楊 波(四川省青川縣中醫(yī)院檢驗科，四川 青川 628100)

不同肝病患者血清膽堿酯酶與前白蛋白、視黃醇結合蛋白、超敏C-反應蛋白表達水平及其臨床意義

楊 波
(四川省青川縣中醫(yī)院檢驗科，四川 青川 628100)

目的 探討不同肝病患者血清膽堿酯酶(ChE)及前白蛋白(PA)、視黃醇結合蛋白(RBP)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)表達水平及其臨床意義。方法 使用全自動生化分析儀檢測178例不同類型肝病(急性黃疸型肝炎、慢性肝炎、肝硬化和肝癌)患者和36例健康體檢者的血清ChE、RBP、PA和hs-CRP水平。結果 慢性肝炎中度組的ChE，急性黃疸型肝炎組、慢性肝炎輕和慢性肝炎中度組的PA、RBP和hs-CRP與健康對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)；慢性肝炎重度組、肝硬化組和肝癌組的ChE、PA、RBP和hs-CRP與急性黃疸型肝炎組、慢性肝炎輕組和慢性肝炎中度組比較，差異有顯著統(tǒng)計學意義(P< 0.01)。慢性肝炎重度組、肝硬化組和肝癌組的ChE和hs-CRP陽性檢出率較急性黃疸型肝炎組、慢性肝炎輕度組和慢性肝炎中度組高(P< 0.05)，PA和RBP在不同類型肝病組中均有較高的陽性檢出率。結論 血清ChE、PA、RBP和hs-CRP檢測可為不同類型肝病的診斷、鑒別診斷、病情進展、嚴重程度以及治療等方面提供有價值的實驗室依據(jù)。

膽堿酯酶；超敏C反應蛋白；視黃醇結合蛋白；肝病

肝臟是體內蛋白質和多種酶類合成的重要器官和主要場所，也是機體代謝的樞紐[1]。當機體處于病理條件下或生理性的功能紊亂狀態(tài)時，可導致肝內各類代謝酶缺乏，造成肝細胞損害超過其代償能力或肝血供應不足引起各類肝病。肝病是消化科一種常見危害性極大的疾病，其發(fā)病過程一個慢性變態(tài)性損害[2]。引起肝細胞炎癥、腫大、炎癥滲出物、肝細胞外基質增多等改變，引起肝細胞不同程度的損害，導致肝臟功能障礙。目前反映肝功能狀態(tài)的實驗室指標眾多，但能靈敏、快速、特異性地反映肝臟功能，判斷預后的指標不多。血清膽堿酯酶(ChE)、前白蛋白(PA)和視黃醇結合蛋白(RBP)是共同反映肝臟合成功能的敏感指標，超敏C-反應蛋白(hs-CRP)是組織炎癥和損傷時被最早發(fā)現(xiàn)的一種全身性炎癥反應急性期的非特異性標志物[3]。本研究探討4項檢測指標在不同類型肝病患者血清中的表達及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年1月至2015年4月在我院肝膽科住院的178例不同類型肝病患者，均經彩超、CT、肝穿刺活檢病理、肝炎病毒標志物和甲胎蛋白測定等檢查。符合病毒性肝炎防治方案(試行)[4]的診斷標準。男141例，女37例，年齡(46.2±14.1)歲。其中急性黃疸型肝炎組29例、慢性肝炎輕度組31例、慢性肝炎中度組35例、慢性肝炎重度組30例、肝硬化組28例、肝癌組25例。健康對照組36例為同期我院健康體檢者，男27例，女9例，年齡(48.3.1±12.4)歲，經臨床系統(tǒng)(彩超、CT等)檢查，肝炎病毒標志物(甲、乙、丙、丁肝等)檢測結果均為陰性，并排除肝、膽、腎、甲狀旁腺等組織的疾病。各組年齡、性別等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有受試者次日清晨空腹由專職護士抽取坐位狀態(tài)下的一側肘靜脈血3～5 ml，注入不含抗凝劑的真空采血管。經低速(3500 r/min)離心10 min，收集符合要求的血清標本(排除溶血、黃疸和脂血的樣本)。在AU480全自動生化分析儀上采用DGKC推薦法檢測血清ChE，采用免疫比濁法分別檢測血清PA、RBP和hs-CRP。儀器操作嚴格按照AU480的SOP進行，參數(shù)設置嚴格按照試劑盒說明書進行操作，血清ChE、PA、RBP和hs-CRP的檢測試劑盒、校準品及質控品均由寧波美康公司提供，檢測儀器為AU480全自動生化分析儀。標本檢測前血清ChE、PA、RBP和hs-CRP的室內質控檢測結果均符合控制標準要求。正常參考值范圍：ChE：4300～11000 U/L，PA：200～400 mg/L，RBP：25.0～70.0 mg/L，hs-CRP：<3.0 mg/L。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗；率的比較采用χ2檢驗。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組血清ChE、PA、RBP及hs-CRP比較 表1顯示，急性黃疸型肝炎組和慢性肝炎輕度組的ChE與健康對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)，慢性肝炎中度組的ChE，急性黃疸型肝炎組、慢性肝炎輕和慢性肝炎中度組的PA、RBP和hs-CRP與健康對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)；慢性肝炎重度組、肝硬化組和肝癌組的ChE、PA、RBP和hs-CRP與急性黃疸型肝炎組、慢性肝炎輕組和慢性肝炎中度組比較，差異有顯著統(tǒng)計學意義(P< 0.01)。

