郭翠翠， 呂學(xué)云， 張玉琨， 楊巧芝

臨床研究

沙丁胺醇聯(lián)合醒脾養(yǎng)兒顆粒治療兒童夜遺尿療效觀察

郭翠翠， 呂學(xué)云， 張玉琨， 楊巧芝

目的 觀察沙丁胺醇聯(lián)合醒脾養(yǎng)兒顆粒治療兒童原發(fā)性夜遺尿的臨床療效。方法 2013-07/2014-09聊城市兒童醫(yī)院遺尿?qū)？崎T診收治78例原發(fā)性夜遺尿患兒，隨機分為中藥組26例和中西藥組52例。兩組均結(jié)合心理行為療法，中藥組給予醒脾養(yǎng)兒顆粒治療，治療2個月；中西藥組在服用醒脾養(yǎng)兒顆粒的基礎(chǔ)上，加用硫酸沙丁胺醇片口服，治療2個月。對兩組患兒在治療結(jié)束時(近期)及治療結(jié)束后3個月(遠期)評估其療效并進行分析。結(jié)果 中西藥組近期及遠期總有效率分別為86.6%(45/52)、82.7%(43/52)，均高于中藥組65.4%(17/26)、61.6%(16/26)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 沙丁胺醇聯(lián)合醒脾養(yǎng)兒顆粒治療兒童夜遺尿起效快，停藥后復(fù)發(fā)率低，療效肯定，值得臨床推廣。

遺尿癥； 沙丁胺醇/治療應(yīng)用； 醒脾養(yǎng)兒顆粒/治療應(yīng)用； 兒童

兒童原發(fā)性夜遺尿是學(xué)齡前期及學(xué)齡期兒童常見的泌尿系統(tǒng)疾病之一[1]。兒童夜遺尿雖不會對患兒造成急性傷害，但長期尿床常給患兒和家長帶來重大的心理負擔(dān)，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。隨著人們對疾病認識的加深，對夜遺尿兒童進行及時治療、早期進行干預(yù)意義重大。本研究采取前瞻性隨機對照研究，臨床應(yīng)用沙丁胺醇聯(lián)合醒脾養(yǎng)兒顆粒治療夜遺尿取得良好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013-07/2014-09聊城市兒童醫(yī)院遺尿?qū)？崎T診收治原發(fā)性夜遺尿患兒78例，按隨機數(shù)字表法分為中藥組26例和中西藥組52例。中藥組26例，其中男14例，女12例；年齡5～14歲，平均(7.92±2.71)歲；每周平均遺尿(6.81±4.29)次。中西藥組52例，其中男30例，女22例；年齡5～14歲，平均(8.00±2.39)歲；每周平均遺尿(6.29±4.31)次。兩組在性別、年齡、遺尿次數(shù)方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)中國兒童遺尿疾病管理協(xié)作組制定的關(guān)于原發(fā)性夜遺尿的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：≥5歲，自幼遺尿并持續(xù)存在，每周至少2次尿床，并持續(xù)3個月以上。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合原發(fā)性夜遺尿的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡5～14周歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)隱形脊柱裂或神經(jīng)系統(tǒng)等器質(zhì)性疾病所致的遺尿；(2)不能堅持2個月治療且隨訪者。

1.5 治療方法 所有患兒治療過程中均配合心理行為治療，中藥組給予醒脾養(yǎng)兒顆粒治療，醒脾養(yǎng)兒顆粒(貴州健興藥業(yè)有限公司，成分：一點紅、毛大丁草、山梔茶、蜘蛛香)，餐前口服，5～6歲每次4 g，每日3次；7～14歲每次6～8 g，每日2次，連服3個月。中西藥組在服用醒脾養(yǎng)兒顆粒的基礎(chǔ)上，加用硫酸沙丁胺醇片(江蘇亞邦愛普森藥業(yè))，首次劑量2 mg，每晚睡前服用，根據(jù)病情緩解情況適當(dāng)調(diào)整藥量，最大劑量每日<6 mg，總療程為2個月。治療結(jié)束后隨訪觀察3個月。

