吳小勇，陸洪俠，楊海霞，吳紅艷

(1.陜西省安康市石泉縣醫(yī)院，陜西 安康725200；2.西安交通大學附屬第一醫(yī)院，陜西 西安710061)

布拉氏酵母菌散預防抗生素相關性腹瀉的臨床分析

吳小勇1，陸洪俠1，楊海霞1，吳紅艷2

(1.陜西省安康市石泉縣醫(yī)院，陜西 安康725200；2.西安交通大學附屬第一醫(yī)院，陜西 西安710061)

目的 探討布拉氏酵母菌(SB)對兒童抗生素相關性腹瀉(AAD)的預防作用。方法 將2014年1月至12月來自陜西省安康市石泉縣醫(yī)院兒科住院診治為支氣管炎和肺炎的患兒180例，隨機分為觀察組(90例)和對照組(90例)，兩組均給予靜脈抗生素應用及對癥支持治療，觀察組在開始使用抗生素時即口服布拉氏酵母菌散劑，對照組未予以布拉氏酵母菌散劑。比較兩組患兒AAD發(fā)生率、大便次數及腹瀉持續(xù)時間。結果 觀察組21例(23.3%)發(fā)生AAD，對照組30例(33.3%)發(fā)生AAD，兩組患兒AAD發(fā)生率差異有統計學意義(χ2=4.078，P<0.05)；治療組AAD患兒腹瀉持續(xù)時間(3.19±0.68)d，對照組AAD患兒腹瀉持續(xù)時間(5.24±0.79)d，兩組比較差異有統計學意義(t=-10.115，P<0.05)。結論 布拉氏酵母菌不僅能有效預防AAD的發(fā)生率，而且能夠縮短嬰幼兒AAD的腹瀉持續(xù)時間。

布拉氏酵母菌；預防；抗生素相關性腹瀉；兒童

抗生素相關性腹瀉(antibiotic associated diarrhea，AAD)是指應用抗生素后發(fā)生的，與抗生素有關的且沒有其它原因可以解釋的腹瀉，也包括抗生素本身的不良反應所導致的腹瀉，分為金黃色葡萄球菌腸炎、假膜性小腸結腸炎、真菌性腸炎[1]。本研究通過給住院呼吸道感染患兒在抗生素治療同時口服布拉氏酵母菌散劑，來探討布拉氏酵母菌(SB)對兒童抗生素相關性腹瀉的預防和治療作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇陜西省安康市石泉縣醫(yī)院兒科2014年1至12月診治的支氣管炎和肺炎的患兒，診斷標準參照《諸福棠實用兒科學》第7版。入選標準：①年齡6月～8歲住院兒童，需應用抗生素治療的；②入院時大便外觀性狀和次數無異常；③大便鏡檢無異常。

排除標準：①入院時即存在腹瀉或入院48h內出現腹瀉者；②存在其他基礎疾病或病情危重者；③長期接受免疫抑制劑治療者；④院內出現腹瀉但經實驗室檢查證實為輪狀病毒等繼發(fā)感染者；⑤未完成治療而要求出院者；⑥因糖皮質激素對消化道屏障的削弱作用，經靜脈使用了甲強龍等糖皮質激素者。

1.2 病例分組

進行抗生素治療的呼吸道感染患兒180例，出生時情況均無異常，生后發(fā)育情況同同齡兒，其中肺炎127例，支氣管炎53例，男102例，女78例。接受廣譜抗生素治療>7天，給藥途徑均為靜脈點滴，但在實驗前未使用過布拉氏酵母菌。將其隨機分為兩組，觀察組90例，對照組90例，兩組患兒性別、年齡、病情、抗生素使用情況等均無統計學差異(均P>0.05)，具有可比性。

