施勝銘 吳費凱 溫曉紅 劉 燕

老年急性冠狀動脈綜合征患者血清尿酸水平與NT-p roBNP及GRACE危險評分的相關(guān)性分析

施勝銘 吳費凱 溫曉紅 劉 燕

目的探討老年急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者血清尿酸水平與N末端B型鈉尿肽原（NT-p roBNP）及GRACE危險評分的相關(guān)性。方法143例老年ACS患者按照入院時血清尿酸四分位數(shù)分組為：Ⅰ組（尿酸＜278.32μmo l/L）、Ⅱ組（尿酸287.33～334.46μmol/L），Ⅲ組（尿酸334.47～386.26μmol/L），Ⅳ組（尿酸＞386.27μmol/L），測定NT-p roBNP、心肌肌鈣蛋白I（cTn I）及肌酸激酶同工酶（CK-MB），計算GRACE危險評分，對血清尿酸與NT-p roBNP、GRACE危險評分進行相關(guān)性分析。結(jié)果Ⅳ組NT-p roBNP[（803.38±235.47）pg/m l]、GRACE危險評分[（138.3±42.5）]、cTn I[（5.49±1.54）μg/L]、CK-MB[（68.37±18.45）μg/L]顯著高于Ⅰ組[（326.56±71.30）、（103.4±20.4）、（1.81±0.53）、（42.29±12.30）]、Ⅱ組[（295.5±55.82）、（96.3±18.8）、（1.62±0.45）、（38.29±10.89）]及Ⅲ組[（567.39±125.73）、（126.4±35.4）、（3.67±1.22）、（56.49±13.44）]，Ⅲ組高于Ⅰ組及Ⅱ組（均P＜0.05）；血清尿酸與NT-p roBNP、GRACE危險評分呈正相關(guān)（r=0.432、0.365，均P＜0.05）。結(jié)論老年ACS患者血清尿酸水平與NT-p roBNP及GRACE危險評分相關(guān)。

急性冠狀動脈綜合征；尿酸；N末端B型鈉尿肽原；危險分層

急性冠狀動脈綜合征（ACS）是老年人群最常見的心血管急癥，發(fā)病急，病情進展快，如不及早給予病情危險程度的評估及針對性的干預(yù)治療，可直接影響患者的預(yù)后恢復(fù)，甚至導(dǎo)致死亡[1]。尋找一種操作性強且簡便的生化檢驗指標來評估老年ACS的病情及危險程度進而指導(dǎo)臨床治療，改善患者預(yù)后顯得至關(guān)重要。隨著我國老齡化趨勢的加快，高尿酸血癥在老年人群中發(fā)病率逐年增高，大量研究均證實了血尿酸水平的升高是心腦血管發(fā)病的重要危險因素，已成為危害社會公共衛(wèi)生健康的問題[2]。本研究通過檢測老年ACS患者血清尿酸水平，旨在探討其與N末端B型腦鈉肽原（NT-proBNP）及GRACE危險評分的相關(guān)性，為臨床評估ACS患者病情提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料2013年10月至2014年12月我院收治的老年ACS患者143例，年齡60～76（66.8± 6.7）歲，其中男性74例，女性69例。ACS類型包括：不穩(wěn)定型心絞痛79例、急性非ST段抬高型心肌梗死41例、急性ST段抬高型心肌梗死23例。所有患者ACS診斷標準均參照人民衛(wèi)生出版社7版《內(nèi)科學(xué)》診斷標準。排除標準：年齡＜60歲，合并惡性腫瘤、感染性疾病、血液系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾病、嚴重的肝腎功能不全、甲狀腺功能低下或亢進。

1.2 方法所有入選病例均在入院后次日清晨空腹抽取靜脈血5m l，血清尿酸采用MEGA全自動生化分析儀（德國MERCK公司）檢測；NT-proBNP測定采用Triage系統(tǒng)檢測儀（美國Biosite公司）測定，采用熒光免疫吸附法；肌酸激酶同工酶（CK-MB）測定應(yīng)用美國TriageMETERPLUS測定儀；心肌肌鈣蛋白I（cTnI）的測定采用Nano-Checker710型化學(xué)發(fā)光儀（美國Nano-Checker公司）。采用飛利浦公司生產(chǎn)的HD11心臟超聲儀檢測患者左心室射血分數(shù)（LVEF）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，多組比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t法；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；多因素相關(guān)性分析采用多元逐步回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 分組結(jié)果及各組臨床資料比較將143例ACS患者按照入院時血清尿酸四分位數(shù)分為4組[5]：Ⅰ組（尿酸＜278.32μmol/L），Ⅱ組（尿酸287.33～334.46μmol/L），Ⅲ組（尿酸334.47～386.26μmol/L），Ⅳ組（尿酸＞386.27μmol/L）。4組患者臨床資料的比較見表1。

