王文美，余曉敏

(重慶市南川區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，重慶408400)

孕早、中期甲狀腺功能減退與年齡因素的相關(guān)性分析

王文美，余曉敏

(重慶市南川區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，重慶408400)

目的 研究孕早期和孕中期孕婦甲狀腺功能減退與年齡因素的相關(guān)性。方法 將重慶市南川區(qū)婦幼保健院收治的400例孕婦按照孕齡分為孕早期組(≤12周)和孕中期組(13～27周)，采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行促甲狀腺激素(TSH)和游離甲狀腺素4(FT4)水平的測定，以30歲為臨界值，對比高齡(≥30歲)孕婦與低齡(<30歲)孕婦的TSH水平、FT4水平、甲狀腺功能減退和亞臨床甲狀腺功能減退的發(fā)生率。結(jié)果 孕早期組高齡孕婦和低齡孕婦的血清TSH、FT4水平比較均無顯著性差異(t值分別為1.03、1.09，均P>0.05)，孕中期組高齡孕婦和低齡孕婦的血清TSH、FT4水平比較均無顯著性差異(t值分別為1.18、1.21，均P>0.05)。孕早期組和孕中期組的甲減發(fā)生率分別為0.5%和2.0%，孕早期和孕中期組高齡孕婦與低齡孕婦比較，甲減發(fā)生率無顯著性差異(χ2值分別為1.39、1.12，均P>0.05)。孕早期孕婦中高齡孕婦與低齡孕婦比較，亞臨床甲減發(fā)生率無顯著性差異(χ2=1.74，P>0.05)，但孕中期孕婦中高齡孕婦亞臨床甲減發(fā)生率顯著高于低齡孕婦(χ2=3.83，P<0.05)。結(jié)論 孕早期孕婦的甲狀腺功能減退情況與年齡并無顯著相關(guān)性，而孕中期孕婦的甲狀腺功能減退發(fā)生率隨著年齡增加而上升，年齡因素可能與妊娠期甲狀腺功能減退有所相關(guān)，需要引起重視。

妊娠期；甲狀腺功能減退；年齡因素；促甲狀腺激素；血清游離甲狀腺素

妊娠期女性的甲狀腺功能異常是近年來臨床所關(guān)注的熱點(diǎn)話題，由于母體甲狀腺激素水平直接影響著胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，一旦母體發(fā)生甲狀腺激素分泌異常，就有可能造成胎兒不可逆的腦損傷，妊娠期的甲狀腺功能減退(甲減)和亞臨床甲減會引起不良妊娠結(jié)局，如流產(chǎn)、低體重兒、早產(chǎn)以及死胎等。因此，做好妊娠期女性甲狀腺功能篩查十分重要[1]。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2010年1月至2013年12月重慶市南川區(qū)婦幼保健院收治的400例孕婦為研究對象，患者年齡23～44歲，平均28.4±4.9歲，孕周≤37周，平均13.4±3.3周。所有患者入院后均建檔行產(chǎn)前檢查，均為單胎、初產(chǎn)孕婦，所有孕婦均自愿參與本次調(diào)查研究并簽署知情同意書，排除可觸及性甲狀腺腫、既往甲狀腺病史以及相關(guān)家族史患者。根據(jù)孕婦孕期不同進(jìn)行分組，200例孕周≤12周孕婦分為孕早期組，200例孕周13～27周孕婦分為孕中期組。

1.2 方法

兩組孕婦均于清晨空腹采集肘靜脈血3mL，離心取血清標(biāo)本，送實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)、游離甲狀腺素4(free thyroxine 4，F(xiàn)T4)水平的測定，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法，試劑為DPC試劑盒，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行，變異系數(shù)<10%。按照Springer等[2]提出的分組依據(jù)，兩組孕婦均按照30歲為臨界值進(jìn)行分組，≥30歲視為高齡孕婦，<30歲視為低齡孕婦，對各組、各年齡層孕婦的血清TSH、FT4水平及甲減、亞臨床甲減發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對比。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會所提出的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》中的甲減、亞臨床甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)為：血清TSH水平>3.93mIU/L，且血清FT4<12.00pmol/L，而當(dāng)血清TSH水平>10.0mIU/L則無論FT4水平是否降低，均視為甲減；亞臨床甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)為：血清TSH水平在3.93～10.0 mIU/L，但FT4水平在正常范圍之內(nèi)。正常參考值為[3]：孕早期、孕中期的TSH分別為(0.1～2.5)mIU/L和(0.2～3.0)mIU/L，孕早期、孕中期的FT4分別為(12.00～23.34)pmol/L和(11.20～21.46)pmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦的促甲狀腺激素、游離甲狀腺素4水平對比

孕早期組高齡孕婦和低齡孕婦的血清TSH、FT4水平比較均無顯著性差異(t值分別為1.03、1.09，均P>0.05)，孕中期組高齡孕婦和低齡孕婦的血清TSH、FT4水平比較均無顯著性差異(t值分別為1.18、1.21，均P>0.05)，見表1。

