花曉艷，徐海耿

(舟山市婦幼保健院婦?？?，浙江舟山 316004)

舟山新區(qū)城鄉(xiāng)孕婦甲狀腺健康狀況對(duì)比研究

花曉艷，徐海耿

(舟山市婦幼保健院婦?？?，浙江舟山 316004)

目的 調(diào)查和了解舟山城鎮(zhèn)和鄉(xiāng)村間孕婦甲狀腺健康狀況的差異及相關(guān)影響因素。方法 按年齡頻數(shù)進(jìn)行匹配抽取舟山城鎮(zhèn)和鄉(xiāng)村地區(qū)孕婦，開展流行病學(xué)問卷調(diào)查、甲狀腺B超檢查、甲狀腺素測(cè)定，Logistic回歸分析影響因素并進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 在晚孕組中，城鎮(zhèn)孕婦的三碘甲腺原氨酸(TT3)水平(1.80±0.14nmol/L)顯著低于鄉(xiāng)村組(2.06±0.12nmol/L)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=-6.26，P<0.05)。城鎮(zhèn)孕婦中，被動(dòng)吸煙是危險(xiǎn)因素，≥6年的優(yōu)勢(shì)比是<6年的2.28倍(95%CI：1.58～4.58，P<0.05)；鄉(xiāng)村孕婦中，年收入是危險(xiǎn)因素，≥50 000元的優(yōu)勢(shì)比是<50 000元的2.23倍(95%CI：1.28～4.36，P<0.05)，被動(dòng)吸煙是危險(xiǎn)因素，≥6年的優(yōu)勢(shì)比是<6年的3.38倍(95%CI：1.18～8.74，P<0.01)。結(jié)論 加強(qiáng)城鄉(xiāng)地區(qū)孕婦TT3水平監(jiān)控，調(diào)整城鄉(xiāng)地區(qū)尤其是鄉(xiāng)村地區(qū)孕婦生活習(xí)慣和環(huán)境，對(duì)妊娠期婦女甲狀腺疾病防治有著重要意義。

孕婦；甲狀腺；吸煙；對(duì)比研究

在正常妊娠過程中由于生理的變化，孕婦為了滿足母體代謝和胎兒生長發(fā)育的需要，甲狀腺功能常會(huì)增強(qiáng)，并且在雌激素、人絨毛膜促性腺激素(hCG)等激素的影響下，發(fā)生了一系列復(fù)雜的變化；其中大概有2%～3%的孕婦發(fā)生妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥，以及橋本氏病、甲亢、甲減等甲狀腺疾病，嚴(yán)重影響母嬰的健康；特別甲減常與母體產(chǎn)科并發(fā)癥有關(guān)，并影響胎兒神經(jīng)智力等發(fā)育[1]。舟山市屬于海島地區(qū)，飲食結(jié)構(gòu)比較特殊，城鎮(zhèn)和鄉(xiāng)村地區(qū)飲食結(jié)構(gòu)存在較大差異，為了解本地區(qū)城鄉(xiāng)孕婦在不同孕期甲狀腺激素水平的差異，本文通過建立前瞻性研究模型進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 研究目的

入選對(duì)象為2012年11月至2014年2月在舟山市婦幼保健院實(shí)施圍產(chǎn)期保健的正常產(chǎn)婦，按年齡等進(jìn)行近似匹配后，并按實(shí)際居住地區(qū)分，篩選出城鎮(zhèn)和鄉(xiāng)村孕婦各133名，年齡為20～40歲女性(城鎮(zhèn)29.30±4.56歲，鄉(xiāng)村27.38±3.76，t=1.74，P>0.05)，均為本地戶籍，簽署知情同意書，愿意參加本課題，排除嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 血清甲狀腺素的檢測(cè)

分別在孕早期(孕0～13+6周)、孕中期(孕14～27+6周)、孕晚期(孕28～40周)抽取外周空腹靜脈血3mL。將靜脈血以3 000r/min離心后取血清，檢測(cè)三碘甲腺原氨酸(TT3)、甲狀腺素(TT4)、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離四碘甲腺原氨酸(FT4)、促甲狀腺素(TSH)。儀器為Beckman公司的UniCel DXI 800全自動(dòng)免疫發(fā)光分析系統(tǒng)，試劑為原裝配套試劑。甲狀腺素參考范圍：TT3：1.34～2.73nmol/L，TT4：78.38～157.40nmol/L，F(xiàn)T3：3.80～6.00pmol/L，F(xiàn)T4：7.86～14.41pmol/L，TSH：0.34～5.50μIU/mL。

