陳麗琴，吳越慧，朱聰茶，吳秋芬

(浙江省文成縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 文成325300)

血府逐瘀膠囊在腹腔鏡聯(lián)合GnRHa治療OEC中的應(yīng)用

陳麗琴，吳越慧，朱聰茶，吳秋芬

(浙江省文成縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 文成325300)

目的 探討血府逐瘀膠囊在腹腔鏡聯(lián)合促性腺激素釋放激素激動劑(GnRHa)治療卵巢子宮內(nèi)膜異位癥囊腫(OEC)中的作用。方法 將48名OEC患者按照隨機(jī)數(shù)表法平均分為對照組和治療組。對照組接受腹腔鏡聯(lián)合GnRHa治療，治療組則在對照組治療基礎(chǔ)上加用血府逐瘀膠囊進(jìn)行治療。觀察并比較兩組患者的臨床完全緩解率、復(fù)發(fā)率、痛經(jīng)及性交痛VAS評分，以及血清中卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)和孕激素(P)的水平。結(jié)果 治療組臨床完全緩解率顯著高于對照組(χ2=5.107，P<0.05)，而復(fù)發(fā)率顯著低于對照組(χ2=3.414，P<0.05)。治療后兩組痛經(jīng)和性交痛VAS評分比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為3.114、2.125，均P<0.05)，治療后兩組LH、FSH、P、E2水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為3.117、4.182、2.960、2.544，均P<0.05)。結(jié)論 血府逐瘀膠囊適用于輔助腹腔鏡聯(lián)合GnRHa療法OEC，有利于增強(qiáng)臨床療效。

卵巢子宮內(nèi)膜異位癥囊腫；腹腔鏡；促性腺激素釋放激素激動劑；血府逐瘀膠囊

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis，EM)是女性生殖系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病之一，近年來其發(fā)病率不斷上升，據(jù)文獻(xiàn)報道我國EM發(fā)病率高達(dá)15%～20%，EM的高發(fā)人群為30～40歲的育齡期婦女，是造成不孕不育的重要原因之一[1]。統(tǒng)計表明，50%～70%的EM患者同時伴有卵巢巧克力囊腫，即位于卵巢內(nèi)的子宮內(nèi)膜異位囊腫，因病變囊腫內(nèi)含有褐色粘稠的膠凍狀陳舊性出血而得名。卵巢巧克力囊腫的主要臨床表現(xiàn)包括痛經(jīng)、盆腔包塊以及不孕等[2]。隨著外科腔鏡技術(shù)的發(fā)展，近年來腹腔鏡技術(shù)已經(jīng)在治療卵巢巧克力囊腫方面有著廣泛的應(yīng)用，然而在其治療后仍有復(fù)發(fā)等情況，因此需要藥物進(jìn)行輔助治療。促性腺激素釋放激素激動劑(GnRHa)是常用的輔助治療藥物之一[3]。本資料在腹腔鏡聯(lián)合GnRHa治療的基礎(chǔ)上使用血府逐瘀膠囊，取得了良好的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇于2011年12月至2013年12月在浙江省文成縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科進(jìn)行治療的卵巢巧克力囊腫，即卵巢子宮內(nèi)膜異位癥囊腫(ovarian endometrial implantation cyst，OEC)患者48例作為研究對象，所有患者均接受腹腔鏡手術(shù)治療，其OEC均由術(shù)后病理檢查確診。按照美國生育學(xué)會(AFS)提出的EM分期法對上述患者進(jìn)行分期，其中Ⅲ期31例，Ⅳ期17例。病變位于雙側(cè)卵巢者26例，位于單側(cè)卵巢者22例。患者平均年齡(28.19±2.49)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腹腔鏡術(shù)后病理組織檢查不符合OEC診斷或OEC合并其他病變者；②患者在入院前3個月內(nèi)曾經(jīng)服用過激素類藥物；③患者伴有肝、腦、腎等重要臟器功能障礙；④患者患有糖尿病以及自身免疫病等嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病；⑤患者因自行終止治療、未按醫(yī)囑治療以及其他原因無法參與本研究。按照隨機(jī)數(shù)表法將上述患者隨機(jī)分為對照組和治療組，每組各24例。兩組患者的平均年齡、平均病程以及疾病分期等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般情況比較

1.2 治療方法

1.2.1 用促性腺激素釋放激素激動劑治療

所有患者在腹腔鏡手術(shù)后第1次月經(jīng)來潮后第2天肌肉注射GnRHa制劑(國藥準(zhǔn)字H20054351，批號20101001)進(jìn)行治療，用法為3.75mg肌肉注射，28天注射1次，共注射5次。

1.2.2 用血府逐瘀膠囊輔助治療

對治療組患者，在開始GnRHa治療同時給予血府逐瘀膠囊(國藥準(zhǔn)字Z12020223，批號20110302)進(jìn)行治療，方法為每次2.4g，每日2次，口服，1個療程為30天，共進(jìn)行3～4個療程的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