1.3 方法

觀察組90例，療程7～10d者42例，11～15d者48例；對照組90例，療程7～10d者47例，11～15d者43例。兩組均給予靜脈抗生素應用及對癥支持治療，種類包括青霉素類、頭孢菌素類、大環(huán)內酯類，支持對癥治療即解熱、化痰、平喘、止咳等治療。觀察組在靜脈使用抗生素同時，給予口服布拉氏酵母菌散劑(商品名)，[每袋含0.25g(1億活菌)，注冊證號S20100086]。1～6個月嬰兒0.125g/qd，>6個月～1歲0.125g/bid，>1～3歲0.25g/bid，連續(xù)服用7d。出現腹瀉后繼續(xù)服用，觀察期間禁用其他益生菌制劑；對照組僅給予抗感染和肺炎相關支持對癥治療，病例發(fā)生腹瀉后，不用布拉氏酵母菌散劑和其他益生菌，僅予補充電解質、補液、糾酸等對癥處理，并予蒙脫石散、消旋卡多曲等口服。

1.4 觀察指標

觀察患兒在觀察療程內(7d)大便次數及性狀，脫水的情況，發(fā)熱、嘔吐等全身情況的變化，AAD發(fā)生率、腹瀉程度以及腹瀉持續(xù)天數。確診為AAD者進行大便常規(guī)、大便培養(yǎng)化驗，大便呈蛋花湯樣者進行輪狀病毒檢測以排除輪狀病毒性腸炎。

1.5 預防效果評價標準

預防效果評價標準：顯效：治療7d，大便性狀及次數恢復正常，無發(fā)熱、嘔吐、乏力等臨床癥狀；有效：治療7d，大便性狀好轉，次數減少，體溫趨于正常，嘔吐及乏力等癥狀基本消失；無效：治療7d，大便次數增多，大便性狀無好轉，體溫繼續(xù)升高，嘔吐及乏力等癥狀無好轉及改善?？傆行?(總例數-無效例數)/總例數×100%。

1.6 統計學方法

使用SPSS 19.0統計軟件對觀察數據資料進行分析，兩組腹瀉的發(fā)生率、腹瀉程度以及治療效果的比較采用χ2檢驗，腹瀉持續(xù)天數的比較采用t檢驗，檢驗水準為P<0.05，表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 患兒病情緩解情況

觀察組：大便每天7～10次者15例，>10次者6例，水樣便13例，粘液便8例，6例伴脫水體征，4例合并發(fā)熱、嘔吐癥狀。經7d治療，大便每天7～10次者7例，>10次者1例。對照組：大便每天7～10次者23例，>10次者7例，水樣便18例，粘液便12例，8例伴脫水體征，6例合并發(fā)熱、嘔吐癥狀。經7d治療，大便7～10次者6例，>10次者8例。

2.2 治療效果比較

與對照組相比，觀察組發(fā)生AAD的幾率低于對照組；觀察組顯效率、有效率均高于對照組，總有效率比較，兩者有統計學差異(χ2=4.078，P<0.05)，見表1。

表1 治療效果比較[n(%)]

Table 1 Comparison of treatment effect[n(%)]

組別AAD發(fā)生顯效有效無效總有效觀察組21(23.3)13(61.9)7(33.3)1(4.8)95.2對照組30(33.3)16(53.3)6(20.0)8(26.7)73.3

2.3 腹瀉持續(xù)時間比較

與對照組相比，觀察組腹瀉持續(xù)天數較對照組縮短，兩者有統計學差異(t=-10.115，P<0.01)見表2。

組別例數腹瀉持續(xù)時間(d)觀察組21(23.3)3.19±0.68對照組30(33.3)5.24±0.79

3 討論

3.1 我國目前抗生素相關性腹瀉的現狀

據統計，呼吸系統疾病，尤其是社區(qū)獲得性肺炎，是兒童住院的最常見原因，也是5歲以下兒童死亡的首位病因[2]。在治療呼吸道疾病中抗生素藥物普遍使用，雖然取得了一定的療效，挽救了患兒的生命，但也產生了一系列不容忽視的問題，其常見的副反應中AAD受到越來越多的重視。