1.2.2 問卷調(diào)查

采用前瞻性隊(duì)列研究的方法。研究小組自行設(shè)計(jì)制定《海島孕婦流行病調(diào)查問卷》，內(nèi)容包括一般情況(年齡、收入、文化程度等社會(huì)人口學(xué)資料)、飲食情況(膳食的種類和數(shù)量，包括家庭食用加碘鹽，居住海島的時(shí)間)、行為方式(吸煙、被動(dòng)吸煙、飲酒、體力活動(dòng)等)、等，采取由經(jīng)過培訓(xùn)考核合格的調(diào)查員進(jìn)行面對(duì)面的調(diào)查方式。

1.2.3 甲狀腺B超的檢測(cè)

采用頻率為7～10MHz的SSi-1000型彩色多普勒B型超聲診斷儀(深圳開立科技有限公司)對(duì)所有調(diào)查對(duì)象進(jìn)行甲狀腺B超檢查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 13.0軟件建立數(shù)據(jù)庫，城鄉(xiāng)孕婦的甲亢、甲減、亞臨床甲亢、亞臨床甲減的發(fā)病率比較采用χ2檢驗(yàn)(對(duì)1≤T<5且n≥40采用校正χ2檢驗(yàn)，對(duì)T<1或n<40采用Fisher確切概率法)。城鄉(xiāng)孕婦各孕期檢測(cè)指標(biāo)均采用一般線性模型(General Linear Model)的Repeated Measures過程實(shí)現(xiàn)重復(fù)測(cè)量資料的方差分析，固定孕期中城鄉(xiāng)組別比較采用多元方差分析(將孕期時(shí)間點(diǎn)作為混雜因素)。采用單因素Logistic回歸分別分析城鄉(xiāng)地區(qū)孕婦各孕期甲狀腺素異常的危險(xiǎn)因素，將單因素分析中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的危險(xiǎn)因素納入多因素Logistic回歸模型分析，計(jì)算OR及95%CI，以P<0.05為差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各孕期甲狀腺疾病發(fā)病率情況

各孕期甲狀腺疾病發(fā)病率及B超下異常率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。

表1 不同孕期城鄉(xiāng)地區(qū)甲狀腺發(fā)病率的比較結(jié)果[n(%)]

Table 1 Comparison of incidence rate of thyroid disease between urban and rural pregnant woman in different pregnancy stage[n(%)]

孕期地區(qū)甲亢甲減亞臨床甲亢亞臨床甲減正常B超下異常早孕城鎮(zhèn)1(0.75)2(1.50)2(1.50)3(2.26)125(93.98)6(4.51)鄉(xiāng)村2(1.50)2(1.50)2(1.50)4(3.01)123(92.48)9(6.77)χ20.380.000.000.150.240.64P0.561.001.000.700.630.43中孕城鎮(zhèn)1(0.75)2(1.50)2(1.50)2(1.50)126(94.74)6(4.51)鄉(xiāng)村1(0.75)1(0.75)1(0.75)2(1.50)128(96.24)8(6.02)χ20.000.380.380.000.350.30P1.000.560.561.000.560.58晚孕城鎮(zhèn)1(0.75)2(1.50)1(0.75)2(1.50)127(95.49)6(4.51)鄉(xiāng)村1(0.75)01(0.75)1(0.75)130(97.74)8(6.02)χ20.000.500.000.381.040.30P1.000.481.000.560.310.58

2.2 各孕期甲狀腺激素的檢測(cè)結(jié)果

球形檢驗(yàn)結(jié)果P<0.01，說明重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)存在高度相關(guān)性。多元方差分析顯示，在晚孕組中，城鎮(zhèn)孕婦的TT3水平(1.80±0.14nmol/L)顯著低于鄉(xiāng)村組(2.06±0.12nmol/L)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

孕期地區(qū)TT3(nmol/L)TT4(nmol/L)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(μIU/mL)早孕城鎮(zhèn)1.60±0.2197.26±16.382.89±0.467.86±0.681.79±0.81鄉(xiāng)村1.64±0.30103.57±18.362.91±0.377.96±0.781.84±0.62F-1.26 -3.03 -0.26 -1.11 -0.56 P0.210.090.610.260.57中孕城鎮(zhèn)1.63±0.20106.23±17.212.94±0.307.66±1.231.87±0.71鄉(xiāng)村1.69±0.18108.36±20.142.98±0.297.80±1.092.02±0.92F-1.53 -2.26 -0.23 -1.16 -1.48 P0.070.150.630.230.13晚孕城鎮(zhèn)1.80±0.14112.58±17.993.26±0.597.61±1.221.94±1.25鄉(xiāng)村2.06±0.12110.51±15.693.46±0.418.02±1.312.05±1.13F-6.26 1.89-1.23 -1.08 -0.75 P0.020.180.090.280.45