1.6 觀察指標(biāo) 準(zhǔn)確記錄尿床事件；每2周隨診1次，隨診時記錄藥物不良反應(yīng)。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 入組時每周遺尿次數(shù)記為基礎(chǔ)遺尿次數(shù)；兩組的基礎(chǔ)遺尿次數(shù)和近期、遠期評估時的遺尿次數(shù)均記錄近1周的遺尿次數(shù)；兩組近期療效遺尿次數(shù)的記錄均依據(jù)尿床日記；遠期療效遺尿次數(shù)的記錄均來自于電話回訪；近期療效為基礎(chǔ)遺尿次數(shù)減去2個月治療結(jié)束時每周遺尿次數(shù)；遠期療效為基礎(chǔ)遺尿次數(shù)減去停止治療3個月后每周遺尿次數(shù)。(1)治愈：每周遺尿次數(shù)減少90%以上；(2)顯效：每周遺尿次數(shù)減少50%～90%；(3)好轉(zhuǎn)：每周遺尿次數(shù)減少50%以下；(4)無效：每周遺尿次數(shù)不變。復(fù)發(fā)：治愈者療程結(jié)束后又出現(xiàn)遺尿或好轉(zhuǎn)者遺尿次數(shù)較前增多[3-4]。

2 結(jié)果

2.1 近期療效比較 見表1。

表1 兩組近期療效比較[n(%)]

注：與中藥組比較，aχ2=4.76，P=0.029<0.05。

表1結(jié)果表明，治療結(jié)束時，中藥組總有效率低于中西藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 遠期療效比較 停止治療3個月后再次進行評估，中藥組總有效率明顯低于中西藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組遠期療效比較[n(%)]

注：與中藥組比較，aχ2=4.21，P=0.04<0.05。

3 討論

近年來不少學(xué)者利用傳統(tǒng)祖國醫(yī)學(xué)治療夜遺尿，獲得了寶貴的經(jīng)驗，也取得了一定的治療效果。中醫(yī)認為腎主氣化，司固攝，與膀胱互為表里，膀胱為州都之官，主藏津液，小便乃津液之余，通過腎的氣化作用而排出體外[5]；夜遺尿患兒多為先天稟賦不足，后天失養(yǎng)，而到脾腎兩虛，膀胱氣化不利所致[6]。醒脾養(yǎng)兒顆粒是苗族傳統(tǒng)驗方，具有醒脾開胃、養(yǎng)血安神、固腸止瀉的作用，一般用于脾氣虛所致的兒童厭食、遺尿夜啼、腹瀉便溏、煩躁盜汗。檢索發(fā)現(xiàn)，臨床已有諸多關(guān)于該藥治療夜遺尿的經(jīng)驗，并且在所有治療中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。中醫(yī)認為虛證以扶正培本為主，滋補腎源，溫陽化氣，固攝縮尿，健脾，宜清熱利濕[7]。醒脾養(yǎng)兒顆粒中的毛大丁草有燥濕醒脾、補虛作用；一點紅有清熱解毒、消炎利尿作用；山梔茶有養(yǎng)血補虛、鎮(zhèn)靜安神作用[8]。通過調(diào)整小兒的臟腑功能，改善患兒整體機能，使遺尿得以控制。中藥組單用醒脾養(yǎng)兒顆粒治療夜遺尿，其近期總有效率為65.4%，但遠期總有效率略有下降為61.6%，提示單藥治療夜遺尿效果局限。

國內(nèi)九大城市關(guān)于遺尿大規(guī)模的流行病調(diào)查顯示，國內(nèi)兒童夜遺尿的發(fā)生率為4.6%[9]。其病因及發(fā)病機制尚不明確，目前大多數(shù)學(xué)者認為，夜遺尿主要與中樞睡眠覺醒障礙、膀胱功能障礙與夜間抗利尿激素分泌不足有關(guān)，其中，夜間尿量增多與膀胱功能性容量減小是致病的兩個關(guān)鍵因素[10]。去氨加壓素通過增加患兒夜間抗利尿激素的血液濃度，使其尿量減少，從而治療夜遺尿，其療效肯定，但停藥復(fù)發(fā)率較高，且價格昂貴，可能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)如低鈉血癥、水中毒等[11]。