表1 兩組孕婦不同年齡層血清TSH、FT4水平統(tǒng)計(jì)對比

2.2 兩組孕婦甲減發(fā)病情況對比

孕早期孕婦中高齡孕婦1例發(fā)生甲減，發(fā)生率1.09%，低齡孕婦無1例發(fā)生加減，總體發(fā)生率0.50%，高齡孕婦與低齡孕婦比較，甲減發(fā)生率無顯著性差異(χ2=1.39，P>0.05)。孕中期孕婦中高齡孕婦2例發(fā)生甲減，發(fā)生率2.17%，低齡孕婦2例發(fā)生甲減，發(fā)生率1.85%，總體發(fā)生率2.00%，高齡孕婦與低齡孕婦比較，甲減發(fā)生率無顯著性差異(χ2=1.12，P>0.05)，見表2。

表2 兩組孕婦甲減和亞臨床甲減發(fā)病情況對比[n(%)]

2.3 兩組孕婦亞臨床甲減發(fā)病情況對比

孕早期孕婦中高齡孕婦5例發(fā)生亞臨床甲減，發(fā)生率5.32%，低齡孕婦3例發(fā)生亞臨床甲減，發(fā)生率2.83%，總體發(fā)生率4.00%，高齡孕婦與低齡孕婦比較，亞臨床甲減發(fā)生率無顯著性差異(χ2=1.74，P>0.05)。孕中期孕婦中高齡孕婦9例，發(fā)生率9.78%，低齡孕婦4例，發(fā)生率3.70%，總體發(fā)生率6.50%，高齡孕婦亞臨床甲減發(fā)生率顯著高于低齡孕婦，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.83，P<0.05)，見表2。

3 討論

3.1 甲狀腺激素與妊娠結(jié)局的相關(guān)性

甲狀腺素對于胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育十分重要，而由于胎兒甲狀腺在孕早期并不具備分泌甲狀腺激素的功能，所以主要通過母體獲得，因此，即使母體出現(xiàn)輕度的甲狀腺功能減退，也會對胎兒造成明顯的影響。近年來臨床研究發(fā)現(xiàn)，孕婦甲減是造成早產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率升高的主要因素之一[4]。因此，早期發(fā)現(xiàn)孕婦甲減和亞臨床甲減并實(shí)施治療，是改善妊娠結(jié)局的主要手段。

3.2 不同孕期甲狀腺激素水平的區(qū)分

妊娠期母體甲狀腺激素的合成和分泌受到雌激素的影響，會出現(xiàn)一定程度的變化，雌激素刺激肝臟合成甲狀腺結(jié)合球蛋白，導(dǎo)致血清內(nèi)總?cè)饧紫僭彼岷涂偧谞钕偎氐纳仙現(xiàn)T4水平下降，而人體絨膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，hCG)水平的升高也會一定程度上抑制TSH的分泌。因此，孕期的血清甲狀腺素水平參考值需要將這些因素考慮在內(nèi)[5]，本文參照李佳等[6]的研究數(shù)據(jù)，將孕期正常參考區(qū)間的變化情況考慮在內(nèi)，進(jìn)行了適當(dāng)調(diào)整。本次研究數(shù)據(jù)顯示，兩組孕婦的血清TSH和FT4水平平均值均在正常范圍內(nèi)，組內(nèi)不同年齡層的TSH和FT4水平對比也無顯著差異(均P>0.05)，說明孕婦甲狀腺素水平受到年齡因素影響較小。

3.3 甲狀腺功能減退與年齡因素的相關(guān)性

是否需要對所有孕婦進(jìn)行甲狀腺功能的篩查目前臨床尚存在爭議，美國甲狀腺學(xué)會于2011年公布了《關(guān)于妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診斷和處理》[7]，該指南中認(rèn)為目前尚無足夠證據(jù)支持妊娠期女性存在嚴(yán)重的甲狀腺功能異常。因此，不推薦廣泛開展篩查工作。但中華醫(yī)學(xué)會于2012年提出的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》中指出，如果只對高危人群進(jìn)行篩查，將有高達(dá)80%的甲狀腺疾病患者漏診。但這兩個(gè)指南中均認(rèn)為孕婦年齡≥30歲是患有甲狀腺疾病的高危風(fēng)險(xiǎn)因素。中華醫(yī)學(xué)會最近的一項(xiàng)調(diào)查結(jié)果顯示，妊娠前半期女性的甲減、亞臨床甲減發(fā)生率分別為0.6%和5.27%，而本文研究中孕早期產(chǎn)婦的甲減、亞臨床甲減發(fā)生率分別為0.5%和4.0%，孕中期產(chǎn)婦的甲減、亞臨床甲減發(fā)生率分別為2.0%和6.5%，這個(gè)研究數(shù)據(jù)與中華醫(yī)學(xué)會調(diào)查結(jié)果相近。但從組內(nèi)對比來看，兩組孕婦不同年齡層的甲減發(fā)生率對比無顯著差異(P>0.05)，而從亞臨床甲減發(fā)生率來看，孕早期組不同年齡層對比無顯著差異(P>0.05)，而孕中期組高齡孕婦的亞臨床甲減發(fā)生率要顯著高于低齡孕婦，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，該結(jié)果和Manist等[8]的研究結(jié)論有所出入，但符合Haddow等[9]的推測，由于本次研究人數(shù)較少，尚需要進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，孕早期孕婦的甲狀腺功能減退情況與年齡并無顯著相關(guān)，而孕中期孕婦的甲狀腺功能減退發(fā)生率隨著年齡增加而上升，年齡因素可能與妊娠期甲狀腺功能減退有所相關(guān)，需要引起重視。