治療3個療程后對以下各指標(biāo)進(jìn)行觀察與比較。

1.3.1 臨床療效

可分為臨床完全緩解、臨床部分緩解以及臨床復(fù)發(fā)，觀察并比較兩組患者的臨床完全緩解率及臨床復(fù)發(fā)率。臨床完全緩解指原有的下腹部疼痛及觸痛等臨床癥狀完全消失或患者妊娠；臨床部分緩解指原有的下腹部疼痛及觸痛等臨床癥狀減輕，盆腔的結(jié)節(jié)縮小變軟；復(fù)發(fā)指原有的下腹部疼痛及觸痛等臨床癥狀再次出現(xiàn)，B超等檢查確認(rèn)卵巢再次出現(xiàn)囊性腫塊，觀察2～3個月腫塊不消失[4]。

1.3.2 痛覺評分

采用視覺模擬評分(VAS)對月經(jīng)來潮時的痛經(jīng)及性交時產(chǎn)生的性交痛情況進(jìn)行評估，評分范圍0～10分，0分為無痛，10分為難以忍受的劇烈疼痛。

1.3.3 卵巢激素情況

在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下經(jīng)由肘靜脈抽取患者全血，20分鐘內(nèi)送本院檢驗科采用放射免疫法對血清中卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)以及孕激素(P)水平進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 16.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計量資料以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，組間差異采用student-t檢驗進(jìn)行評估；計數(shù)資料采用百分比表示，組間差異采用χ2檢驗進(jìn)行評估。P<0.05為檢驗差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療組患者臨床完全緩解率顯著高于對照組(P<0.05)而同時復(fù)發(fā)率顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]Table 2 Comparison of clinical efficacy between two groups[n(%)]

組別例數(shù)(n)臨床完全緩解臨床部分緩解復(fù)發(fā)對照組249(37.50)10(41.67)5(20.83)治療組2414(58.33)9(37.50)1(4.17)χ25.1079.1043.414P<0.05>0.05<0.05

2.2 兩組患者疼痛癥狀改善情況比較

經(jīng)過治療后，兩組患者痛經(jīng)和性交痛的疼痛癥狀均改善明顯(均P<0.05)；治療后治療組較對照組疼痛癥狀改善更為顯著(均P<0.05)，見表3。

2.3 兩組患者性激素水平比較

治療后,兩組患者血清LH及FSH水平均明顯升高，同時血清P及E2水平則明顯降低(均P<0.05)；治療后,治療組患者血清LH及FSH水平均明顯高于對照組(均P<0.05)，而血清P及E2水平則均顯著低于對照組(均P<0.05)，見表4。

表3 兩組患者治療前后VAS評分比較

表4 兩組患者治療前后性激素水平比較

注：*兩組治療后相比。

3 討論

3.1 巧克力囊腫的腹腔鏡治療

卵巢巧克力囊腫即OEC，屬于良性腫瘤的一種，在育齡期婦女中較為常見，近年來其發(fā)病率出現(xiàn)逐年上升的趨勢。OEC的病因是異位的子宮內(nèi)膜進(jìn)入卵巢內(nèi)，當(dāng)月經(jīng)來潮時卵巢內(nèi)異位的子宮內(nèi)膜也會發(fā)生周期性子宮內(nèi)膜出血，但無法經(jīng)生殖道排出體外，出血潴留在卵巢內(nèi)而形成囊腫，囊液因含陳舊性出血而外觀與巧克力色接近而得名巧克力囊腫，其主要臨床表現(xiàn)是痛經(jīng)、性交痛與盆腔包塊等。隨著病程的不斷延長，OEC囊腫內(nèi)的液體因無法排除而不斷聚積，當(dāng)壓力過大時，可導(dǎo)致囊腫的囊壁破裂，囊液進(jìn)入盆腔及腹腔，此時可引起腹痛，慢性者可導(dǎo)致腹腔臟器粘連，甚至出現(xiàn)腸梗阻等并發(fā)癥，給患者的生活質(zhì)量及健康帶來極大的不良影響[5]。目前認(rèn)為，OEC還是導(dǎo)致婦女不孕不育的重要病因之一，不孕患者中有20%～35%合并OEC[6]。因此，OEC一經(jīng)診斷，需盡早接受治療。

目前，手術(shù)仍然是徹底治療OEC的有效手段。傳統(tǒng)使用的開放性手術(shù)治療創(chuàng)傷較大，組織損傷較多，患者術(shù)后需要較長時間恢復(fù)，而且較長的住院時間還增加了醫(yī)院感染的風(fēng)險。隨著外科腔鏡技術(shù)的不斷發(fā)展，腹腔鏡手術(shù)已在婦產(chǎn)科得到了廣泛的應(yīng)用。與開放性手術(shù)相比，腹腔鏡手術(shù)具有創(chuàng)傷小、出血少、住院時間短以及術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)勢，目前已經(jīng)成為OEC的首選治療方式之一。然而，對于粘連較為嚴(yán)重的患者，由于周圍粘連帶較多，囊腫與周圍組織粘連緊密，手術(shù)時無法保證完整剝離，且有可能造成囊壁破裂，囊液流入盆腔及腹腔形成新的種植灶，單純OEC腹腔鏡手術(shù)治療有一定的術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險，因此術(shù)后給予藥物輔助治療在OEC的治療方案中具有重要的位置。