患兒由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩，導(dǎo)致逼尿肌不穩(wěn)定收縮，順應(yīng)性下降，最終使患兒膀胱有效容量減小[12]。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，逼尿肌上含有β受體激動劑(β-adrenergic receptor，β-AR)，主要分布于膀胱體部，膀胱逼尿肌上的β-AR興奮使逼尿肌松弛，增加了膀胱的順應(yīng)性[13]，對于維持儲尿過程中膀胱良好的順應(yīng)性起關(guān)鍵性作用。國外學(xué)者已經(jīng)對逼尿肌中β-AR的表達、作用機制及其與膀胱逼尿肌活動亢進的關(guān)系進行了深刻研究。Morita等[14]認為β2-AR激動劑有舒張逼尿肌的作用。沙丁胺醇是人工合成的腎上腺素β2受體激動劑之一，臨床上多用于治療支氣管痙攣。近年來，發(fā)現(xiàn)其在婦科、皮膚科、心血管內(nèi)科等有多種新用途。筆者認為其治療夜遺尿的作用機制，可能通過解除平滑肌痙攣，舒張逼尿肌，抑制膀胱的不穩(wěn)定活動，使膀胱容量增大，從而有效減少患兒夜間遺尿頻率，起到治療作用。本研究中，中西藥聯(lián)合治療同時服用醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合沙丁胺醇，療程2個月，統(tǒng)計學(xué)結(jié)果顯示近期總有效率86.6%，3個月后隨訪觀察最終遠期總有效率為82.7%，與中藥組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。β2受體激動劑的不良反應(yīng)包括心悸、手指震顫、上肢震顫、低血鉀、心律紊亂、頭暈頭疼以及燒心、口干、腹痛、胸悶、失眠、血壓波動等。52例服用沙丁胺醇患兒，從小劑量開始服用，隨診時均未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

遺傳因素、心理因素及家庭環(huán)境因素也在夜遺尿的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用，故在遺尿癥治療過程中給予充分關(guān)注與干預(yù)[15]。本研究中所有的受試對象均結(jié)合心理行為訓(xùn)練，訓(xùn)練措施包括：(1)調(diào)整生活習(xí)慣，睡前2 h禁止飲水，睡前避免劇烈活動及過度興奮，睡前排空膀胱；(2)家長應(yīng)掌握患兒尿床規(guī)律，在尿床前人為或鬧鐘喚醒患兒，在其清醒的狀態(tài)下，自主排尿，反復(fù)訓(xùn)練；(3)出現(xiàn)尿床時家長應(yīng)安慰、鼓勵患兒，禁止責(zé)備，減輕患兒心理負擔(dān)，讓患兒積極地參與到清洗、整理床鋪中，鼓勵患兒對尿床負責(zé)；(4)鼓勵患兒白天多飲水，盡量延長2次排尿的間隔時間使膀胱擴張，適當(dāng)憋尿，增大膀胱容量，鍛煉膀胱控制能力；(5)按照醫(yī)生的指導(dǎo)，家長和患兒認真記錄尿床日記。本研究中兩組患兒均配合心理行為治療，從而大大提高了夜遺尿的治愈率。

兒童夜遺尿雖然每年有15%的患兒可以自然痊愈，但約0.5%的患者遺尿癥狀可持續(xù)至成年期[16]。鑒于此種情況，兒童夜遺尿一經(jīng)診斷需積極進行治療，醫(yī)生和家長切勿采取“觀望”態(tài)度。本研究結(jié)果顯示，沙丁胺醇聯(lián)合醒脾養(yǎng)兒顆粒治療原發(fā)性夜遺尿，配合心理行為治療有顯著療效，且復(fù)發(fā)率低，值得臨床上進一步實踐和驗證。

[1] Franco I, von Gontard A, De Gennaro M，et al. Evaluation and treatment of nonmonosymptomatic nocturnal enuresis: a standardization document from the International Children's Continence Society[J].J Pediatr Urol，2013，9(2):234-243.

[2] 沈茜,劉小梅,姚勇，等.中國兒童單癥狀性夜遺尿疾病管理專家共識[J].臨床兒科雜志，2014,32(10):970-975.

[3] 汪慶玲,畢允力,徐虹，等.前瞻性隨機對照研究生物反饋和口服醋酸去氨加壓素治療兒童原發(fā)性遺尿癥的療效[J].中國循證兒科雜志,2006,1(4):251-257.

[4] 馬駿,章依文,吳虹，等.兒童原發(fā)性夜間遺尿癥治療的臨床隨機對照研究[J].中華兒科雜志，2007，45(3):167-171.