2.3 甲狀腺B超異常率的單因素Logistic回歸分析

城鎮(zhèn)和鄉(xiāng)村孕婦分別以甲狀腺B超異常為應(yīng)變量，以年齡、年收入等為自變量，各自作單因素Logistic回歸分析，見表3。

表3 城鎮(zhèn)和鄉(xiāng)村孕婦甲狀腺異常的單因素Logistic回歸分析比較

注：ref代表設(shè)置作為參照水平。

2.4 甲狀腺B超異常率的多因素Logistic回歸分析

將單因素回歸分析中有意義的變量納入多因素Logistic回歸分析，在城鎮(zhèn)孕婦中，被動(dòng)吸煙是危險(xiǎn)因素，≥6年的優(yōu)勢(shì)比是<6年的2.28倍(P<0.05)；在鄉(xiāng)村孕婦中，年收入是危險(xiǎn)因素，≥50 000元的優(yōu)勢(shì)比是<50 000元的2.23倍(P<0.05)，被動(dòng)吸煙是危險(xiǎn)因素，≥6年的優(yōu)勢(shì)比是<6年的3.38倍(P<0.01)，見表3。

表4 城鎮(zhèn)和鄉(xiāng)村孕婦甲狀腺異常的多因素Logistic回歸分析比較

注：ref代表設(shè)置作為參照水平。

3 討論

3.1 城鄉(xiāng)地區(qū)孕婦甲狀腺素差異

較多臨床病例對(duì)照研究表明，在妊娠前半期即使是輕微的甲狀腺功能低下，包括亞臨床甲減和低甲狀腺素(T4)血癥都會(huì)使后代的神經(jīng)智力發(fā)育受到不同程度的影響，使后代智力評(píng)分下降[2]。因此在孕期及時(shí)監(jiān)測(cè)妊娠者甲狀腺功能變化，篩查和早期診斷甲狀腺疾病并積極干預(yù)治療，對(duì)于母體及胎兒健康和優(yōu)生優(yōu)育至關(guān)重要，其成為國際醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)領(lǐng)域[3]。本研究顯示，城鄉(xiāng)地區(qū)孕婦在各孕期的甲狀腺疾病發(fā)病率和B超異常率均無顯著差異，處于一個(gè)較低的可控水平。同時(shí)，城鄉(xiāng)地區(qū)的孕婦在不同孕期各甲狀腺激素水平總體上無較大差異，只在晚孕階段的TT3上，鄉(xiāng)村孕婦顯著高于城鎮(zhèn)孕婦，雖然其均值的2SD水平仍處于參考范圍內(nèi)，但仍需要注意加強(qiáng)監(jiān)控。

3.2 城鄉(xiāng)地區(qū)孕婦甲狀腺影響因素差異

既往研究顯示，體質(zhì)量指數(shù)[4]、甲狀腺自身抗體[5]、碘水平[6]等因素是影響孕婦甲狀腺激素的主要原因。本研究曾設(shè)想：浙江省舟山市屬于東海海島地區(qū)，飲食結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜，約有95%以上的常住居民食用魚類為主的海產(chǎn)品，并且城鎮(zhèn)和鄉(xiāng)村的飲食結(jié)構(gòu)存在差異，這可能對(duì)城鄉(xiāng)地區(qū)孕婦甲狀腺功能產(chǎn)生一定影響。經(jīng)單因素方差分析結(jié)果表明：不論城鄉(xiāng)地區(qū)，紫菜、海帶等食用頻度并不是孕婦甲狀腺B超異常表現(xiàn)的顯著影響因素。后續(xù)的回歸分析發(fā)現(xiàn)，在城鄉(xiāng)地區(qū)中，長期的被動(dòng)吸煙是甲狀腺異常的高危因素，且鄉(xiāng)村的優(yōu)勢(shì)比高于城鎮(zhèn)，可能與鄉(xiāng)村地區(qū)被動(dòng)吸入劣質(zhì)煙較多有關(guān)。鄉(xiāng)村地區(qū)的年收入也是危險(xiǎn)因素，可能與高收入孕婦營養(yǎng)水平較好有關(guān)。此外還發(fā)現(xiàn)，城鄉(xiāng)地區(qū)的甲狀腺素均值水平雖處于本地區(qū)參考范圍水平內(nèi)，但已略出現(xiàn)偏差，尤其是TSH已呈現(xiàn)偏態(tài)分布，因此計(jì)劃要依據(jù)本次研究結(jié)果，進(jìn)一步加大樣本量，適當(dāng)調(diào)整本地區(qū)孕婦在不同孕期甲狀腺激素水平的實(shí)際參考值范圍，在TSH上建議參考值范圍采用中位數(shù)(M)和雙側(cè)限值(P2.5和P97.5)表示，降低妊娠期婦女甲狀腺功能異常特別是亞臨床甲減和低T4血癥的漏診率[7]。研究探索和重新制定方案，調(diào)整妊娠期婦女的飲食習(xí)慣和生活行為方式，更好地指導(dǎo)妊娠期婦女的合理飲食保健工作，適當(dāng)減少肉類、動(dòng)物內(nèi)臟等高脂肪類食物的攝入量；適當(dāng)增加富含優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的海產(chǎn)品、蛋類、乳類、各種豆制品食物，多攝入新鮮瓜果蔬菜和富含粗纖維等的食物。另外，建議在妊娠第12周以前及早建立圍產(chǎn)期保健卡，妊娠期內(nèi)至少在孕早、中、晚3個(gè)時(shí)間點(diǎn)，將甲狀腺功能全套檢測(cè)列入常規(guī)檢查項(xiàng)目，按照本地區(qū)的不同孕期甲狀腺激素參考值范圍，及早發(fā)現(xiàn)妊娠期甲減、亞臨床甲減、橋本氏病、甲亢等甲狀腺疾病，并及時(shí)有效對(duì)癥處理。對(duì)FT3、FT4明顯下降和TSH明顯升高的孕婦要適當(dāng)補(bǔ)充甲狀腺素，使血清FT3、FT4的水平恢復(fù)正常，保證胎兒生長發(fā)育及孕婦本身的正常需求[8]。切實(shí)降低圍產(chǎn)期母嬰危險(xiǎn)性、促進(jìn)婦女身心健康、提高出生人口素質(zhì)。