AAD的發(fā)生機制可能為：厭氧菌活性受抗生素抑制，糖類代謝降低，多糖發(fā)酵減少，未經發(fā)酵的多糖滯留于腸道引起滲透性腹瀉；腸道正常定置菌群受抗生素破壞，條件致病菌過度繁殖；抗生素直接損害腸黏膜腸上皮纖毛，降低細胞內酶活性[3]。研究顯示使用廣譜抗生素的患兒AAD發(fā)生率高達1l%～40%[4]。

3.2 微生態(tài)制劑的應用和機制

近年來，應用微生態(tài)制劑是減少AAD發(fā)生的一個有效措施，其通過調節(jié)腸道菌群平衡而起到預防作用，益生菌可促進腸道正常菌群平衡、直接抑制病原菌生長、分泌抗致病菌毒素蛋白和增強腸道免疫屏障功能，從而減少腹瀉天數、減輕脫水程度[5]。有關研究證實，益生菌能夠明顯降低AAD的發(fā)生率，其中真菌類益生菌制劑可能對預防AAD的作用最明顯[6]。在國外臨床研究證實SB可有效預防兒童AAD的發(fā)生，但是國內尚沒有大規(guī)模的有關SB預防兒童AAD的研究[7]。

SB在預防和治療AAD方面具有多種機制：①拮抗毒素作用：有關研究顯示布拉氏酵母菌能夠能夠拮抗難辨梭菌毒素和大腸桿菌脂多糖[8]；②抗菌活性：SB不僅能夠直接抑制致病菌生長，還能夠增強腸上皮細胞間的緊密連接，減少病原菌的入侵[6]，以減少病原體的移位，通過細胞壁甘露聚糖直接吸附細菌，減少細菌對腸上皮細胞的攻擊，保護腸上皮細胞間緊密連接；③促進腸道正常菌群平衡。SB對正常微生物菌群沒有影響，還能夠使腸道內的菌群更快地恢復正常水平，達到平衡狀態(tài)[7]；④代謝活性：增加腸道短鏈脂肪酸，改變腸道pH，有利于正常腸功能的恢復；⑤酶活性：刺激產生蛋白質和能量，合成多胺類物質(精胺和亞精胺)，加速腸上皮細胞成熟；提高刷狀緣雙糖酶(蔗糖、乳糖、麥芽糖酶)的活性，促進粘膜再生修復，促進病毒性腹瀉的恢復；⑥刺激和調節(jié)免疫功能：SB能夠增加腸粘膜代謝，刺激腸粘膜分泌SlgA，提高腸道的免疫功能；⑦抗炎活性：SB可抑制致病微生物的生長繁殖、抑制其對粘膜細胞的粘附和侵襲；刺激腸道粘膜分泌SlgA和其它免疫球蛋白，增強腸道免疫屏障功能；促進粘膜再生修復。

3.3 布拉氏酵母菌的優(yōu)點

SB是一種真菌類微生態(tài)制劑，對人類無致病性，它不僅可以暫時性的充當胃腸道中的益生菌，維持或重建胃腸道內的微生態(tài)平衡，而且對致病微生物還有較強的抑制生長繁殖，釋放短肽蛋白鈍化，中和、降解細菌毒素，保護胃腸道黏膜上皮細胞免受致病微生物的侵襲[9]。

SB與其它微生態(tài)制劑相比具有多種優(yōu)點，它與細菌不發(fā)生遺傳物質傳遞；抗生素不能與其真菌的核蛋白體結合，不會影響其核酸合成，具有天然耐抗生素的特點，可與抗生素同時服用，不會被胃酸、膽汁和各種消化酶所破壞，常溫保存不影響療效，安全無副作用，通過其促進腸道正常菌群平衡，重建腸道微生態(tài)及分泌糖蛋白對抗毒素，促進SIgA分泌，增強腸道免疫屏障，減少炎癥介質合成等作用，從而有效地降低了抗生素相關性腹瀉的發(fā)生率，提高治療效果，縮短了患兒住院時間。

