郭素敏 遲俊玲 高景 張紅斌

自體NK細(xì)胞免疫治療對亞健康人群生活質(zhì)量的臨床研究

郭素敏 遲俊玲 高景 張紅斌

目的:觀察自體NK細(xì)胞免疫治療對亞健康人群的疲勞、睡眠及生活質(zhì)量的影響。方法對32例亞健康患者進行自體NK細(xì)胞治療4周期，對比治療前、2周期后、4周期后及6個月后患者的疲勞、睡眠及生活質(zhì)量改善情況。結(jié)果亞健康人群經(jīng)自體NK細(xì)胞治療2周期、4周期及6個月后生活質(zhì)量均較治療前提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);睡眠質(zhì)量及疲勞情況同樣有改善，但在治療4周期及6個月后較治療前差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療2個周期時較治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論亞健康人群中疲勞、睡眠障礙的發(fā)生率較高，通過自體NK細(xì)胞免疫治療可明顯改善亞健康人群的疲勞、睡眠及生活質(zhì)量。

自體NK細(xì)胞免疫治療;亞健康;疲勞;睡眠質(zhì)量;生活質(zhì)量

亞健康是指人的身心處于疾病與健康之間的一種中間狀態(tài)，此時機體雖無明確的疾病，但在軀體上、心理上和社會交往上出現(xiàn)各種不適應(yīng)的感覺和癥狀，呈現(xiàn)出活力、反應(yīng)能力和對外界適應(yīng)能力降低的一種生理狀態(tài)，嚴(yán)重影響人們生活質(zhì)量，其中疲勞和睡眠問題最多見。為了探討自體NK細(xì)胞免疫治療對亞健康人群生活質(zhì)量是否有明確的作用，本研究應(yīng)用疲勞自評量表(fatigue self-assessnent sale，ESAS)、睡眠質(zhì)量評定量表及簡明生活質(zhì)量量表(study-short form，SF-36)等分別對亞健康人群治療前后其癥狀及生活質(zhì)量不同方面進行評價和分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用WHO推薦的MDI健康評估量表，對被測試者進行健康綜合評價，滿分100分，85分以上為健康狀態(tài)，70分以下為疾病狀態(tài)，70～85分為亞健康狀態(tài)。亞健康患者32例(同意進行問卷調(diào)查)，其中男20例(62.5%)，女12例(37.5%);年齡33～56歲，中位年齡42歲;其中管理層干部13例，個體工商戶19例。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)近1周內(nèi)有外感、外傷等急性病史;(2)妊娠或哺乳期女性;(3)有精神疾病史或精神疾病家族史。

1.2 自然殺傷細(xì)胞(natural killor cell，NK)細(xì)胞制備及回輸采集外周血50～80 ml分離出單個核細(xì)胞，洗滌3次，用含γ-干擾素的GT-551無血清培養(yǎng)基常規(guī)培養(yǎng)24 h后加入白介素-2培養(yǎng)13～14 d后，計數(shù)總數(shù)＞1×109，檢測無細(xì)菌、真菌污染后0.9%氯化鈉溶液洗3次，加入含2%人血白蛋白的復(fù)方氯化鈉中，回輸前檢測內(nèi)毒素試驗＜0.5 EU/ml，分2次回輸，回輸前肌內(nèi)注射苯海拉明20 mg。對亞健康群體采用自體NK治療4周期，每月治療1個周期。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評定NK細(xì)胞治療前、2周期后、4周期后及6個月后分別進行ESAS、睡眠質(zhì)量評定量表及SF-36調(diào)查。

