劉欣健，文建國(guó)，萬(wàn)有棟，張言鵬，楊琨琨，王慶偉，王 焱，賈智明，翟榮群

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院：1.泌尿外科及尿動(dòng)力學(xué)中心；2.綜合ICU；3.肝膽胰與肝移植外科，河南鄭州 450052)

·臨床研究·

膀胱不同部位注射肉毒素A治療難治性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的Meta分析

劉欣健1，文建國(guó)1，萬(wàn)有棟2，張言鵬3，楊琨琨1，王慶偉1，王 焱1，賈智明1，翟榮群1

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院：1.泌尿外科及尿動(dòng)力學(xué)中心；2.綜合ICU；3.肝膽胰與肝移植外科，河南鄭州 450052)

目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)膀胱不同部位注射A型肉毒素(BTA)治療難治性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的有效性和安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed(1966～2015.2)、Cochrane Library(1996～2015.2)、Embase(1974～2015.2)、CNKI(1994～2015.2)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)(1989～2015.2)、CBM(1978～2015.2)數(shù)據(jù)庫(kù)，按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)選擇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)，評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)質(zhì)量并提取資料，采用RevMan 5.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入5個(gè)RCT,包括248例患者，注射部位有三種：膀胱體、膀胱體+膀胱三角、膀胱三角。Meta分析結(jié)果顯示：膀胱三角+膀胱體注射方式與膀胱體注射方式相比，治療成功比[RR=1.57,95%CI(0.79,3.12),P=0.20]、尿失禁減少次數(shù)[WMD=-6.47,95%CI(-14.21,1.27),P=0.10]差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)尿動(dòng)力學(xué)參數(shù)中第一排尿感時(shí)膀胱容量(VFDV)變化前者效果優(yōu)于后者[WMD=33.80,95%CI(3.27,64.340),P=0.03]，但其余尿動(dòng)力學(xué)參數(shù)兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。膀胱三角注射方式與膀胱體注射方式相比，治療成功比[RR=0.52,95%CI(0.07,3.75),P=0.52]、尿失禁減少次數(shù)[WMD=1.03,95%CI(-0.35,5.11),P=0.62]、尿動(dòng)力學(xué)參數(shù)兩組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。納入5篇文獻(xiàn)中均未報(bào)道膀胱三角區(qū)注射導(dǎo)致新的膀胱輸尿管反流的病例。結(jié)論 肉毒素A膀胱體、膀胱體+膀胱三角和膀胱三角三種注射方式治療難治性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的療效和安全性無(wú)明顯差異。

膀胱過(guò)度活動(dòng)癥；肉毒素A；Meta分析；薈萃分析；膀胱三角區(qū)

膀胱過(guò)度活動(dòng)癥(overactive bladder,OAB)是一種以尿急、尿頻癥狀為特征的癥候群，常伴有夜間尿失禁等癥狀。目前，使用抗膽堿能藥物抑制逼尿肌收縮是其主要治療手段，但療效不理想且不良反應(yīng)較大。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)：膀胱逼尿肌肉毒素A(botulinum toxin A，BTA)注射治療是一種新的治療方法，多項(xiàng)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)及系統(tǒng)評(píng)價(jià)已經(jīng)驗(yàn)證了其有效性和安全性[1-3]。但關(guān)于BTA注射范圍尚存在爭(zhēng)議，目前被報(bào)道的注射方式主要有3種：膀胱體注射、膀胱體+膀胱三角注射和膀胱三角注射。國(guó)際上大多采用膀胱體注射方式，對(duì)注射治療時(shí)是否應(yīng)該包括膀胱三角區(qū)尚存在爭(zhēng)議[4]。MANECKSHA等研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：BTA注射治療時(shí)包括膀胱三角和不包括膀胱三角(僅注射膀胱體)的尿動(dòng)力學(xué)檢查結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但包括膀胱三角組患者癥狀改善程度可能優(yōu)于僅注射膀胱體組[5]。但也有文獻(xiàn)報(bào)道不同BTA注射方式對(duì)患者癥狀改善程度無(wú)差異。為評(píng)價(jià)膀胱不同部位注射BTA治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的療效以及是否引起膀胱輸尿管反流，本研究全面搜索國(guó)內(nèi)外關(guān)于膀胱不同部位注射BTA治療難治性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(random control test，RCT)，并采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)的方法進(jìn)行Meta分析，希望能為臨床診療難治性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象的納入和排除

