白月雙, 施益農(nóng), 朱越, 高艷, 朱樹麗

臨床研究

中藥支原清方治療兒童肺炎支原體肺炎的療效觀察及對T淋巴細胞亞群的影響

白月雙, 施益農(nóng), 朱越, 高艷, 朱樹麗

目的 觀察中藥驗方“支原清”對兒童肺炎支原體肺炎的臨床療效及對T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)數(shù)值變化的影響。方法 2013-07/2015-03選擇江蘇省第二中醫(yī)院兒科收治肺炎支原體肺炎患兒60例，隨機分為觀察組和對照組各30例,觀察組采用中藥“支原清”口服治療21 d,對照組用阿奇霉素顆粒聯(lián)合急支糖漿口服液治療21 d。治療結(jié)束后比較兩組患兒的臨床療效,并觀察治療前后兩組患兒血清T淋巴細胞亞群數(shù)值的變化。結(jié)果 兩組總有效率均為100%(30/30),但觀察組臨床控制率為86.66%(26/30),對照組臨床控制率為40%(12/30),兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；觀察組外周血CD3+、CD4+細胞明顯高于對照組,CD8+細胞低于對照組,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；觀察組外周血CD4+/CD8+數(shù)值高于對照組,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 中藥驗方“支原清”治療兒童肺炎支原體肺炎安全有效,在T淋巴細胞亞群數(shù)值的調(diào)節(jié)中作用明顯,有利于提高細胞免疫功能。

肺炎； 肺炎,支原體； 支原清/治療應(yīng)用； T淋巴細胞亞群； 細胞免疫； 兒童

近年來肺炎支原體(mycoplasma pneumoniae,MP)已成為兒童急性呼吸道感染的主要病原之一,MP肺炎的發(fā)病率呈逐年上升趨勢,已占兒童肺炎發(fā)病總數(shù)的10%～40%,其中嬰幼兒感染率明顯上升。可出現(xiàn)地區(qū)性流行,且一年四季均可發(fā)病,成為兒童呼吸系統(tǒng)重點防治病之一。MP感染可引起人體細胞免疫功能紊亂,造成細胞免疫損傷已被公認多年?，F(xiàn)代藥學(xué)研究證明中藥有效成分、單味中藥及其復(fù)方在改善T淋巴細胞免疫中發(fā)揮著重要作用[1]。本研究通過中藥驗方“支原清”治療兒童MP肺炎,觀察其對治療MP肺炎的臨床療效,同時從細胞免疫角度探討“支原清”對MP肺炎患兒血清中T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的影響,為其在臨床進一步的研究開發(fā)提供理論及臨床依據(jù),現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013-07/2015-03選擇江蘇省第二中醫(yī)院兒科門診的MP肺炎患兒60例。將納入病例按隨機數(shù)字表法分為觀察組及對照組各30例。其中觀察組男16例,女14例；對照組男18例,女12例。兩組患兒年齡3～10歲,平均(4.8±1.2)歲。觀察組發(fā)熱伴咳嗽、咳痰26例,只表現(xiàn)為咳嗽、咳痰5例；對照組發(fā)熱伴咳嗽、咳痰25例,只表現(xiàn)為咳嗽、咳痰5例。兩組患兒胸部X線檢查均確診為肺炎。兩組患兒年齡、性別、主要癥狀等方面比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準 符合《內(nèi)科學(xué)》第7版中MPP的診斷標準[2]。

1.3 納入標準 (1)符合診斷標準；(2)年齡3～10歲,病程≥3 d；(3)發(fā)病后未曾使用過大環(huán)內(nèi)酯類抗生素者；(4)家長知情同意者。

1.4 排除標準 (1)患兒為重度MP肺炎,如有高熱(>39.5 ℃)、喘憋等明顯中毒癥狀；(2)出現(xiàn)腦膜炎及肺外并發(fā)癥,重度營養(yǎng)不良或伴有其他心、肝、腎及造血系統(tǒng)嚴重全身性疾病以及精神病者。

1.5 檢驗及治療方法

1.5.1 檢驗方法 (1)清晨空腹取血采用ELISA法進行抗體MP-IgM檢測,陽性診斷為MP感染,試驗前后各檢測一次。篩選的血清置-20 ℃冷凍保存；(2)血清T淋巴細胞相關(guān)亞群檢測：清晨空腹取全血5 mL,EDTA抗凝并于4 h內(nèi)處理標本,儀器為美國COUNTER EPICSXL型流式細胞分析儀,試劑為貝克曼庫爾特公司提供的IOTEST試劑。試驗前后各檢測一次。