1.3.1 FSAS:由23個項目組成，可用于評定有疲勞表現(xiàn)的亞健康與各種疾病人群的疲勞類型、程度及特征及疲勞的干預(yù)效果。薛曉琳等［1］研究顯示該量表具有良好的信度及效度。

1.3.2 匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(Pittsburgh sleep quality index，PSQI):由美國專家于1993年編制，用于評定被試者最近1個月的主觀睡眠質(zhì)量。劉賢臣等［2，3］認(rèn)為該表具有良好的信度和效度，適合國內(nèi)患者應(yīng)用，是一個簡單、有效的睡眠質(zhì)量測量工具。該表由19個自評和5個他評條目組成，其中前18個自評條目組成7個因子，第19個條目及5個他評條目不計分，每個因子按0～3分等級計分，累積各因子得分為PSQI總分，范圍0～21，得分越高，表示睡眠質(zhì)量越差。該表由被測驗者自己填寫。

1.3.3 SF-36:包括36個項目，共8個維度分別為:總體健康(general health，GH)，生理機能(physiological function，PF)，生理職能(role physical，RP)，情感職能(role emotional，BE)，社交能力(social function，SF)，軀體疼痛(bodily pain，BP)，生命活力(vitality，VI)，心理健康(mental health，MH)。分值越高說明生活質(zhì)量越好。該量表目前被認(rèn)為是具有廣泛應(yīng)用前景的生活質(zhì)量測量工具［4］。

2 結(jié)果

2.1 治療前后疲勞情況比較亞健康患者經(jīng)自體NK免疫細(xì)胞治療后疲勞評定量表積分均有所下降，但治療2周期后與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，4周期及6個月后較治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 治療前后疲勞評定量表觀察結(jié)果n=32，分，±s

表1 治療前后疲勞評定量表觀察結(jié)果n=32，分，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05

治療前治療2周期后治療4周期后6個月后154±21 103±21 88±18*86±19*

2.2 治療前后睡眠質(zhì)量比較亞健康患者經(jīng)自體免疫細(xì)胞治療后睡眠質(zhì)量表積分均有所提高，其中治療2周期后與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療4周期及6個月后與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 治療前后睡眠質(zhì)量總分n=32，分，±s

表2 治療前后睡眠質(zhì)量總分n=32，分，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05

治療前治療2周期后治療4周期后6個月后5.1±2.9 5.0±3.0 4.4±3.1*4.1±2.8*

2.3 治療前后生活質(zhì)量對比亞健康患者經(jīng)自體免疫細(xì)胞治療后生活質(zhì)量積分均有所提高，治療2、4周期后及6個月后與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。見表3。

表3 治療前后生活質(zhì)量得分比較n=32，分，±s

表3 治療前后生活質(zhì)量得分比較n=32，分，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05

維度治療前治療2周期后治療4周期后6個月后總體健康62±16 66±16*68±16*70±16*生理機能86±12 89±13*90±14*91±13*生理職能80±13 83±14*85±14*87±14*情感職能72±14 76±14*77±14*78±14*社交能力76±15 78±14*80±15*80±15*軀體疼痛64±15 67±15*69±16*70±16*生命活力60±17 63±17*65±16*69±17*心理健康64±15 66±14*68±15*70±14*總分74±15 77±15 77±16 81±16

3 討論

亞健康與疾病狀態(tài)的關(guān)系密切，如果不及時干預(yù)，會引起嚴(yán)重的疾病。美國等西方國家對“慢性疲勞綜合征”制定了明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)和系統(tǒng)的干預(yù)措施。干預(yù)方法已達到分子基因水平，并獲得了肯定的療效［5］。慢性疲勞綜合征患者通過積極的治療和干預(yù)已有30%人群恢復(fù)到了健康狀態(tài)。

