黃艷麗，覃小敏，邢 輝

(湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院 襄陽市中心醫(yī)院，湖北 襄陽441021)

胎兒纖維連接蛋白檢測在早產(chǎn)預(yù)測中的價(jià)值

黃艷麗，覃小敏，邢 輝

(湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院 襄陽市中心醫(yī)院，湖北 襄陽441021)

目的 探討胎兒纖維連接蛋白(fFN)與經(jīng)陰道宮頸管長度(CL)的測定在早產(chǎn)預(yù)測中的價(jià)值。方法 將101例臨床診斷為先兆早產(chǎn)及有早產(chǎn)高危因素的孕婦分別測定其陰道分泌物中fFN的含量，并同時(shí)經(jīng)陰道測量宮頸管長度，以宮頸管長度>2.5cm為陰性，≤2.5cm為陽性；fFN≥50ng/mL為陽性，<50ng/mL為陰性。結(jié)果 在101例患者中，fFN與CL均為陽性者34例，發(fā)生早產(chǎn)28例；兩者均為陰性者57例，發(fā)生早產(chǎn)2例。fFN陽性預(yù)測的價(jià)值與fFN陰性預(yù)測的價(jià)值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=51.46，P=0.000)。fFN與CL聯(lián)合預(yù)測早產(chǎn)的敏感性為93.33%，特異性為90.16%；陽性預(yù)測值為82.35%，陰性預(yù)測值為96.49%。結(jié)論 fFN與CL均可用于早產(chǎn)的預(yù)測，但兩者聯(lián)合應(yīng)用可提高早產(chǎn)的預(yù)測敏感性、特異性及陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值，值得臨床推廣使用。

胎兒纖維連接蛋白；宮頸管長度；早產(chǎn)；超聲檢查

早產(chǎn)約占分娩總數(shù)的5%～15%，盡管我國圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)水平有了很大地提高，但早產(chǎn)仍是導(dǎo)致新生兒死亡和患病的首要原因。因此要提高產(chǎn)科質(zhì)量，降低圍產(chǎn)兒死亡率，以期找到一種行之有效的早產(chǎn)的預(yù)測方法至關(guān)重要。有研究發(fā)現(xiàn)，宮頸管長度(cervical length，CL)縮短與胎兒纖維連接蛋白(fetal fibronectin，fFN)有很好的相關(guān)性，二者聯(lián)合應(yīng)用，能否提高預(yù)測早產(chǎn)的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值等，目前尚無定論[1]。本文通過同時(shí)測量CL及陰道分泌物中fFN的含量預(yù)測早產(chǎn)，現(xiàn)將資料匯報(bào)如下。

1 臨床資料與方法

1.1 對象

選擇于2010年10月至2013年12月在湖北文理學(xué)院附屬襄陽市中心醫(yī)院產(chǎn)科就診的患者，診斷為先兆早產(chǎn)及有早產(chǎn)高危因素的患者101例為研究對象。早產(chǎn)高危因素包括：曾有早產(chǎn)史及晚期流產(chǎn)的病史。先兆早產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[2]：有規(guī)則或不規(guī)則宮縮，伴有宮頸管的進(jìn)行性縮短。孕婦年齡為22～36歲，中位數(shù)年齡28.0±1.6歲；平均妊娠次數(shù)3.1±1.6次；檢測時(shí)孕周為28～34周，單胎，胎膜完整，宮口未開，無其他嚴(yán)重合并癥及并發(fā)癥的患者。

1.2 方法

檢測人員受專門培訓(xùn)后，取受檢者陰道后穹窿分泌物檢測fFN，檢測前患者24h內(nèi)無性生活，無陰道出血，未作任何陰道檢查，無陰道上藥及沖洗等，暴露陰道后穹窿，專用試紙輕輕地蘸取陰道分泌物10～15s，將試紙頭插入緩沖液充分混合10～15s，用美國ADEZA公司生產(chǎn)的試劑盒檢測。

陰道超聲測量宮頸長度，由相對固定的超聲專業(yè)人員測量，受檢者排空膀胱，將探頭置于陰道內(nèi)，在子宮頸矢狀切面，測定宮頸外口至宮頸內(nèi)口的距離，測量3次取其平均值。

1.3 結(jié)果的判定

參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[2]，以CL≤2.5cm為陽性，>2.5cm為陰性。fFN≥50ng/mL為陽性，<50ng/mL為陰性。

1.4 臨床干預(yù)

對于fFN陽性同時(shí)CL<2.5cm的患者給予住院保胎、抑制宮縮及促胎肺成熟等措施；對于均為陰性的患者，建議門診隨訪及觀察，同時(shí)跟蹤隨訪，記錄患者分娩日期及分娩孕周。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胎兒纖維連接蛋白預(yù)測早產(chǎn)的價(jià)值