1.1.1 研究類型 國(guó)內(nèi)外關(guān)于膀胱不同部位注射BTA治療難治性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，無(wú)論是否采用盲法或分配隱藏。

1.1.2 研究對(duì)象 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡≥17歲；尿動(dòng)力學(xué)證實(shí)膀胱過(guò)度活動(dòng)、抗膽堿能藥物治療至少6周無(wú)效或因無(wú)法承受而停止治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：尿檢顯示尿路感染者；妊娠女性；有BTA注射史；膀胱出口梗阻患者。

1.1.3 干預(yù)措施 使用膀胱體+膀胱三角、膀胱三角、膀胱體3種注射BTA方式治療難治性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) 主要結(jié)局指標(biāo)為治療成功比(指患者臨床癥狀中度或顯著改善)、尿失禁次數(shù)。次要指標(biāo)為尿動(dòng)力學(xué)參數(shù)和膀胱輸尿管反流發(fā)生率。

1.2 檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索PubMed(1966～2015.2)、Cochrane Library(1996～2015.2)、Embase(1974～2015.2)、CNKI(1994～2015.2)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)(1989～2015.2)、CBM(1978～2015.2)數(shù)據(jù)庫(kù)。中文檢索詞為BTA、膀胱過(guò)度活動(dòng)癥、膀胱三角等。英文檢索詞為“botulinum toxins”、“botulinum toxin A”、“dysport”、“onabotulinumtoxin”、“onabotulinumtoxin A”、“Botulinum toxin type a”、“BTA”、“BTX-A”、“Botox”、“Xeomin”、“urinary incontinence, overactive bladder”、“overactive bladder”、“bladder hyper-reflexia”、“trigone”、“bladder base”。

1.3 納入試驗(yàn)的篩選 由2名評(píng)價(jià)員分別獨(dú)立閱讀檢索所獲文獻(xiàn)，在排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)后，對(duì)可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)閱讀全文，以確定是否符合納入的標(biāo)準(zhǔn)，交叉核后對(duì)意見(jiàn)不一致的文獻(xiàn)通過(guò)討論或征求第三方意見(jiàn)解決分歧。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)5.1推薦的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法，對(duì)每個(gè)納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)主要包括以下內(nèi)容：①隨機(jī)方法是否正確；②是否實(shí)施分配隱藏；③是否采用盲法；④結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)是否完整；⑤是否存在選擇性報(bào)告偏倚。每條標(biāo)準(zhǔn)按照質(zhì)量評(píng)價(jià)方法記為“是”“否”“不清楚”。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)分析是采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.0版本軟件進(jìn)行分析，根據(jù)可能產(chǎn)生偏倚的原因劃分亞組。如亞組內(nèi)各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P≥0.1)，采用固定效應(yīng)模型分析；若存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P<0.1)，應(yīng)先分析異質(zhì)性的來(lái)源即統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性還是臨床異質(zhì)性，如無(wú)明顯臨床異質(zhì)性且無(wú)法找到確定的統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性來(lái)源時(shí)，可采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析；如存在明顯的臨床或方法學(xué)異質(zhì)性或提供的數(shù)據(jù)不全，不能進(jìn)行Meta分析時(shí)，則進(jìn)行描述性分析時(shí)。對(duì)連續(xù)性變量采用加權(quán)均數(shù)差(weighted mean difference，WMD)及其95%CI表示。如因納入研究方法學(xué)質(zhì)量差異較大而導(dǎo)致存在明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性時(shí)，對(duì)質(zhì)量低的研究、權(quán)重特別大的研究以及結(jié)果與其他研究結(jié)果明顯不同者采用敏感性分析。若納入的臨床試驗(yàn)提供的數(shù)據(jù)不能進(jìn)行相關(guān)Meta分析，則只進(jìn)行描述性的定性分析。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 初檢獲得篇167文獻(xiàn)，其中PubMed37篇、Cochrane Library 24篇、Embase136篇、中國(guó)知網(wǎng)3篇、萬(wàn)方7篇、CBM6篇。通過(guò)閱讀文題、摘要和全文，最終納入5個(gè)RCT[5-9]，均為英文。5個(gè)RCT共包括248例難治性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥患者，納入文獻(xiàn)特征見(jiàn)表1。納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)見(jiàn)表2。

