Post-marketing surveillance of live-attenuated Japanese encephalitis vaccine safety in China[J].Vaccine,2014,32(44):5875-5879.

[7]卜笑松, 吳德, 盧曉妹, 等. 人血丙種球蛋白和甲強(qiáng)龍聯(lián)合沖擊治療對(duì)于流行性乙型腦炎遠(yuǎn)期療效觀察[J].安徽醫(yī)學(xué), 2013, 34(1): 3-5.

[專業(yè)責(zé)任編輯：潘凱麗]

Therapeutic efficacy of high-dose phleboclysis of γ-globulin combined with naloxone in treatment of encephalitis B

YANG Xiao-yan, ZOU Yue-xin, CHANG Ming, DUAN Wu-qiong, ZHANG Ya-li

(AnkangCentralHospital,ShaanxiAnkang725000,China)

Objective To observe the therapeutic efficacy of high-dose phleboclysis of γ-globulin combined with naloxone on treatment of encephalitis B. Methods From June 2012 to September 2014 95 children suffering epidemic encephalitis B were admitted in Ankang Central Hospital, and they were divided into control group (47 cases) receiving routine comprehensive treatment (RCT) (antivirus therapy + nutrition support + symptom treatment) and study group (48 cases) treated with RCT plus γ-globulin 1g·kg-1·d-1combined with naloxone [(0.01-0.02)mg/kg]. Results The average time for pyretolysis, convulsion time and conscious disturbance in the study group were significantly shorter than those of the control group (tvalue was 4.526, 3.371 and 4.487, respectively, allP<0.01). The incidence of respiratory failure in the study group was lower than that in the control group (χ2=14.341,P<0.05), but the cure rate was significantly higher in the study group (χ2=19.234,P<0.01).Conclusion Intravenous infusion of γ-globulin combined with naloxone in the treatment of encephalitis B has better efficacy than simple RCT, and it can reduce mortality obviously, improve cure rate and reduce the incidence of sequela. It should be popularized and applied in clinics.

encephalitis B; γ-globulin; naloxone; mortality; sequelae

2014-09-28

楊曉燕(1968-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事兒科疾病的診療工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.03.057

R722

A

1673-5293(2015)03-0562-02