劉培英，梁雪梅，田明秀

(1.山東省微山縣人民醫(yī)院內(nèi)二科，微山 277600；2.天津市第四中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科三病區(qū)，天津 300140)

氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血62例*

劉培英1，梁雪梅2，田明秀2

(1.山東省微山縣人民醫(yī)院內(nèi)二科，微山 277600；2.天津市第四中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科三病區(qū)，天津 300140)

目的 探討短期氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對(duì)短暫性腦缺血患者血液流變學(xué)和神經(jīng)因子的影響。方法 將短暫性腦缺血患者124例隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各62例。對(duì)照組每天8：00給予阿司匹林片200 mg，po，連續(xù)2周后改為100 mg，qd，長期口服。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上每天20：00口服氯吡格雷75 mg，連續(xù)用2周后停用。比較兩組療效、治療前后血液流變學(xué)變化及血清神經(jīng)功能相關(guān)因子[神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白(S-100B)、髓鞘堿性蛋白(MBP)和神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)]水平。結(jié)果 對(duì)照組總有效率67.7%，治療組總有效率91.9%，治療組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)和神經(jīng)功能相關(guān)因子水平均下降，治療組較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 短期氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對(duì)短暫性腦缺血患者血液流變學(xué)指標(biāo)和神經(jīng)功能相關(guān)因子水平的調(diào)節(jié)作用較單獨(dú)應(yīng)用阿司匹林更有效，能有效改善短暫性腦缺血患者腦部血供。

氯吡格雷；阿司匹林；腦缺血，短暫性；血液流變學(xué)；神經(jīng)功能因子

短暫性腦缺血(transient ischemia attack，TIA)是缺血性腦血管疾病的一類常見分型，屬于神經(jīng)內(nèi)科的常見疾病之一，被視為腦梗死的先兆，也是引起腦梗死的重要危險(xiǎn)因素[1]。該病的主要特征表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的短暫性失語、癱瘓或知覺障礙等。近年來，越來越多研究表明，TIA患者有血液流變學(xué)指標(biāo)和神經(jīng)功能相關(guān)因子水平的異常升高現(xiàn)象[2-3]。2012年6月—2013年10月，筆者采用短期氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療TIA，取得顯著療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取山東省微山縣人民醫(yī)院和天津市第四中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的TIA患者，病例入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②有24 h內(nèi)TIA發(fā)作史；③經(jīng)頭顱CT或磁共振(MRI)檢查，未見腦出血或其他病灶；④患者處于清醒狀態(tài)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重的心、肺、肝、腎等器官功能不全；②有腦出血病史；③胃潰瘍；④對(duì)氯吡格雷和阿司匹林過敏。共入選患者124例，將入選者按照隨機(jī)分層分組法分為對(duì)照組和治療組各62例。對(duì)照組男34例，女28例；年齡39～70歲，平均50.7歲；其中并發(fā)糖尿病28例，高血壓25例，血脂異常22例。治療組男35例，女27例，年齡40～72歲，平均51.3歲，其中并發(fā)糖尿病26例，高血壓26例，血脂異常23例。兩組患者年齡、性別、病情發(fā)展以及并發(fā)癥等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組均積極控制血壓和血糖，每天8：00給予阿司匹林片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20120263，規(guī)格：每片100 mg)200 mg，po，連續(xù)2周后改為100 mg，qd，長期口服；治療組在上述基礎(chǔ)上每天20：00口服氯吡格雷[賽諾菲安萬特(杭州)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030580，規(guī)格：每片75 mg)75 mg，連續(xù)服用2周后停用。

1.3 觀察指標(biāo) 2周后分別觀察兩組療效，測(cè)定血液流變學(xué)(全血高切黏度、全血低切黏度及全血黏度)及神經(jīng)功能相關(guān)因子[神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)、S100B 蛋白(S100B protein)、髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein，MBP)和神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白(Glial Fibrillary Acidic Protein，GFAP)]水平變化。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：癥狀消失，無神經(jīng)功能缺損遺留體征；基本治愈：病情反復(fù)發(fā)作，但無神經(jīng)功能缺損遺留體征；無效：治療后癥狀無明顯變化；惡化：發(fā)展為腦梗死，遺留永久性神經(jīng)功能缺損體征?？傆行?%)=(治愈+基本治愈)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 療效 對(duì)照組和治療組總有效率分別為67.7%和91.9%，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 血液流變學(xué)指標(biāo) 治療前兩組血液流變學(xué)指標(biāo)(全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度及血小板聚集率)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后對(duì)照組組內(nèi)血液流變學(xué)無明顯改善；治療組組內(nèi)血液流變學(xué)指標(biāo)顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較 例

與對(duì)照組比較，*1P<0.05

2.3 神經(jīng)功能相關(guān)因子水平 兩組治療前血清NSE、S-100B、MBP和GFAP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組治療后血清NSE、S-100B、MBP和GFAP水平較治療前顯著下降(P<0.05)。治療組治療后血清NSE、S-100B、MBP和GFAP水平較對(duì)照組低(P<0.05)。見表3。

3 討論

TIA是發(fā)作時(shí)間一般持續(xù)10～15 min，大多在1 h內(nèi)恢復(fù)，發(fā)作不超過24 h，發(fā)病時(shí)間較短，但是會(huì)反復(fù)發(fā)作的腦部缺血性疾病。屬于神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，其病因包括多種因素。研究表明，動(dòng)脈血管硬化、微血栓、腦血管痙攣、血流動(dòng)力學(xué)異常及血液成分異常均參與TIA的發(fā)生發(fā)展。該病的發(fā)病特征主要為一過性或短暫性、局灶性腦或視網(wǎng)膜功能障礙[5-6]。該病病情發(fā)展如不能得到有效控制，將會(huì)引發(fā)腦梗死或血管性癡呆。因此，該病的治療已引起臨床研究人員重視[7-9]。