在101例研究對象中，fFN陽性41例，陰性60例，其中陽性患者中，有30例發(fā)生早產(chǎn)，11例足月產(chǎn)；fFN陰性患者中，僅3例發(fā)生早產(chǎn)，57例足月產(chǎn)。fFN陽性時(shí)，預(yù)測早產(chǎn)的敏感性為90.91%(30/33)，陽性預(yù)測值73.17%，陰性預(yù)測值95.00%。fFN陽性預(yù)測的價(jià)值與fFN陰性預(yù)測的價(jià)值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=51.46，P=0.000)，見表1。

表1 fFN與早產(chǎn)的關(guān)系[n(%)]

Table 1 Relationship between fFN and preterm birth[n(%)]

項(xiàng)目例數(shù)(n)早產(chǎn)足月產(chǎn)fFN陽性4130(73.17)11(26.83)fFN陰性603(5.00)57(95.00)

2.2 宮頸管長度預(yù)測早產(chǎn)的價(jià)值

在101例研究對象中，CL陽性37例，陰性64例，其中陽性患者中，有26例發(fā)生早產(chǎn)，11例足月產(chǎn)；陰性患者中，僅7例發(fā)生早產(chǎn)，57例足月產(chǎn)。CL陽性時(shí)，預(yù)測早產(chǎn)的敏感性為78.79%(26/33)、特異性為83.82%(57/68)，陽性預(yù)測值為70.27%，陰性預(yù)測值為89.06%，見表2。

表2 宮頸長度與早產(chǎn)的關(guān)系[n(%)]

Table 2 Relationship between CL and premature birth[n(%)]

項(xiàng)目例數(shù)(n)早產(chǎn)足月產(chǎn)CL陽性3726(70.27)11(29.73)CL陰性647(10.94)57(89.06)

2.3 胎兒纖維連接蛋白和宮頸管長度與早產(chǎn)的關(guān)系

在101例研究對象中，fFN與CL測定均為陽性的患者有34例，其中早產(chǎn)28例，足月產(chǎn)6例；均為陰性的患者有57例，其中早產(chǎn)2例，足月產(chǎn)55例。聯(lián)合檢測時(shí)，其預(yù)測早產(chǎn)的敏感性為93.33%(28/30)，特異性為90.16%(55/61)，陽性預(yù)測值為82.35%，陰性預(yù)測值為96.49%，見表3。

表3 fFN聯(lián)合CL的測量預(yù)測早產(chǎn)的價(jià)值[n(%)]

Table 3 Value of combined determination of fFN and CL in predicting preterm birth[n(%)]

3 討論

有研究顯示，早產(chǎn)發(fā)生率約為15%左右，而早產(chǎn)兒是圍生兒發(fā)病和死亡的主要原因之一，雖然早產(chǎn)兒僅占分娩總數(shù)的8%，但早產(chǎn)兒占非畸形死亡的70%[3]。因此，降低早產(chǎn)的發(fā)生及預(yù)測早產(chǎn)的發(fā)生對提高人口素質(zhì)及降低早產(chǎn)兒的出生、改善不良妊娠結(jié)局具有重要的意義，也是近年來產(chǎn)科工作的熱點(diǎn)問題之一。

3.1 胎兒纖維連接蛋白在早產(chǎn)方面的應(yīng)用價(jià)值

目前國內(nèi)外已經(jīng)廣泛開展利用陰道分泌物中fFN檢測來預(yù)測早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，其有較高的特異性及陰性預(yù)測值，是預(yù)測早產(chǎn)危險(xiǎn)性的獨(dú)立、客觀的評估指標(biāo)。在國外，這種檢測手段早已普遍應(yīng)用。楊慧霞等[4]研究認(rèn)為，fFN測定的臨床意義在于其預(yù)測早產(chǎn)方面有較高的特異性及陰性預(yù)測值，若孕22～35周檢測fFN為陽性，提示早產(chǎn)可能性大，fFN對7天內(nèi)分娩的陰性預(yù)測值達(dá)98.4%。王蕾蕾等[5]研究也顯示fFN預(yù)測早產(chǎn)的敏感性為78.9%，特異性為87.5%。國外多項(xiàng)研究顯示，宮頸分泌物中fFN的測定對臨床預(yù)測早產(chǎn)有很高的應(yīng)用價(jià)值[6-8]。美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(ACOG)推薦fFN檢測常規(guī)用于早產(chǎn)診斷的項(xiàng)目，甚至在多胎妊娠中也有臨床預(yù)測價(jià)值[9-10]。

fFN是一種糖蛋白，由蛻膜分泌，對絨毛和蛻膜起粘附與連接作用。在孕20周之前，胎膜與蛻膜連接不緊密，陰道后穹隆分泌物中可以檢測到fFN，但24周以后正常妊娠情況下，陰道后穹隆不應(yīng)檢測到fFN，在24周后如陰道后穹隆分泌物中檢測到fFN，說明蛻膜與絨毛膜分離，導(dǎo)致fFN漏入陰道后穹隆分泌物中。因此測量宮頸分泌物中fFN的含量，有利于臨床準(zhǔn)確識別早產(chǎn)，及時(shí)進(jìn)行醫(yī)療干預(yù)，減少早產(chǎn)的發(fā)生。

