郭艷輝, 王秋華, 李孟

臨床研究

孟魯司特鈉治療小兒急性上呼吸道感染后喘息的作用

郭艷輝, 王秋華, 李孟

目的 觀察孟魯司特鈉對小兒急性上呼吸道感染后喘息的預(yù)防作用。方法 2013-09/2014-08廣州中醫(yī)藥大學(xué)祈福醫(yī)院兒科收治1～3歲既往有2次或以上喘息的急性上呼吸道感染患兒126例，隨機(jī)分為兩組,觀察組66例,對照組60例。在予對癥治療基礎(chǔ)上,觀察組于急性上呼吸道感染發(fā)病24 h內(nèi)予口服孟魯司特鈉4 mg,每日1次,連服10 d,對照組則于急性上呼吸道感染出現(xiàn)喘息后予口服孟魯司特鈉片4 mg,每日1次,連服10 d。停藥3個月后再次出現(xiàn)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的急性上呼吸道感染則根據(jù)交叉原則進(jìn)行交叉對照。觀察兩組出現(xiàn)喘息的例數(shù)及重度喘息的例數(shù)。結(jié)果 觀察組發(fā)生喘息的例數(shù)及重度喘息的例數(shù)于交叉前均較對照組明顯減少,于交叉后則均較對照組明顯增多。結(jié)論 孟魯司特鈉對1～3歲小兒急性上呼吸道感染后喘息有預(yù)防作用,早期應(yīng)用可減少喘息發(fā)作的機(jī)會及減輕發(fā)作的程度。

急性上呼吸道感染； 喘息； 孟魯司特鈉/治療應(yīng)用； 兒童

兒童急性上呼吸道感染多為病毒感染,呼吸道病毒感染是嬰幼兒喘息的常見誘因,病毒感染可以損傷呼吸道上皮的屏障功能,使呼吸道壁對氣源性致敏原的吸收增加,誘發(fā)哮喘相似的炎癥反應(yīng)。針對呼吸道感染后的喘息治療,目前臨床尚無明確統(tǒng)一的治療方案。為探討預(yù)防呼吸道感染喘息發(fā)生的方法,本院對急性上呼吸道感染的患兒早期應(yīng)用孟魯司特鈉,并與對照組交叉比較,觀察兩組治療前后喘息及重度喘息發(fā)生的例數(shù),觀察孟魯司特鈉對小兒急性上呼吸道感染后喘息的預(yù)防作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2013-09/2014-08廣州中醫(yī)藥大學(xué)祈福醫(yī)院兒科門診診治的1～3歲急性上呼吸道感染患兒126例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組66例,對照組60例,兩組患兒在年齡、性別、既往史及家族史方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較(n)

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《兒科學(xué)》中關(guān)于急性上呼吸道感染和喘息的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合急性上呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn),發(fā)病時間<24 h；(2)年齡1～3歲；(3)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)<12×109/L,中性粒細(xì)胞比例<50%,C反應(yīng)蛋白<10 mg/L；(4)既往有發(fā)生急性上呼吸道感染后喘息2次或2次以上者；(5)家長情同意者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并有嚴(yán)重心、肝、腎和血液系統(tǒng)原發(fā)性疾病者；(2)對治療藥物過敏者；(3)3個月內(nèi)服用過白三烯受體拮抗劑者或吸入糖皮質(zhì)激素者。