表1 各組血清ChE、PA、RBP及hs-CRP比較

與對照組比較，aP< 0.05，bP> 0.05；c與急性黃疸型肝炎組、慢性肝炎輕、中度組比較，P< 0.01

2.2 各組陽性檢出率 檢測結果高于或低于正常參考值范圍的樣本判斷為陽性樣本。ChE和hs-CRP在慢性肝炎重度組、肝硬化組和肝癌組中的陽性檢出率較急性黃疸型肝炎組、慢性肝炎輕、中度組高(P< 0.05)，PA和RBP在不同類型肝病組中均有較高的陽性檢出率(P< 0.05)，見表2。

表2 不同類型肝病組各項指標的陽性檢出率 [%(n)]

a與急性黃疸型肝炎組、慢性肝炎輕度組和慢性肝炎中度組比較，P< 0.05

3 討論

血清ChE是肝細胞合成后釋放入血的非特異性酯酶，亦是一類催化?；憠A水解的酶類[5]。血液中的ChE分兩類，一類是來源于神經細胞、新生紅細胞的真膽堿酯酶(乙酰膽堿酯酶)，正常情況下此酶在血液含量甚微；另一類是來源于肝細胞合成的擬膽堿酯酶(催化?；憠A水解酶)，半衰期為10天，其生物功能尚未知，是反映肝臟合成功能的靈敏指標。ChE活性在肝細胞損傷后是唯一以下降形式表現(xiàn)，其活性降低程度與肝細胞損害程度一致[6]。本研究結果顯示，ChE在急性黃疸型肝炎組和慢性肝炎輕度組的下降幅度最小，肝硬化組和肝癌組的下降幅度最明顯，主要是由肝細胞纖維化程度加重，致具有正常功能的肝細胞數(shù)量減少所致。在慢性肝炎重度組、肝硬化組和肝癌組中陽性檢出率較急性黃疸型肝炎組、慢性肝炎輕度組和慢性肝炎中度組高，說明ChE在血液中的活性降低，可反映患者的肝細胞損害程度加重。

血清PA是由4個相同的亞基組成的，富含色氨酸，是肝臟合成的快速轉運蛋白之一，相對分子質量為55×103，半衰期為1.9天[7]。PA屬于非特異性宿主防御物質，參與RBP、T3、T4和維生素的合成，具有在血清中含量少、體內轉化率高的特點。當其在肝內合成降低時，可迅速在血液中被檢測出來[8]。本研究結果表明PA在血液中水平與隨肝病患者的肝臟合成和分解代謝功能的變化相平行，病情越嚴重，PA下降越明顯，與文獻[8，9]報道一致。PA在不同類型肝病中陽性檢出率高，表明PA是體內蛋白質更新轉換的敏感指標以及反映肝臟的合成代謝功能敏感指標之一。