本次臨床應用SB預防AAD結果顯示，使用抗生素同時，正確使用SB，與對照組比較，腹瀉發(fā)生率降低，持續(xù)時間縮短，腹瀉嚴重程度也明顯減輕，使用期間未見不良反應出現，使用安全。本研究對AAD的觀察時間僅限于住院期間(一般在1周內)，但AAD可發(fā)生于使用抗生素后2個月內，因此，SB對AAD的遠期影響作用，還有待進一步研究。

[1]王衛(wèi)平.兒科學[M].8版北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:257.

[2]中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組,《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(2013修訂)(上)[J].中華兒科雜志,2013,51(10):745-752.

[3]王曉冬,胡新房.布拉氏酵母菌對嬰幼兒抗生素相關性腹瀉的防治作用[J].中國保健營養(yǎng)(上旬刊),2013,23(6):3178.

[4]李云芳,黃開宇.布拉氏酵母菌預防嬰兒抗生素相關性腹瀉臨床分析[J].溫州醫(yī)學院學報,2013,43(4):254-256.

[5]Freeman J, Bauer M P, Baines S D,etal.The changing epidemiology of Clostridium difficile infections[J]. Clin Microbiol Rev, 2010,23(3):529-549.

[6]Louie T J,Miller M A,Mullane K M,etal. Fidaxomicin versus Vancomycin for Clostridium difficile Infection[J].N Engl J Med,2011,364(5):422-431.

[7]李文麗,劉文恩.艱難梭菌相關性腹瀉診療進展[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2010,31(10):1119-1121.

[8]Lane J A, Mehra R K, Carrington S D,etal.The food glycome:A source of protection against pathogen colonization in the gastrointestinal tract[J].Int J Food Microbiol,2010,142(1-2):1-13.

[9]張勝安.布拉氏酵母菌對小兒急性腹瀉的治療作用及對細胞免疫功能的影響[J].中國生化藥物雜志,2012,33(5):662-664.

[專業(yè)責任編輯：劉黎明]

Clinical analysis of Saccharomyces boulardii in prevention of infant antibiotic associated diarrhea

WU Xiao-yong1, LU Hong-xia1, YANG Hai-xia1, WU Hong-yan2

(1.HospitalofShiquanCountry,ShaanxiAnkang725200,China；2.TheFirstAffiliatedHospitalofMedicalCollege,Xi’anJiaotongUniversity,ShaanxiXi’an710061,China)

Objective To explore the prevention of antibiotic associated diarrhea (AAD) by Saccharomyces boulardii (SB) in infants.Methods There were 180 cases of bronchitis and pneumonia from pediatrics department of Hospital of Shiquan Country in the period of January to December in 2014. They were randomly divided into treatment group (90 cases) and control group (90 cases) with intravenous antibiotics and support therapy. The treatment group was given oral SB at the beginning of antibiotics use, while the control group did not take SB. Two groups were compared in terms of the incidence of AAD，defecate frequency and duration of diarrhea. Results There were 21 cases (23.3%) and 30 cases (33.3%) suffering AAD in the treatment group and the control group, respectively, and the difference in AAD incidence was significant (χ2=4.078，P<0.05). The duration of AAD was 3.19±0.68d in the treatment group and 5.24±0.79d in the control group with significant difference between two groups (t=-10.115，P<0.05).Conclusion BS can prevent AAD in infants effectively, and it also can shorten the duration of AAD.

Saccharomyces boulardii (SB); prevention; antibiotic associated diarrhea (AAD); infants

2015-03-03

吳小勇(1972-)，男，主治醫(yī)師，主要從事兒科疾病的診治。

吳紅艷，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.03.055

R725.7

A

1673-5293(2015)03-0557-02