[1]Moon H W, Chung H J, Park C M,etal.Establishment of trimester-specific reference intervals for thyroid hormones in korean pregnant women[J].Annals of Laboratory Medicine,2015,35(2):198-204.

[2]Stagnaro-Green A.Screening pregnant women for overt thyroid disease[J].JAMA,2015,313(6):565-566.

[3]Taylor P N, Okosieme O E, Murphy R,etal.Maternal perchlorate levels in women with borderline thyroid function during pregnancy and the cognitive development of their offspring:Data from the Controlled Antenatal Thyroid Study[J].The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism,2014,99(11):4291-4298.

[4]Pop V J, Biondi B, Wijnen H A,etal.Maternal thyroid parameters, body mass index and subsequent weight gain during pregnancy in healthy euthyroid women[J].Clinical Endocrinology,2013,79(4):577-583.

[5]Sriphrapradang C, Pavarangkoon S, Jongjaroenprasert W,etal.Reference ranges of serum TSH, FT4 and thyroid autoantibodies in the Thai population:The national health examination survey[J].Clinical Endocrinology,2014,80(5):751-756.

[6]張翠萍,董玲,葉濤,等.高水碘地區(qū)甲狀腺抗體陰性妊娠期婦女甲狀腺功能分析[J].中國地方病學(xué)雜志,2010,29(1):86-89.

[7]連冬梅,黃海洲,高添藝.北海地區(qū)正常孕婦不同孕期甲狀腺激素的參考值范圍[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2013,21(10):66,69.

[8]李晨輝,楊凱云.新生兒疾病篩查TSH和phe切值的研究[J].中國婦幼健康研究,2011,18(32):5055-5056.

[專業(yè)責(zé)任編輯：楊文方]

Comparative study on thyroid health conditions between urban pregnant woman and rural pregnant women in Zhoushan City

HUA Xiao-yan, XU Hai-geng

(HealthCareDepartmentforWomen,ZhoushanChildrenandWomenHospital,ZhejiangZhoushan316004,China)

Objective To investigate the difference in thyroid healthy situation between urban pregnant women and rural pregnant women in Zhoushan City and the related influencing factors. Methods Urban pregnant women and rural pregnant women chosen by similar age were surveyed by questionnaires. Their thyroid conditions were assayed by B-ultrasonography, and serum levels of thyroid hormone were detected by DXI800. The influencing factors were analyzed by Binary Logistic regression. Results In late pregnancy group, serum level of TT3 in urban pregnant woman was lower than that in rural pregnant women (1.80±0.14nmol/L vs 2.06±0.12nmol/L), and the difference was significant (F=-6.26,P<0.05). For urban pregnant women passive smoking was risk factor (OR=2.28,95%CI:1.58-4.58,P<0.05), while for rural pregnant women risk factor included annual income (OR=2.23,95%CI:1.28-4.36,P<0.05) and passive smoking (OR=3.38, 95%CI:1.18-8.74,P<0.01). Conclusion Strengthening monitor on TT3 level and adjusting living habit and environment of pregnant woman, especially rural pregnant women, are important measures for prevention and control of thyroid disease in Zhoushan City.

pregnant woman；thyroid；smoking；comparative study

2015-03-17

浙江舟山市科技局基金資助項(xiàng)目(2012c13029)

花曉艷(1974-)，女，主治醫(yī)師，主要從事產(chǎn)科門診及孕期營養(yǎng)指導(dǎo)工作。

徐海耿，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.03.051

R714;R582

A

1673-5293(2015)03-0546-04