3.2 腔鏡后促性腺激素釋放激素激動劑聯(lián)合中藥治療效果更佳

本研究在OEC腹腔鏡術(shù)后采用GnRHa進(jìn)行輔助治療。OEC的發(fā)生發(fā)展依賴于高雌激素水平，因此通過藥物干預(yù)抑制激素水平，較低的雌激素水平有利于抑制OEC的進(jìn)展。GnRHa是促性腺激素釋放激素(GnRH)的類似物，比人體內(nèi)源性GnRH的生物學(xué)活性高數(shù)百倍，與GnRH受體結(jié)合后可使游離GnRH受體水平降低，從而使雌激素水平降低，最終導(dǎo)致發(fā)生異位的子宮內(nèi)膜組織萎縮[7]。同時，GnRHa還具有減輕炎癥反應(yīng)以及血管生成的作用，對緩解OEC的臨床癥狀有較好的療效。本研究證實GnRHa的應(yīng)用可有效降低OEC在腹腔鏡手術(shù)后的復(fù)發(fā)率。

我國傳統(tǒng)中醫(yī)中雖然沒有針對OEC的診斷，但根據(jù)臨床表現(xiàn)，OEC仍可劃入“不孕”、“月經(jīng)失調(diào)”、“徵瘕”以及“痛經(jīng)”等范疇。同時，中醫(yī)理論認(rèn)為，女子以“血”為本，當(dāng)病理因素作用導(dǎo)致氣機(jī)失調(diào)后，便可引起血虛氣滯，導(dǎo)致本病的發(fā)生。故在中醫(yī)藥治療方面，應(yīng)以活血化瘀及疏肝理氣為主要治則。血府逐瘀膠囊來源于中藥成方血府逐瘀湯，具有活血祛瘀、行氣止痛之功效，其主要成分為當(dāng)歸、赤芍、桃仁、紅花、川芎、地黃、牛膝、枳殼、桔梗、柴胡以及甘草[8]。其中當(dāng)歸補(bǔ)血和血、調(diào)經(jīng)止痛；赤芍主治瘀滯經(jīng)閉、疝瘕積聚；桃仁、紅花、川芎及牛膝均具有活血祛瘀之功效，地黃能夠滋陰補(bǔ)腎、養(yǎng)血補(bǔ)血；枳殼和桔梗破氣、行痰、消積，以甘草調(diào)和上述各藥。本研究在腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合GnRHa治療的基礎(chǔ)上加用血府逐瘀膠囊對OEC患者進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)其臨床完全緩解率顯著升高，復(fù)發(fā)率顯著降低，痛經(jīng)及性交痛的臨床癥狀顯著改善。此外，在治療后兩組患者FSH及LH水平降低，而P及E2水平升高，加用血府逐瘀膠囊的治療組上述激素水平改變程度更為顯著，說明其可能通過顯著改善治療后患者卵巢功能而達(dá)到提高臨床療效的作用。

綜上所述，血府逐瘀膠囊能夠提高腹腔鏡GnRHa聯(lián)合治療OEC的臨床療效，對復(fù)發(fā)率抑制明顯，可能機(jī)制為改善患者卵巢功能，該療法值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：安瑞芳]

Application of Xuefuzhuyu Capsule in treatment of OEC by laparoscope and GnRHa

CHEN Li-qin, WU Yue-hui, ZHU Cong-cha, WU Qiu-fen

(DepartmentofGynecologyandObstetrics,People’sHospitalofWenchengCounty,ZhejiangWencheng325300,China)

Objective To explore the clinical efficacy of Xuefuzhuyu Capsule in treatment of OEC by combining laparoscope with GnRHa. Methods Forty-eight cases with OEC were evenly divided into control group and treatment group according to random number table. The control group

treatment of laparoscope and GnRHa, while the treatment group received Xuefuzhuyu Capsule therapy based on the treatment for the control group. Complete remission rate, recurrence rate, VAS scores of menstrual pain and dyspareunia, serum levels of FSH, LH, P and E2were assessed and compared between two groups. Results The complete remission rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group (χ2=5.107,P<0.05), but the recurrence rate was significantly lower in the treatment group (χ2=3.414,P<0.05). VAS scores of menstrual pain and dyspareunia were significantly different between two groups after treatment (tvalue was 3.114 and 2.125, respectively, bothP<0.05), and the differences in serum levels of LH, FSH, E2and P were significant between two groups (tvalue was 3.117, 4.182, 2.960 and 2.544, respectively, allP<0.05).Conclusion Xuefuzhuyu Capsule is applicable in treatment of OEC to assist laparoscope and GnRHa, and it improves clinical efficacy.

ovarian endometrial implantation cyst (OEC)；laparoscope；GnRHa；Xuefuzhuyu Capsule

2014-12-02

陳麗琴(1973-)，女，主治醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科臨床工作。

吳越慧，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.03.039

R711

A

1673-5293(2015)03-0511-04