表1 4組患者臨床資料的比較［例（%）］

由表1可見，4組年齡、性別比、吸煙、糖尿病、血脂紊亂等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。4組NT-proBNP、LEVF、cTnI及CK-MB、GRACE危險評分比較差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01），Ⅳ組NT-proBNP、cTnI、CK-MB及GRACE危險評分高于Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組，Ⅲ組高于Ⅰ組、Ⅱ組（均P＜0.05）。

2.2 血清尿酸與NT-proBNP、GRACE危險評分的相關(guān)性分析Pearson相關(guān)性分析提示，血清尿酸與NT-proBNP、GRACE危險評分均呈正相關(guān)（r=0.432、0.365，均P＜0.05）。

2.3 NT-proBNP水平及GRACE危險評分的多元回歸分析分別以NT-proBNP水平及GRACE危險評分為因變量，以年齡、性別、BMI、吸煙、糖尿病、高血壓、血脂紊亂、cTnI、CK-MB、尿酸為自變量，進行多元線性回歸分析，詳見表2。

由表2可見，經(jīng)多元線性回歸分析顯示，血清尿酸分別與NT-proBNP、GRACE危險評分呈正相關(guān)（均P＜0.05）。

3 討論

近些年的諸多臨床以及基礎(chǔ)研究均證實了血清尿酸與心腦血管疾病的發(fā)病存在緊密關(guān)系，目前被認為是預(yù)測心腦血管疾病發(fā)病的獨立危險因素。Kaya等對1 205例ST段抬高型心肌梗死患者檢測血清尿酸顯示，住院死亡患者血清尿酸顯著高于存活者，在利用logistic回歸方程矯正年齡、性別、收縮壓及舒張壓、糖尿病、高血壓等因素后顯示，血清尿酸水平是ST段抬高心肌梗死患者住院死亡的獨立危險因素。Lin等[5]開展的一項前瞻性隊列研究中，對1 054例冠心病患者檢測入院時血清尿酸水平并隨訪3.2年，經(jīng)過多因素Cox回歸分析矯正混雜因素后顯示，在血清尿酸四分位分組中，最高四分位組發(fā)生心源性死亡的風(fēng)險增加3.043倍（95%CI 1.148～5.624，P=0.013）。