1.5.2 治療方法 對照組給予阿奇霉素聯(lián)合急支糖漿口服液治療。將急支糖漿口服液按患兒體質(zhì)量1.5 mL/(kg·d),每日分3次口服,連用21 d；口服阿奇霉素顆粒(輝瑞公司)10 mg/(kg·d),每日1次口服,用3 d停4 d,7 d為1個療程,共3個療程。觀察組采用中藥支原清方(院內(nèi)制劑,批號：20110401)口服,主要由桑白皮、蛤黛散、紫苑、地龍、北沙參和丹參等中藥組成。將“支原清”制成濃度為每毫升含生藥1 g的液體,高溫滅菌后備用,用時加溫至37 ℃,10 mL/(kg·d),每日分3次口服,連用21 d。

1.6 觀察指標 (1)治療前后兩組病情評分情況；(2)兩組患兒主要癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)時間；(3)治療后兩組患兒臨床療效；(4)治療后外周血T淋巴細胞亞群數(shù)值變化；(5)不良反應(yīng)觀察。

1.7 療效判定標準 (1)臨床控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失,證候積分減少95%～100%；(2)顯效：臨床癥狀、體征明顯改善,證候積分減少70%；(3)有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn),證候積分減少30%。(4)無效：臨床癥狀、體征無明顯改善,甚或加重,證候積分減少不足30%[3]。

1.8 分級評分標準 主要癥狀和體征包括發(fā)熱、咳嗽、咳痰、舌質(zhì)舌苔、肺部體征及胸部X線；次要癥狀和體征包括有無口渴、煩躁、面赤唇紅、小便黃、大便干,脈象或指紋有無異常。病情分級：重度≥23分,中度11～22分,輕度<11分[3]。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組病情分級評分 治療前觀察組重度患兒(評分≥23分)26例,中度(評分11～22分)4例,對照組重度患兒25例,中度5例；治療后觀察組30例評分均小于5分,對照組6例評分中度,24例評分輕度(評分<11分),僅12例評分小于5分。

2.2 主要癥狀和體征比較 見表1。

表1 兩組患兒主要癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)時間 比較

注：與對照組比較,at=4.38,17.32,16.71,6.96,7.42,P<0.01。

表1結(jié)果顯示,觀察組治療后熱退時間、咳嗽緩解時間、咳痰緩解時間、舌質(zhì)舌苔好轉(zhuǎn)時間及肺部體征消失時間較對照組均明顯縮短,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

2.3 兩組總有效率比較 見表2。

表2 治療后兩組患兒總有效率比較[n(%)]

注：與對照組比較,aχ2=14.07,P<0.01。

表2結(jié)果顯示,觀察組臨床控制率明顯優(yōu)于對照組,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

2.4 兩組治療后外周血T淋巴細胞亞群數(shù)值影響比較 見表3。

表3 兩組患兒治療后外周血T淋巴細胞亞群數(shù)值變化比較

注：與對照組比較，at=8.07,3.02,2.83,2.19,P<0.05。

表3結(jié)果顯示,治療21 d后,觀察組CD3+、CD4+數(shù)值明顯高于對照組,CD8+數(shù)值低于對照組,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),觀察組在調(diào)節(jié)淋巴細胞亞群方面明顯優(yōu)于對照組。

2.5 不良反應(yīng)比較 見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

注：與對照組比較，aχ2=5.46,P<0.05。

表4結(jié)果顯示,觀察組無一例出現(xiàn)不良反應(yīng),對照組出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)5例,均以胃腸道癥狀為主要，表現(xiàn)如惡心、嘔吐、腹痛、稀便,不良反應(yīng)發(fā)生率16.66%。兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)患兒經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn),不影響治療。