1.5 治療方法 兩組均給予香雪抗病毒口服液(廣州市香雪制藥股份有限公司)每次5 mL,<2歲者每日2次,2歲或>2歲者每日3次,氯雷他定糖漿(商品名:開瑞坦,默沙東制藥有限公司)每日1次,<2歲者每次2.5 mL,2歲或>2歲者每次5 mL,出現(xiàn)咳嗽者予復(fù)方福爾可定糖漿(商品名:澳特斯,澳美制藥)每日3次,<2歲者每次2.5 mL,2歲或>2歲者每次5 mL,發(fā)熱體溫>38.5 ℃者予布洛芬混懸劑(商品名:美林,上海強(qiáng)生制藥有限公司)<2歲者每次1.875 mL,2歲或>2歲者每次2.5 mL,必要時隔6 h重復(fù)給藥,出現(xiàn)喘息者加用丙卡特羅片1.25 μg/kg(青島國大藥業(yè)有限公司),每12小時1次。觀察觀察組于發(fā)病24 h內(nèi)予口服孟魯司特鈉(商品名:順爾寧,默沙東制藥有限公司)4 mg,每日1次,連服10 d。對照組則于出現(xiàn)喘息后予口服孟魯司特鈉片4 mg,每日1次,至發(fā)病后10 d。兩組于觀察過程中發(fā)生重度喘息者則按重度喘息診療常規(guī)處理[1],并終止本次研究觀察。停藥3個月后再次出現(xiàn)急性上呼吸道感染則根據(jù)交叉原則,觀察組患兒出現(xiàn)喘息癥狀后給予口服孟魯斯特納4 mg,每日1次,至發(fā)病后10 d,對照組患兒則于發(fā)病24 h內(nèi)予口服孟魯司特鈉4 mg,每日1次,連服10 d。交叉對照對于觀察組及對照組患兒既可以對自身兩次上呼吸道感染后,孟魯斯特納應(yīng)用方式不同進(jìn)行比較。同時又可在觀察組與對照組間進(jìn)行比較,因而,交叉對照可以減少因個體差異導(dǎo)致的治療結(jié)果的不同。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察兩組出現(xiàn)喘息及重度喘息的例數(shù)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組交叉前后發(fā)生喘息的例數(shù)及重度喘息的例數(shù)見表2。

表2 交叉前后兩組發(fā)生喘息的例數(shù)及重度喘息的例數(shù)(n)

注：與對照組比較，aχ2=6.53,7.14,5.36,7.17,P<0.05。

結(jié)果表明,交叉前觀察組發(fā)生喘息及重度喘息33例均較對照組36例明顯減少,而交叉后觀察組發(fā)生喘息及重度喘息的例數(shù)均較對照組明顯增多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時對觀察組本身交叉前后的比較,結(jié)果顯示觀察組交叉前發(fā)生喘息及重度喘息的例數(shù)均較交叉后明顯減少,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對對照組患兒交叉前后的比較,結(jié)果顯示，發(fā)生重度喘息交叉前后比較，對照組交叉前發(fā)生喘息及重度喘息的例數(shù)均較交叉后明顯增多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

急性上呼吸道感染90%以上為病毒感染[1],85%以上的兒童哮喘急性加重病例與病毒感染有關(guān)[2],引起1～3歲喘息患兒的病毒以合胞病毒及鼻病毒多見[3],病毒感染可引起與哮喘類似的炎癥反應(yīng),包括TH1/TH2的失衡,淋巴細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞等炎癥細(xì)胞在氣道的聚集,多種炎癥細(xì)胞參與釋放炎癥介質(zhì),如白介素、花生四烯酸代謝產(chǎn)物[4]。小兒上呼吸道感染時尿白三烯水平明顯高于對照組[5]。對于呼吸道病毒感染誘發(fā)喘息的預(yù)防國外研究較多,有吸入或口服糖皮質(zhì)激素、口服孟魯司特等研究,糖皮質(zhì)激素雖能拮抗誘發(fā)喘息發(fā)作的多種炎癥介質(zhì),但多數(shù)研究認(rèn)為吸入低劑量糖皮質(zhì)激素對病毒感染誘發(fā)的喘息無預(yù)防作用,而口服或吸入大劑量糖皮質(zhì)激素有預(yù)防作用[6],但由于糖皮質(zhì)激素的副反應(yīng),所以口服或吸入大劑量糖皮質(zhì)激素預(yù)防急性上呼吸道感染后喘息有一定的局限性。