表1 納入文獻(xiàn)的基本情況

T1:膀胱體+膀胱三角組；T2:僅膀胱體組；T3:僅膀胱三角組

表2 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

2.2 療效和安全性分析

2.2.1 膀胱體+膀胱三角注射方式 對(duì)比膀胱體注射方式有3個(gè)研究[6-7,9]比較了兩種注射方式治療之間的成功比，3個(gè)研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.30,I2=18%),采用固定效應(yīng)的模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR=1.57,95%CI：0.79～3.12,P=0.20，圖1)。

圖1 膀胱體+膀胱三角組和膀胱體組治療成功比的Meta分析

2個(gè)研究[6-7]比較了兩種注射方式對(duì)患者尿失禁次數(shù)變化的影響，2研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.04，I2=76%)，采用隨機(jī)效應(yīng)的模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD=-6.47,95%CI：-14.21～1.27,P=0.10)。

2個(gè)研究[5,7]比較了兩種注射方式對(duì)患者第一排尿感時(shí)膀胱容量(volume at first desire to void, VFDV)變化的影響，2研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=1.00，I2=0%),采用固定效應(yīng)的模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示膀胱體+膀胱三角組對(duì)患者VFDV的改善療效明顯優(yōu)于膀胱體組(WMD=33.80,95%CI：3.27～64.340,P=0.03)。

3個(gè)研究[5-7]比較了兩種注射方式對(duì)患者最大逼尿肌壓(detrusor pressure, Pdet)變化的影響，3個(gè)研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.72,I2=0%),采用固定效應(yīng)的模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD=-1.78,95%CI：-4.12～0.55,P=0.13)。

2個(gè)研究[5-6]比較了兩種注射方式對(duì)患者殘余尿量(postvoid residual, PVR)變化的影響，3個(gè)研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.87,I2=0%),采用固定效應(yīng)的模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD=22.26,95%CI：-19.18～63.70,P=0.29)(圖2)。

圖2 膀胱體+膀胱三角組和膀胱體組尿失禁次數(shù)、VFDF、Pdet、PVR的Meta分析

各研究均未報(bào)道膀胱三角注射肉毒素引起新的膀胱輸尿管反流的病例。因納入研究數(shù)目較少，未進(jìn)行發(fā)表偏倚分析。

2.2.2 膀胱三角組對(duì)比膀胱體組 2個(gè)研究[6,8]比較了兩種注射方式治療的成功比，兩研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.11,I2=62%)，采用隨機(jī)效應(yīng)的模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR=0.52,95%CI：0.07,3.75,P=0.52,圖3)。

圖3 膀胱三角組和膀胱體組治療成功比的Meta分析

2個(gè)研究[6,8]比較了兩種注射方式對(duì)患者尿失禁次數(shù)變化的影響，2研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.14,I2=55%)，采用隨機(jī)效應(yīng)的模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD=1.74,95%CI：-10.46～13.93,P=0.78)。

2個(gè)研究[6,8]比較了兩種注射方式對(duì)患者最大尿流率變化的影響，2研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.32，I2=0%),采用固定效應(yīng)的模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD=1.03,95%CI：-0.35,5.11,P=0.62)。

2個(gè)研究[6,8]比較了兩種注射方式對(duì)患者膀胱測(cè)壓容量變化的影響，2研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.97，I2=0%),采用固定效應(yīng)的模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示：兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD=13.36,95%CI:-64.83,38.10,P=0.61，圖4)。

圖4 膀胱三角組和膀胱體組尿失禁次數(shù)、最大尿流率、膀胱測(cè)壓容量的Meta分析

2個(gè)研究[6,8]均未報(bào)道膀胱三角注射肉毒素引起新的膀胱輸尿管反流的病例。因納入研究數(shù)目較少，未行發(fā)表偏倚分析。

3 討 論

肉毒素又稱肉毒桿菌毒素，是由大厭氧狀芽孢桿菌即肉毒桿菌分泌產(chǎn)生的細(xì)胞內(nèi)毒素，分為A、B、C、D、E、F、G共7種類型。其中A型肉毒素(即BTA)制成最早，且易制備和保存，目前上市產(chǎn)品有4種：Botox、Dysport、Myobloc、國(guó)內(nèi)蘭州生物制品研究所生產(chǎn)的BTX-A。BTA可抑制軸突囊泡釋放至神經(jīng)肌肉處接頭間隙產(chǎn)生的局部去神經(jīng)效應(yīng)的乙酰膽堿活性，阻斷神經(jīng)肌肉接頭處興奮傳遞使肌肉收縮力下降[10]。近年來(lái)關(guān)于BTA在下尿路癥狀治療，尤其是在膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的方面的研究逐漸增多。研究表明：BTA注射治療是難治性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的一種安全有效的治療方式[11]。