3 討論

兒童MP肺炎是急性/亞急性肺部感染性疾病,是兒科常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一。MP感染的發(fā)生機制尚未明確,目前研究主要集中在免疫學(xué)發(fā)病機制、呼吸道上皮細胞吸附及MP直接入侵等方面[4]。MP感染引起人體免疫功能紊亂,造成免疫損傷已被公認多年。越來越多的臨床研究者傾向于MP肺炎，肺部癥狀的主要原因不是MP本身引起的,而是淋巴細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng),其中輔助T細胞在免疫反應(yīng)中起主要作用。有實驗研究發(fā)現(xiàn)，MP肺炎感染患兒B淋巴細胞異?；罨?且T淋巴細胞和自然殺傷細胞免疫功能低下,重癥病例更明顯[5]。另外有研究表明，難治性MP肺炎患兒感染期CD4+T細胞等免疫活化細胞表達率較對照組明顯降低,CD8+T細胞數(shù)增加,CD4+/CD8+比例失衡,提示難治性MP肺炎患兒細胞免疫功能紊亂,從而導(dǎo)致患兒機體免疫功能低下；同時T細胞活化障礙還可導(dǎo)致B細胞增殖、分化不能發(fā)生,進而抑制機體體液免疫功能[6]。

現(xiàn)階段大環(huán)內(nèi)酯類藥物被公認為是西醫(yī)控制MP感染最有效的藥物,由于長期廣泛應(yīng)用,近年來大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對MP感染療效有所下降,且此類藥物胃腸道刺激、皮膚過敏反應(yīng)、局部血管刺激等不良反應(yīng)逐漸增多,還可能造成肝臟損害。但因目前尚無替代藥,因此還在繼續(xù)使用。

抗MP感染的耐藥問題越來越受到關(guān)注,國外有報道認為T細胞數(shù)量不足和細胞活化功能障礙在難治性MP肺炎患兒的免疫發(fā)病機制中起重要作用,也可能與耐藥基因的產(chǎn)生有關(guān)[7]。國內(nèi)辛德莉等[8]研究提示,部分肺炎支原體株對紅霉素耐藥。國內(nèi)外研究認為MP肺炎患兒出現(xiàn)免疫功能低下的現(xiàn)象,尤其以淋巴細胞亞群免疫功能低下突出,所以抗感染治療MP肺炎時應(yīng)兼顧免疫功能的調(diào)節(jié)[9],免疫活性變化在小兒MP感染的發(fā)病機制中起重要作用,調(diào)節(jié)患兒機體免疫功能對MP感染的防治具有重要的臨床意義[10]。而臨床實踐中中醫(yī)藥治療該病療效較為顯著,副反應(yīng)少,在此方面逐步顯示出優(yōu)勢,已經(jīng)越來越被人們接受和重視。

祖國醫(yī)學(xué)根據(jù)MP肺炎發(fā)病特點,認為應(yīng)納入中醫(yī)兒科學(xué)“肺炎喘嗽”范疇,肺炎喘嗽臨床主要表現(xiàn)為熱、咳、痰、喘四個方面,這與MP肺炎臨床發(fā)病特點相符合。本研究在總結(jié)前人及現(xiàn)代醫(yī)家經(jīng)驗的基礎(chǔ)上,課題主持人施益農(nóng)[11]深入分析MP肺炎主要病因病機演變,歸納為：“肺氣不足,疫氣所湊,肺氣閉郁,其氣上逆,痰濁蘊伏,邪傷津氣,金不克木,肝氣橫逆,木火刑金,氣滯生瘀,木乘脾土,運化失健,正氣益虛?！闭J為MP肺炎發(fā)病既有外因,又有內(nèi)因。外因責之于感受疫氣之邪,內(nèi)因責之于正氣虧虛,臟腑功能失調(diào),內(nèi)外因相感而發(fā)病,基礎(chǔ)性的中醫(yī)病機環(huán)節(jié)是木火刑金,肺脾不足。其病位主要在肺衛(wèi),常累及肝、脾等臟,肺氣郁閉是主要的發(fā)病機制,痰、熱、瘀是主要的病理產(chǎn)物,貫穿于整個病程之中。