[5] 許楷斯,黃清明,許尤佳，等.小兒遺尿癥的中醫(yī)傳統(tǒng)外治療法及治療經(jīng)驗[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2011,3(6):492-493.

[6] 李曉強,王玉萍,張銀川，等.平衡針灸配合中藥治療兒童遺尿21例療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2013,5(1):33-34.

[7] 王麗民.心理疏導(dǎo)聯(lián)合中醫(yī)藥療法治療14例兒童遺尿癥療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2014，6(2):155-156.

[8] 于忠霞,梁冬梅,宋波，等.醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合山莨菪堿治療小兒原發(fā)性多癥狀性遺尿癥的臨床觀察[J].北方藥學(xué),2014,11(8):76.

[9] 馬駿,李生慧,江帆，等.基于調(diào)查問卷的中國城市小學(xué)生遺尿患病率及其生活質(zhì)量狀況[J].中國循證兒科雜志,2013,8(3):172-175.

[10] Nevéus T. Nocturnal enuresis-theoretic background and practical guidelines[J]. Pediatr Nephrol，2011，26(8):1207-1214.

[11] 馮天行,黃蓉,俞建，等.不同劑型去氨加壓素治療小兒遺尿癥療效及依從性的Meta分析[J].實用兒科臨床雜志，2011，26(5):369-372.

[12] 孫楓,劉亞蘭,吳瑛，等.超聲對小兒遺尿癥的泌尿系統(tǒng)掃查[J].中國超聲診斷雜志，2003，4(2):126-127.

[13] 李振華,王平,楊宏偉，等.人逼尿肌腎上腺素能β受體反應(yīng)性及G蛋白年齡相關(guān)性變化的研究[J].中華泌尿外科雜志，2003,24(4):269-272.

[14] Morita T, Dohkita S, Kondo S，et al. Cyclic adenosine monophosphate production and contractile response induced by beta-adrenoceptor subtypes in rabbit urinary bladder smooth muscle[J].Urol Int，1990，45(1):10-15.

[15] Vande Walle J, Rittig S, Bauer S，et al. Practical consensus guidelines for the management of enuresis[J].Eur J Pediatr，2012，171(6):971-983.

[16] Yeung CK, Sreedhar B, Sihoe JD，et al. Differences in characteristics of nocturnal enuresis between children and adolescents: a critical appraisal from a large epidemiological study[J]. BJU Int，2006，97(5):1069-1073.

(本文編輯：劉穎)

Clinical study on salbutamol combined with Xingpi Yanger particles in treatment of children with nocturnal enuresis

GUOCuicui,LYUXueyun,ZHANGYukun,YANGQiaozhi.

LiaochengPeople'sHospitalofTaishanMedicalCollege,Liaocheng252000，China.

Objective To observe the clinical curative effects of salbutamol and Xingpiyanger particles on children with primary nocturnal enuresis.Methods Totally 78 patients with primary nocturnal enuresis who accepted the treatment for 2 months were randomized into two groups: Chinese medicine group (Xingpiyanger particles), Chinese and western medicine group(Xingpiyanger particles + salbutamol). Both two groups also

psychological-behavioral therapy. The curative effect in the two groups was evaluated at the end of the treatment and 3 months after the treatment and statistical analysis was performed.Results The total effective rate in Chinese and western medicine group was superior to Chinese medicine group at the end of the treatment and 3 months after the treatment (P=0.029 and 0.04), the difference being statistically significant. There was no significant difference in relapse rate between two groups.Conclusion The clinical curative effects of salbutamol and Xingpiyanger particles in children with primary nocturnal enuresis are relatively high with lower relapse rate. So, it is worth clinical promotion in treating PNE in China.

Nocturnal enuresis; Salbutamol/therapeutic use; Xingpi Yanger particles/therapeutic use; Children

252000 山東 聊城，泰山醫(yī)學(xué)院聊城臨床學(xué)院研究生處(郭翠翠)；聊城市兒童醫(yī)院小兒內(nèi)科(呂學(xué)云，張玉琨，楊巧芝)

郭翠翠(1988-)，女，泰山醫(yī)學(xué)院聊城臨床學(xué)院2012級碩士研究生。研究方向：小兒腎臟病的診治 通訊作者：楊巧芝，E-mail:sdlcyqz001@163.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.06.016

R526.54

B

1674-3865(2015)06-0581-03

2015-01-09)