表2 NT-proBNP水平及GRACE危險評分的多元回歸分析

NT-proBNP被普遍應(yīng)用于心血管疾病領(lǐng)域如心力衰竭及ACS等疾病的危險評估及預(yù)后判斷，其在機體循環(huán)中穩(wěn)定性好、無生物活性、半衰期長，其水平升高與ACS患者或者心力衰竭患者心功能狀態(tài)、病情嚴重程度、危險分層及預(yù)后密切相關(guān)。Riezebos等[6]報道顯示，NT-proBNP與ACS患者早期危險分層具有相關(guān)性，亦能夠敏感反映心肌缺血面積以及左心室功能受損程度。LampropouIos等[7]亦報道顯示ACS患者中的NT-proBNP能夠獨立預(yù)測患者近期的心源性死亡風(fēng)險。GRACE危險評分是一種應(yīng)用廣泛的針對ACS的危險度評分方法，目前對于指導(dǎo)ACS治療策略以及預(yù)后預(yù)測判斷方面具有重要價值，在評估ACS危險分層及預(yù)后方面已得到公認[8]，本研究以此為依據(jù)將其選取為危險分層的標準。本研究顯示，4組患者的NT-proBNP、GRACE危險評分比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，Ⅳ組NT-proBNP、GRACE危險評分高于Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組，Ⅲ組高于Ⅰ組、Ⅱ組，Pearson相關(guān)分析提示，血清尿酸與NT-proBNP、GRACE危險評分均呈正相關(guān)；多元線性回歸分析顯示，血清尿酸分別與NT-proBNP、 GRACE危險評分呈正相關(guān)。這些結(jié)果均提示了血清尿酸水平與老年ACS患者的NT-proBNP密切相關(guān)，并且隨著危險分層的增加其水平亦增加，臨床檢測血清尿酸水平對于評估ACS患者病情程度具有重要的意義，血清尿酸與ACS與NT-proBNP及反映病情嚴重程度的GRACE危險評分具有相關(guān)性的原因可能是：（1）ACS發(fā)病機制主要是在各種應(yīng)激因素刺激下，冠狀動脈內(nèi)粥樣不穩(wěn)定性斑塊出現(xiàn)潰爛或破裂出血，最終誘導(dǎo)冠狀動脈內(nèi)急性血栓形成，引起的急性缺血綜合征，從某種意義上說，ACS是一種慢性炎癥過程的急性惡化階段[9]。相關(guān)研究顯示，尿酸能夠誘發(fā)炎癥反應(yīng)，不僅誘導(dǎo)粒細胞趨化功能增強，還誘導(dǎo)了單核細胞釋放各種炎性介質(zhì)如白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等，損傷冠狀動脈血管內(nèi)皮細胞，引起內(nèi)皮細胞功能障礙，最終激活凝血系統(tǒng)及血小板，加重心肌缺血損害，致心功能惡化[10]，而NT-proBNP被認為與ACS心肌缺血損害、心功能惡化密切相關(guān)。（2）Kasapkara等[11]研究證實尿酸能夠參與機體的氧化應(yīng)激過程，其可通過促進LDL-C以及脂質(zhì)的氧化而使氧自由基生成增加，一方面損害心肌溶酶體及線粒體，引起心肌細胞損傷及凋亡；一方面誘發(fā)炎性反應(yīng)，增加了ACS患者的病情危險度。（3）機體尿酸增高能夠誘導(dǎo)機體出現(xiàn)內(nèi)分泌紊亂，導(dǎo)致機體出現(xiàn)胰島素抵抗，加速ACS患者血管內(nèi)皮功能障礙[12]。（4）Akpek等[13]亦報道尿酸能夠誘導(dǎo)血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、內(nèi)皮素、血栓素A2（TXA2）表達及釋放，不僅引起血管痙攣收縮，還能夠加速血小板黏附，促進患者血栓形成。

綜上所述，血清尿酸水平與老年ACS患者的NT-proBNP密切相關(guān)，并且隨著危險分層的增加其水平亦增加，臨床檢測血清尿酸水平對于評估ACS患者病情程度具有重要的意義。

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Correlation analysis of serum uric acid level with NT-proBNP and GRACE risk score in elderly patients with acute coronary

syndrome SHI Shengming,WU Feikai,WEN Xiaohong,et al.Department of Cardiology,The First People’s Hospital of Huzhou, Huzhou 313000,China

Objective To investigate the correlation of serum uric acid level with NT-p roBNP and GRACE risk score in elderly patients with acute coronary syndrome(ACS).Methods 143 elderly patients with ACS were classified by quartile of serum uric acid on admission:group I(uric acid＜278.32μmol/L),groupⅡ(287.33~334.46μmol/L),groupⅢ(334.47~386.26μmol/L),groupⅣ(uric acid＞386.27μm ol/L).NT-proBNP,creatine kinase is oenzyme(CK-MB),troponin I(cTn I)were measured and GRACE risk score was ca lculated.The association of serum uric acid with NT-proBNP and GRACE risk score was analyzed.Results NT-proBNP,GRACE risk score,cTn Iand CK-MBwere significantly higher in group IV[(803.38±235.47)pg/m l,(138.3±42.5),(5.49±1.54)μg/L,(68.37±18.45)μg/L]than in g roup I[(326.56±71.30), (103.4±20.4),(1.81±0.53),(42.29±12.30)],g rouo II[(295.5±55.82),(96.3±18.8),(1.62±0.45),(38.29±10.89)]and group III[(567.39±125.73),(126.4±35.4),(3.67±1.22),(56.49±13.44)](all P＜0.05).These were significantly higher in group III than in groupⅠandⅡ(all P＜0.05);Pearson correlation analysis showed that serum uric acid was positively related to NT-pro BNP and GRACE risk score(r=0.432、0.365, P＜0.05).Conclusion Serum uric acid level is related to NT-proBNP and GRACE risk score in elderly patients with ACS.

Acute coronary syndrome;Uric acid;NT-proBNP;Risk stratification

2015-04-07）

（本文編輯：馬雯娜）

313000浙江省湖州市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科