孟魯司特作為白三烯受體拮抗劑,可拮抗花生四烯酸代謝產(chǎn)物的致喘息作用。Zielen等[7]給265例一年內(nèi)因上呼吸道感染引起的哮喘癥狀發(fā)作3次以上患兒,孟魯司特治療12個月,可顯著降低哮喘急性發(fā)作的發(fā)生率。但在臨床上對于一年的孟魯司特治療,多數(shù)家長不能接受,且其費(fèi)用較高,故導(dǎo)致依從性較低,所以筆者給既往有2次或以上在急性上呼吸道感染后發(fā)生喘息的1～3歲患兒,早期應(yīng)用孟魯司特鈉口服10 d,觀察其對急性上呼吸道感染后喘息的預(yù)防作用。結(jié)果表明孟魯司特鈉對1～3歲小兒急性上呼吸道感染后喘息有預(yù)防作用,早期應(yīng)用可減少喘息發(fā)作的概率。但其效果是否與口服孟魯司特鈉一年相當(dāng),有待于進(jìn)一步的研究。

[1] 沈曉明,王衛(wèi)平.兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2010：261-263.

[2] Contoli M, Caramori G, Mallia P, et al. Mechanisms of respiratory virus-induced asthma exacerbations[J].Clin Exp Allergy,2005,35：137-145.

[3] Heymann PW, Carper HT, Murphy DD, et al. Viral infections in relation to age, atopy, and season of admission among children hospitalized for wheezing[J].Allergy Clin Immunol,2004,114(2)：239-247.

[4] Murray CS， Simpon A， Custovic A. Allergens viruses and asthma exacerbations[J].Proc Am Thorac Soc,2004,1(2)：99-104.

[5] 李艷華,方鳳,蔣瑾瑾,等.小兒上呼吸道感染過程尿白三烯水平的變化[J].江蘇醫(yī)藥,2007,33(3)：302-303.

[6] Volovitz B, Bentur L, Finkelstein Y, et al. Effectiveness and safety of inhaled corticosteroids in controlling acute asthma attacks in children who were treated in the emergency department: a controlled comparative study with oral prednisolone[J].Allergy Clin Immunol,1998,102(4 Pt 1)：605-609.

[7] Bisgaard H , Zielen S, Garcia-Garcia ML, et al. Montelukast reduces asthma exacerbations in 2- to 5-year-old children with intermittent asthma[J]. Am J Respir Crit Care Med，2005, 171(4):315-322.

(本文編輯：張小冬)

Effect of montelukast sodium on wheezing in children with acute upper respiratory tract infection

GUOYanhui,WANGQiuhua,LIMeng.

QiFuHospitalofGuangzhouTraditionalChineseMedicineUniversity,Guangzhou511495,China.

Objective To observe the prevention effect of montelukast sodium on wheezing in children with acute upper respiratory tract infection.Methods Totally 126 cases of children of 1-to 3-year-old with previously wheezing attack for more than two times after acute upper respiratory tract infection were divided into two groups: 66 cases for A group, 60 cases for B group. After basic symptomatic treatment, children in A group were treated with oral montelukast sodium at 4 mg once daily within 24 hours after the disease attack, and the treatment lasted for 10 days. Children in B group were treated with oral montelukast sodium at 4 mg once daily after the appearance of wheezing symptom, and the treatment also lasted for 10 days. According to cross-over principle, we performed cross comparison of the two groups if children were diagnosed with acute upper respiratory tract infection again 3 months after stopping taking montelukast sodium. The cases of wheezing were observed and recorded.Results The number of children in A group with wheezing and serious wheezing was lower than that in B group before cross comparison. However, after cross comparison, the number of children with wheezing and serious wheezing in A group was higher than that in B group.Conclusion Montelukast sodium has preventive effect on wheezing in children between 1- to 3-year-old with acute upper respiratory tract infection. Early application can reduce the rate of wheezing attack and alleviate the severity.

Acute upper respiratory tract infection; Wheezing; Montelukast sodium/treatment application; Children

511495 廣州,廣州中醫(yī)藥大學(xué)祈福醫(yī)院兒科

郭艷輝(1980-),女,主治醫(yī)師。研究方向：兒童疾病的診斷與治療 通訊作者：郭艷輝,E-mail：412686578@qq.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.06.028

R562

B

1674-3865(2015)06-0611-03

2015-04-28)