本研究根據(jù)上述MP肺炎病機及證侯特點,認為相應(yīng)的治療法則應(yīng)是清溫肅肺,平肝化痰,健脾補金,活血化瘀,在已觀察的驗方清肺平肝飲[12]的基礎(chǔ)上加減形成“支原清”方。方中桑白皮性寒入肺經(jīng),能瀉肺火兼瀉肺中水氣而平喘；蛤黛散清肝利肺,降逆除煩,兩藥合用以清肺降逆為主。北沙參潤肺健脾扶正,宋立新等[13]研究北沙參粗多糖有免疫調(diào)節(jié)作用,增強脾臟NK細胞殺傷率和T淋巴細胞轉(zhuǎn)化功能,增加血清IgM、IgG含量,可增強特異性免疫和非特異性免疫功能；北沙參帶根皮中前胡素有祛痰平喘作用,尚有一定的抗炎和抗菌作用。地龍性寒,味咸,清熱、解痙、止喘、通絡(luò)；地龍?zhí)崛∫河辛己玫亩绕酱饔?。丹參活血祛瘀、養(yǎng)血安神。諸藥合用,健脾平肝,清熱化痰、活血化瘀,補中有通、寓通于補,虛實并治,標本兼顧。本方配伍藥性平和,祛邪而不傷正,同時兼顧肺脾,提高患兒免疫力。本研究觀察組患兒退熱時間、咳嗽緩解時間、咳痰緩解時間、舌質(zhì)舌苔好轉(zhuǎn)時間及肺部體征消失時間較對照組均明顯縮短,觀察組臨床控制率達86.66%,對照組40%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),觀察組通過中藥加強對MP肺炎的清熱化痰、化瘀通絡(luò)作用,可能直接減少肺部熱、痰、瘀等病理產(chǎn)物,降低肺循環(huán)阻力,從而減輕了肺部免疫炎癥反應(yīng)而提高臨床療效。

本研究結(jié)果表明,MP肺炎患兒存在T淋巴細胞亞群功能低下,經(jīng)“支原清”治療后,觀察組CD3+、CD4+數(shù)值明顯高于對照組,CD8+數(shù)值低于對照組,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),說明“支原清”能改善患兒機體免疫力。其機制可能是通過抗炎平喘及改善肺部血循環(huán)、促進組織修復(fù)從而提高機體外周血中T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+比例,降低CD8+比例,從而使機體的免疫狀態(tài)改變,提高機體細胞免疫水平。

本研究有關(guān)的免疫機制尚需進一步研究,在細胞免疫方面,進一步探討中藥組方對正常及免疫抑制患兒淋巴細胞增值功能的影響；在細胞因子方面,進一步探討該組方對患兒CD3+、CD4+及CD8+等細胞因子的影響以及各因素之間可能的相互作用、相互影響。

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(本文編輯：張小冬)

Zhi Yuan Qing treatment for children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia: observation on the curative effect and its influence on Tlymphpcyte subsets

BAIYueshuang,SHIYinong,ZHUYue,GAOYan,ZHUShuli.

No.2TraditionalChineseMedicineHospitalofJiangsuProvince,Nanjing210017,China.

Objective To observe the effect of TCM prescriptions of "Zhi Yuan Qing" on Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children and its influence on the T lymphocyte subsets (CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+) value changes.Methods Totally 60 cases of children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia were randomly divided into treatment group and control group. The treatment group was treated with Zhi Yuan Qing orally for 21 days. The control group was given azithromycin granules and Jizhi Syrup orally for 21 days, Compare clinical curative effect of two groups, and observe the changes of serum value of T lymphocyte subsets before and after the treatment.Results In treatment group and control group, total effective rate was 100%;the clinical control rate was 86.66% in treatment group, and 40% in control group, which showed extremely significant difference (P<0.01). In the treatment group CD3+and CD4+cells in peripheral blood were significantly higher than in the control group, with significant difference (P<0.05).In the treatment group the peripheral blood CD8+cells were lower than in the control group, showing significant difference (P<0.05).Conclusion Traditional Chinese medicine prescription of "Zhi Yuan Qing" for children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia is safe and effective, and the regulation of T lymphocyte subgroup level is better, which helps to improve the cellular immune function.

Pneumonia; Mycoplasma pneumoniae pneumonia; Zhi Yuan Qing/treatment application; T lymphocyte subsets; Cell immune; Children

江蘇省衛(wèi)生廳科研課題基金支持項目(LZ13098)

210017 南京,江蘇省第二中醫(yī)院兒科

白月雙(1980-),女,醫(yī)學(xué)碩士,主治醫(yī)師。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療小兒呼吸系統(tǒng)疾病。 通訊作者：施益農(nóng),E-mail:byshuang2005@163.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.06.024

R563.1

B

1674-3865(2015)06-0600-04

2015-07-22)