血清RBP是由肝細胞粗面內質網合成的一種低分子(21 kD)蛋白質，與肝臟小胞體內結合后，經肝臟的Golgi裝置分泌[9]，參與視黃醇的轉運，半衰期僅為3～12 h，能較為敏感地判斷早期肝臟合成功能[10]。當肝、膽管疾患時，肝臟蛋白質合成功能減退，Golgi裝置分泌障礙，抑制RBP合成，最終導致血清中RBP水平降低。本研究結果表明血清RBP水平下降程度隨肝臟細胞合成功能減退而降低，與楊潔飛等[8]文獻報道一致。RBP在不同類型肝病中的陽性檢出率高，表明血清RBP是反映肝病合成功能的靈敏指標。

CRP主要在肝臟中合成，少量可由外周血淋巴細胞產生。作為一種急性時相反應蛋白，正常情況下血清中含量甚微，在組織損傷、感染等情況下引起急性炎癥反應時可致其在血液中急劇上升[10]。常作為組織炎癥和損傷時最早被發(fā)現(xiàn)的一種全身性炎癥反應急性期的非特異性標志物。但CRP水平受檢測方法、檢測靈敏度較低等因素影響，不能及時對肝臟疾病的發(fā)生及病情發(fā)展進行預測[11]。而hs-CRP的檢測靈敏度高于CRP，常用以預測急性疾病的嚴重性[11]。本研究結果表明hs-CRP水平隨著肝臟損傷程度的逐漸加深呈顯著性升高，以慢性肝炎重度組、肝硬化組和肝癌組最為明顯。在不同類型肝病中有陽性檢出率高，這可能是肝臟功能受損后導致機體某些因子含量升高，這些因子激活了一系列與炎癥相關的程序，致hs-CRP在血液中的水平升高，是目前反映機體炎癥狀態(tài)的敏感指標。

綜上所述，血清ChE、PA、RBP和hs-CRP是反映肝病患者的肝臟損害及合成功能的重要監(jiān)測指標，四項指標對同一樣本同時檢測，可從肝臟的合成、分泌、代謝等方面綜合評估肝病患者的肝臟損害情況，為不同類型肝病的診斷、鑒別診斷、病情進展、嚴重程度以及治療等方面提供有價值的實驗室依據(jù)。但由于本研究的病例數(shù)量有限，有待病例資料的積累更進一步對其準確的研究。

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The serum levels of cholinesterase，prealbumin，retinol binding protein，and high sensitive C-reactive protein in different types of liver disease and their clinical significance

YANGBo
(ClinicalLaboratory，QingchuanHospitalofTraditionalChineseMedicine，Province，Qingchuan628100，China)

Objective To investigate the serum levels of cholinesterase (ChE)，prealbumin (PA)，retinol binding protein (RBP) and high sensitive C-reactive protein (hs-CRP) in different types of liver disease and their clinical application value.Methods The serum levels of ChE，PA，RBP and hs-CRP in 178 with different types of liver diseases (acute jaundice hepatitis，chronic hepatitis，liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma) and in 36 cases of healthy controls were determined by using an automatic biochemical analyzer.Results The serum level of ChE in patients with moderate chronic hepatitis and PA，RBP and hs-CRP in patients with acute icteric hepatitis or mild or moderate chronic hepatitis were significantly different from that in healthy controls (P< 0.05).The serum levels of the four proteins in patients with severe chronic hepatitis，cirrhosis and liver cancer were significantly different from that in patients with acute icteric hepatitis or mild or moderate chronic hepatitis (P< 0.01).The positive detection rate of ChE and hs-CRP in patients with severe chronic hepatitis，cirrhosis and liver cancer were significantly higher than that in patients with acute icteric hepatitis or mild or moderate chronic hepatitis (P< 0.05).There was high positive detection rate of RBP and PA in all different types of liver disease.Conclusion Detection of serum levels of ChE，PA，RBP and hs-CRP can be used to provide valuable laboratory references for diagnosis，differential diagnosis，disease progression，disease severity and treatment of different types of liver disease.

Cholinesterase；High sensitive C-reactive protein；Retinol binding protein；Liver disease

R446.11+

A

1672-6170(2015)06-0073-04

2015-05-28；

2015-08-10)