阿司匹林能夠通過抑制血小板的前列腺素環(huán)氧酶活性從而防止血栓烷A2的生成，進(jìn)而減少對(duì)血小板聚集的促進(jìn)作用，且該作用具有不可逆性，因而臨床上將阿司匹林用于TIA、心肌梗死等疾病的治療[8]。氯吡格雷是一種二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)受體阻斷藥，是新型抗血小板聚集藥物，屬于噻吩吡啶類化合物，其主要成分為硫酸氫氯吡格雷，雖然與阿司匹林都屬于血小板聚集抑制藥，但其抑制血小板聚集的機(jī)制則與阿司匹林不同，氯吡格雷主要與血小板膜表面ADP受體結(jié)合，使纖維蛋白原無法與糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合，從而抑制血小板聚集。此外，氯吡格雷還能通過阻斷由釋放的ADP引起的血小板活化的擴(kuò)增，從而抑制其他激動(dòng)藥誘導(dǎo)的血小板聚集[10-11]。

鑒于兩種藥物的不同作用機(jī)制，本研究將氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合用于TIA的治療，臨床結(jié)果顯示，兩種藥物聯(lián)合治療的總有效率遠(yuǎn)高于阿司匹林單獨(dú)治療；血液流變學(xué)和神經(jīng)功能相關(guān)因子水平檢測(cè)結(jié)果表明，兩種藥物聯(lián)合治療能更有效改善TIA患者的腦部血供。因此，將短期氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林進(jìn)行TIA患者的治療，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

組別與時(shí)間例數(shù)全血高切黏度全血低切黏度血漿黏度(mPa·s)血小板聚集率/%對(duì)照組62 治療前7．24±0．9712．10±1．651．84±0．2348．22±6．41 治療后7．01±0．8111．83±1．271．78±0．1845．39±6．87治療組62 治療前7．38±1．0712．37±1．821．87±0．2546．32±7．90 治療后5．12±0．45?1?29．25±1．21?1?21．35±0．13?1?232．81±5．97?1?2

與本組治療前比較，*1P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，*2P<0.05

組別與時(shí)間例數(shù)NSES?100BMBP(μg·L-1)GFAP/(ng·L-1)對(duì)照組62 治療前13．28±1．340．81±0．162．98±1．291．29±0．19 治療后12．45±1．21?10．76±0．13?12．57±1．21?11．20±0．17?1治療組62 治療前13．31±1．310．80±0．152．97±1．311．28±0．18 治療后8．25±1．19?1?20．54±0．11?1?21．50±1．04?1?20．67±0．13?1?2

與本組治療前比較，*1P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，*2P<0.05

[1] BI Q，WANG L，LI X，et al.Risk factors and treatment of stroke in Chinese young adults[J].Neuro Res，2010，32(4)：366-370.

[2] 李浩軍，劉振國，王文安，等.短暫性腦缺血發(fā)作患者短期預(yù)后及相關(guān)危險(xiǎn)因素的分析[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2008，21(1):67.

[3] OYER D S，SHEPHERD M D，COULTER F C，et al.A(1C) control in a primary care setting: self-titrataing an insulin analog pre-mix(INITIATE plus trial)[J].Am J Med，2009，122(11):1043-1049.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)科學(xué)分會(huì).全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的診斷標(biāo)準(zhǔn)、神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379-381.

[5] FREEDMAN J E.Molecular regulation of platelet-dependent thrombosis [J].Circulation，2005，112(17):2725-2734.

[6] PACKARD R R S，LIBBY P.Inflammation in atherosclerosis: from vascular biology to biomarker discovery and risk prediction[J].Clin Chem， 2008，54(1):24-38.

[7] STELLA N，PALOMBO G，F(xiàn)ILIPPI F，et al.Endovascular treatment of common carotid artery dissection via the superficial temporal artery[J].J Endovasc Ther，2010，17(4)：569-573.

[8] 徐安定，孫欣，王擁軍.非心源性缺血性卒中及短暫性腦缺血發(fā)作患者的抗栓治療[J].中國卒中雜志，2011，6(1)：39-43.

[9] KLEINDORFER D，PANAGOS P，PANCIOLI A， et al.Incidence and short-term prognosis of transient ischemic attackina population based study[J].Stroke，2005，36(4)：720-723.

[10] HILL M D，YIANNAKOULIAS N J，EERAKATHIL T，et al.The high risk of stroke immediately after transient ischemic attacks.A population-based study[J].Neurology，2004，62(11)：2015-2020.

[11] 郭華，羅莉，艾華.氯吡格雷聯(lián)用辛伐他汀對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作患者短期預(yù)后的影響[J].中國廠礦醫(yī)學(xué)，2009，22(4)：401-402.

DOI 10.3870/yydb.2015.03.012

2014-02-19

2014-03-15

*國家重大專項(xiàng)“重大新藥創(chuàng)制”(2008ZX09312-008)

劉培英(1965-)，女，江蘇沛縣人，副主任醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科。E-mail：dddccc201@163.com。

R973.2；R742

B

1004-0781(2015)03-0329-03