研究顯示疲勞、睡眠障礙、疼痛、胃腸不適等癥狀為亞健康的常見癥狀，其中疲勞發(fā)生率最高，其次為睡眠障礙，嚴(yán)重影響了人們的生活質(zhì)量［6］。疲勞是一種主觀癥狀，疲勞評定量表不但描述軀體及心理的疲勞特征，而且可用來區(qū)別一般的疲勞和病理狀態(tài)的疲勞。睡眠是影響生活質(zhì)量和評價健康水平的一項基本指標(biāo)，良好的睡眠質(zhì)量是獲得健康身體和良好的心理功能的必要條件［7］。研究表明:睡眠障礙可使住院患者出現(xiàn)焦慮、激惹、情緒不穩(wěn)、煩躁不安等癥狀，并可導(dǎo)致機體疲乏、免疫力降低［8］。增加外傷患者感染的可能性，最終導(dǎo)致住院時間延長，病死率升高。NK細(xì)胞是人體先天免疫的核心組成部分，可直接改善并調(diào)節(jié)患者免疫力及神經(jīng)系統(tǒng)，可分泌腦內(nèi)啡，減輕患者疼痛，提高生活質(zhì)量。自體NK細(xì)胞免疫治療可提高患者免疫功能，整體改善患者機體平衡。故本課題采用自體NK細(xì)胞治療來干預(yù)亞健康人群，通過評價其疲勞、睡眠及生活質(zhì)量評定量表從軀體、心理、社會等個人生活中所涉及的多方面來反映健康問題，既包括客觀的測量項目又涉及到必要的主觀感受，可全面客觀地反映亞健康人群的生存狀況。

本研究結(jié)果顯示:亞健康人群疲勞及睡眠障礙的發(fā)生率較高，通過自體NK細(xì)胞免疫治療，可以明顯改善亞健康人群的疲勞和睡眠質(zhì)量，很好的提高其生活質(zhì)量。同時該課題發(fā)現(xiàn)除少數(shù)患者治療后數(shù)天內(nèi)即可有癥狀改善，多數(shù)患者于治療后2個月開始有癥狀改善，4個月至半年效果更顯著，分析這與該治療方法是通過提高患者自身免疫系統(tǒng)功能來整體改善患者機能狀態(tài)有關(guān)，患者自身免疫功能恢復(fù)需要一定時間。少數(shù)患者應(yīng)用后很快出現(xiàn)效果，可能與部分患者心理暗示或自身調(diào)節(jié)功能較強有關(guān)。

自體細(xì)胞免疫治療作為現(xiàn)代生命科學(xué)項目之一，也是主動防治“未病”的重要方法，該方法無明顯毒副作用，無痛苦，患者容易接受，依從性好，而且療效確切。本研究樣本數(shù)較小，還需進一步探究。

1 薛曉琳，王天芳，于春，等.疲勞自評量表的信、效度評價.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，28:550-554.

2 劉賢臣，唐茂芹，胡蕾，等.匹茲售睡眠質(zhì)量指數(shù)的信度和效度研究.中華精神科雜志，1996，29:103-107.

3 鐘春德，謝娟，許軍，等.匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)用于天津市公務(wù)員人群的信度和效度研究.天津醫(yī)藥，2012，40:316-319.

4 王素華，李立明，李俊.SF-36健康調(diào)查量表的應(yīng)用.國外醫(yī)學(xué):社會醫(yī)學(xué)分冊，2001，18:4-8.

5 Whiting P，Bagnall AM，Sowden AJ，et al.Interventionsfor the treatment and management of chronic fatigue syndrome:a systematic review.JAMA，2001，286:1360-1368.

6 張紅，張沁園.桂枝四逆散對亞健康人群疲勞、睡眠及免疫狀態(tài)的影響.河南中醫(yī)，2007，27:30-31.

7 Bixler E.Sleep and society:an epidemiological perspective.Sleep Med，2009，10(Suppl1):S3-6.

8 孫淑英，黃慧芬，孫紅玲，等.多發(fā)傷患者睡眠質(zhì)量及其影響因素的調(diào)查.中華護理雜志，2009，44:843-844.

R 446.63

A

1002－7386(2015)03－0399－02

2014－10－27)

10.3969/j.issn.1002－7386.2015.03.029

050041石家莊市，河北省胸科醫(yī)院，河北省肺癌防治中心