目前國(guó)內(nèi)外BTA注射治療大多采用膀胱體注射的方式，但對(duì)BTA注射范圍是否應(yīng)包括膀胱三角區(qū)仍存在爭(zhēng)議[4]。膀胱三角區(qū)是膀胱內(nèi)神經(jīng)分布最密集的區(qū)域且此區(qū)域平滑肌對(duì)壓力變化更加敏感，可能在膀胱自主收縮的啟動(dòng)中發(fā)揮重要作用。因此，膀胱三角區(qū)注射BTA可能有助于抑制膀胱不自主收縮，減少尿急、尿頻次數(shù)，改善患者臨床癥狀[12-13]。MANECKSHA等[5]用BTA注射治療難治性特發(fā)性逼尿肌過(guò)度活動(dòng)，將患者隨機(jī)分為不包括膀胱三角區(qū)的膀胱體注射組(對(duì)照組)和膀胱體+膀胱三角注射組(實(shí)驗(yàn)組)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)12周后實(shí)驗(yàn)組膀胱過(guò)度活動(dòng)癥狀評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但兩組尿動(dòng)力學(xué)參數(shù)、不良反應(yīng)數(shù)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此臨床試驗(yàn)存在以下局限性：患者的數(shù)目較少；缺少生活質(zhì)量方面的數(shù)據(jù)；沒(méi)有單獨(dú)注射膀胱三角的對(duì)照組。其他臨床試驗(yàn)也對(duì)此進(jìn)行了研究。KUO等[14]將45名頑固性特發(fā)性逼尿肌過(guò)度活動(dòng)癥患者隨機(jī)分為逼尿肌組、黏膜下組和膀胱三角組，三組均給與BTA注射治療，三個(gè)月后逼尿肌組和黏膜下組療效最佳，逼尿肌組和黏膜下組尿動(dòng)力學(xué)參數(shù)比膀胱三角組明顯改善。ABDEL-MEGUID等[7]研究發(fā)現(xiàn)：對(duì)于神經(jīng)源性逼尿肌過(guò)度活動(dòng)患者，膀胱三角+膀胱體BTA注射方式優(yōu)于僅膀胱體注射方式。前者尿失禁次數(shù)明顯減少，第一排尿感時(shí)膀胱容量明顯增大，其他尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)無(wú)明顯變化。這些臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，膀胱體+膀胱三角注射方式可能比單獨(dú)膀胱體注射更能改善患者癥狀，但相關(guān)尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)并不改善。相關(guān)生活質(zhì)量評(píng)分量表在各個(gè)試驗(yàn)中不統(tǒng)一且說(shuō)法不一，而生活質(zhì)量又是一個(gè)主觀性較強(qiáng)的判斷，因此目前尚不清楚兩種注射方式對(duì)患者生活質(zhì)量的影響有無(wú)差異。近年來(lái)臨床研究已證實(shí)：膀胱三角注射BTA并不會(huì)引起新的膀胱輸尿管反流和其他不良反應(yīng)[15-17]。

本系統(tǒng)評(píng)價(jià)通過(guò)對(duì)5個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行Meta分析發(fā)現(xiàn)：膀胱體+膀胱三角注射BTA與僅注射膀胱體相比，對(duì)難治性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥患者癥狀改善無(wú)明顯差異，且大部分尿動(dòng)力學(xué)參數(shù)變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有兩個(gè)試驗(yàn)比較兩種注射方式對(duì)患者VFDF變化的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)膀胱體+膀胱三角組對(duì)VFDV的改善明顯優(yōu)于膀胱體組，但這兩個(gè)臨床試驗(yàn)納入患者數(shù)目較少，且VFDV受患者主觀感覺(jué)、環(huán)境變化影響較大，降低了結(jié)論的可信度。納入的5個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)均未報(bào)道膀胱三角注射肉毒素導(dǎo)致新的膀胱輸尿管反流的病例。因此，BTA注射治療難治性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的療效與注射范圍是否包括膀胱三角區(qū)無(wú)關(guān)，三種注射方式治療難治性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的療效和安全性無(wú)明顯差異。雖然注射膀胱三角區(qū)不會(huì)引起膀胱輸尿管反流，但考慮到使用膀胱鏡在膀胱三角區(qū)多點(diǎn)注射技術(shù)上較為困難，且會(huì)引起患者術(shù)后疼痛，因此不建議在膀胱三角區(qū)注射肉毒素治療難治性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥。