[1]賀譯平,賀同強(qiáng),徐釗, 等.妊娠20周前甲狀腺功能異常對妊娠影響的研究[J].中國婦幼健康研究,2013,24(5):695-697,700.

[2]Springer D, Zima T, Limanova1 Z. Reference intervals in evaluation of maternal thyroid function during the first trimester of pregnancy[J].Eur J Endocrinol,2009,160( 5):791-797.

[3]中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會. 妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2012,28(5):354-371.

[4]Negro R,Schwartz A,Gismondi R,etal.Thyroid antibody positivityin the first trimester of pregnancy pregnancy is associatedwith negative pregnancy outcomes[J].J Clin Endocrinol Metab,2011,96( 6):920-924.

[5]范建霞，宋夢帆.妊娠期甲狀腺功能特異性參考值的意義[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2012,15(2):69-72.

[6]李佳，滕衛(wèi)平，單忠艷，等.中國漢族碘適量地區(qū)妊娠月份特異性TSH和T4的正常參考范圍[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2008,24(6):605-608.

[7]Haddow J E.The new American Thyroid Association Guidelines for thyroid disease during pregnancy and postpartum: A blueprint for improving prenatal care[J].Thyroid,2011,21(10):1047-1048.

[8]ManistT, Surcel H M, Ruokonen A,etal. Early pregnancyreference intervals of thyroid hormone concentrations in a thyroidantibody-negative pregnant population[J]. Thyroid, 2011,21(3):291-298.

[9]Haddow J E,Cleary-Goldman J,McClain M R,etal.Thy￣roperoxidaseand thyroglobulin antibodies in early pregnancy and pretermdelivery[J].Obstet Gynecol,2010,116(1):58-62.

[專業(yè)責(zé)任編輯：韓 蓁]

Correlation analysis of hypothyroidism at first and second trimester with age factor

WANG Wen-mei, YU Xiao-min

(DepartmentofObstetricsandGynecology,MaternalandChildHealthHospitalofNanchuanDistrictinChongqingCtiy,Chongqing408400,China)

Objective To study the correlation between maternal hypothyroidism at first and second trimester with age. Methods Four hundred pregnant women admitted in Maternal and Child Health Hospital of Nanchuan District in Chongqing were divided into first trimester group (≤12 weeks) and second trimester group (13-27 weeks) according to gestational age. Thyroid stimulating hormone (TSH) and free thyroxine 4 (FT4) levels were measured by chemiluminescence method. The age of 30 was taken as critical value, and TSH level, FT4 level, and the incidence of hypothyroidism and subclinical hypothyroidism were compared between advanced age pregnant women(≥30) and young pregnant women(<30). Results The were no significant differences in serum levels of TSH and FT4 between advanced age pregnant women and young pregnant women in first trimester group (tvalue was 1.03 and 1.09, respectively, bothP>0.05) and second trimester group (tvalue was 1.18 and 1.21, respectively, bothP>0.05). The incidence of hypothyroidism was 0.5% and 2.0% in first trimester group and second trimester group, respectively, and there was no significant difference in the incidence of hypothyroidism between advanced age pregnant women and young pregnant women in both groups (χ2value was 1.39 and 1.12, respectively, bothP>0.05). In first trimester group there was no significant difference in the incidence of subclinical hypothyroidism between advanced age pregnant women and young pregnant women (χ2=1.74,P>0.05), but the incidence of subclinical hypothyroidism of advanced age pregnant women was significantly higher than that of young pregnant women in second trimester group (χ2=3.83,P<0.05). Conclusion The hypothyroidism of pregnant women is not significantly correlated with age at first trimester, but the incidence of it increases with age increasing in second trimester. Age factor may be related with gestational hypothyroidism, so much attention should be paid on it.

pregnancy; hypothyroidism; age factor; thyroid stimulating hormone (TSH); serum free thyroxine

2014-08-15

王文美(1970-)，女，主治醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科臨床工作。

余曉敏，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.03.034

R714

A

1673-5293(2015)03-0499-02