3.2 檢測宮頸長度的臨床應(yīng)用價(jià)值

Banicevic等[11]利用陰道超聲對孕16～37周的孕婦進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)隨著孕周的增加宮頸管逐漸縮短的孕婦早產(chǎn)的發(fā)生率明顯升高。Larma等[12]對孕22～24周的孕婦用超聲進(jìn)行宮頸管的測量和隨訪，同樣發(fā)現(xiàn)宮頸管的長度≤25mm時(shí)可預(yù)測35周內(nèi)的早產(chǎn)，其敏感性37.2%，特異性為92.2%，可以用來預(yù)測早產(chǎn)的發(fā)生。國內(nèi)曲首輝等[13]研究顯示：陰道超聲測量宮頸長度是另一種預(yù)測早產(chǎn)的方法，陰道超聲檢查CL≤25mm，或?qū)m頸內(nèi)口漏斗形成伴有宮頸縮短，提示早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增大。

3.3 聯(lián)合胎兒纖維連接蛋白與宮頸長度的測量在產(chǎn)科臨床中的應(yīng)用價(jià)值

本組研究顯示：fFN陽性患者的早產(chǎn)率為73.17%，明顯高于fFN陰性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CL陽性患者的早產(chǎn)率為70.27%，也較CL陰性患者明顯升高，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。fFN與CL聯(lián)合檢測均為陽性時(shí)，其早產(chǎn)率為82.35%，明顯高于單個(gè)指標(biāo)陽性時(shí)的早產(chǎn)率，而且fFN預(yù)測早產(chǎn)的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值與國內(nèi)高德紅等[14]的研究結(jié)果相似。

將fFN與CL聯(lián)合檢測來預(yù)測早產(chǎn)時(shí)，其敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值較單個(gè)指標(biāo)預(yù)測早產(chǎn)時(shí)的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值均有所提高，尤其是陰性預(yù)測值，有很好的臨床應(yīng)用價(jià)值。預(yù)示如果兩項(xiàng)檢測均為陰性時(shí)，無需臨床干預(yù)，可在院外觀察；如兩項(xiàng)檢測均為陽性時(shí)，應(yīng)該加強(qiáng)醫(yī)療監(jiān)護(hù)，給予促胎肺成熟及抑制宮縮等保胎治療，盡量延長孕周，提高早產(chǎn)兒生存質(zhì)量，降低早產(chǎn)兒發(fā)病率，改善圍生兒結(jié)局。

因其檢測方法簡單、無創(chuàng)、價(jià)格不高、可重復(fù)性強(qiáng)，兩項(xiàng)聯(lián)合能明顯提高早產(chǎn)的預(yù)測價(jià)值，避免過度的醫(yī)療干預(yù)，節(jié)約了有限的醫(yī)療資源等，值得臨床推廣使用。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：李雪蘭]

Value of fetal fibronectin detection to predict preterm birth

HUANG Yan-li, QIN Xiao-min, XING Hui

(HospitalAffiliatedtoHubeiUniversityofArtsandScience,XiangyangCentralHospital,HubeiXiangyang441021,China)

Objective To investigate the value of fetal fibronectin (fFN) and transvaginal cervical length (CL) determination in prediction of preterm birth. Methods For 101 cases of threatened preterm labor with high risk for preterm premature, fFN was detected and transvaginal CL was measured in vaginal secretions. CL>2.5cm was considered as negative, and CL≤2.5cm was positive.And fFN≥50ng/mL was considered as positive, while fFN <50ng/mL was negative. Results Thirty-four of 101 cases were positive in fFN and CL, and 28 cases suffered premature birth. Premature birth occurred in 2 cases of 57 with both negative fFN and CL. The positive predictive value of fFN was significantly different from negative predictive value (χ2=51.46,P=0.000). The sensitivity and specificity of combined prediction with fFN and CL was 93.33% and 90.16%, respectively. The positive predictive value was 82.35%, and negative predictive value was 96.49%. Conclusion Both fFN and CL can be used to forecast premature. Combined application of fFN and CL can improve the sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value. Therefore, they are worthy of clinical promotion.

fetal fibronectin (fFN); cervical length (CL); preterm birth; ultrasonography

2014-08-02

湖北省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(編號：2012FFB01904)

黃艷麗(1971-)，女，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事產(chǎn)前診斷及母體醫(yī)學(xué)的研究。

邢 輝，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.03.031

R714

A

1673-5293(2015)03-0491-03