本系統(tǒng)評(píng)價(jià)的局限性在于納入研究數(shù)目、患者例數(shù)較少，降低了結(jié)論的可信度，且5個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)對(duì)患者癥狀的評(píng)價(jià)量表、尿動(dòng)力學(xué)參數(shù)表達(dá)不統(tǒng)一，增加了數(shù)據(jù)提取的難度。另外，納入的KUO[6]文獻(xiàn)中所描述的膀胱底/膀胱三角注射方式雖然與其他文獻(xiàn)中膀胱三角區(qū)注射方式在注射部位上相近，差別不大，但可能影響結(jié)論的穩(wěn)定性，因此需要更多膀胱不同部位BTA治療難治性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的研究進(jìn)一步證實(shí)本Meta分析的結(jié)論。

總的來(lái)說(shuō)，本系統(tǒng)評(píng)價(jià)研究結(jié)果表明BTA膀胱體、膀胱體+膀胱三角和膀胱三角三種注射方式治療難治性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的療效和安全性無(wú)明顯差異。但由于納入研究數(shù)目較少，樣本量小，因此本研究結(jié)論穩(wěn)定性較差。

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(編輯 王 瑋)

Different target injection of botulinum toxin A for refractory detrusor overactivity

LIU Xin-jian1,WEN Jian-guo1,WAN You-dong2, ZHANG Yan-peng3, YANG Kun-kun1,WANG Qing-wei1, WANG Yan1, JIA Zhi-ming1, ZHAI Rong-qun1

(1. Department of Urology and Urodynamic Centre; 2. Department of Integrated Intensive Care Unit;

3. Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery, First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, China)

Objective To evaluate the efficacy and safety of different target intradetrusor injections of botulinum toxin A in patients with refractory detrusor overactivity. Methods Relevant randomized controlled trials (RTCs) were searched in databases including PubMed (1966 to Feb. 2015), Cochrane Library (1966 to Feb. 2015), Embase (1974 to Feb. 2015), CNKI (1994 to Feb. 2015) and CBM (1978 to Feb. 2015). The data were extracted, quality of studies was evaluated according to the Cochrane Handbook, and meta-analysis was performed using RevMan 5.0 software. Results A total of 5 RCTs involving 248 patients were included, and 3 injection sites were chosen: bladder body, bladder body + bladder trigone, and bladder trigone. The results of meta-analysis showed compared with bladder body injection group, the bladder body + bladder trigone injection group had greater changes of VFDV [WMD=33.80, 95%CI(3.27,64.340),P=0.03], while there were no difference of other urodynamic parameters between the two groups: the therapeutic success rates [RR=1.57, 95%CI(0.79,3.12),P=0.20], incontinence episodes [WMD=-6.47, 95%CI(-14.21,1.27),P=0.10]. There were no significant differences in the therapeutic success rates [RR=0.52, 95%CI(0.07,3.75),P=0.52], incontinence episodes [WMD=1.03, 95%CI(-0.35,5.11),P=0.62], and urodynamic parameters between bladder body injection group and bladder trigone injection group. No patients showed new or upgraded vesicoureteral reflux or reported significant adverse events. Conclusions Intravesical botulinum toxin A injection is an effective treatment for refractory detrusor overactitivity regardless of the bladder injection site. However, more strictly-designed multi-centered randomized controlled trials with high quality in large-scale are needed to confirm this result.

overactive urinary bladder; botulinum toxins;metaanalysis; systematic review; trigone

2015-02-25

2015-05-12

國(guó)家自然科學(xué)基金(No.81370869)

文建國(guó)，教授.E-mail: wenjg@hotmail.com

劉欣健(1989-)，男(漢)，碩士在讀.研究方向：膀胱功能障礙.E-mail:yixueliuxinjian@163.com

時(shí)間：2015-05-14

R694.5

A

10.3969/j.issn.1009-8291.2015.08.005

網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/61.1374.R.20150514.1508.001.html