李健，宋成軍

(1.河北省承德市中心醫(yī)院耳鼻喉科，河北承德 067000 2.承德醫(yī)學(xué)院解剖教研室，河北承德 067000）

舒利迭聯(lián)合順爾寧與仙特明治療老年性咳嗽變異性哮喘臨床療效觀察

李健1，宋成軍2

(1.河北省承德市中心醫(yī)院耳鼻喉科，河北承德 067000 2.承德醫(yī)學(xué)院解剖教研室，河北承德 067000）

目的：探討舒利迭聯(lián)合順爾寧與仙特明用于治療老年性咳嗽變異性哮喘(CVA）的臨床療效及可能機(jī)制。方法：納入符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的120例老年性CVA，隨機(jī)分為兩組，每組60例，治療組吸入舒利迭，同時(shí)口服順爾寧與仙特明;對(duì)照組給予吸入舒利迭治療，比較治療后兩組療效。結(jié)果：與對(duì)照組比較，治療組總有效率95.00%，對(duì)照組總有效率71.67%，兩組間相比具有顯著性差異(P＜0.01），治療組在治療效果上明顯優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論：舒利迭聯(lián)合順爾寧與仙特明治療老年性CVA的臨床療效明顯優(yōu)于單用舒利迭。

舒利迭;順爾寧;仙特明;老年性咳嗽變異性哮喘

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA）又稱隱匿型哮喘，是一種以持續(xù)性或反復(fù)發(fā)作性的咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)的特殊類型哮喘，無(wú)明顯喘息、氣促等癥狀或體征，但有氣道高反應(yīng)性［1］。由于CVA癥狀不典型，病程較長(zhǎng)，咳嗽反復(fù)發(fā)作，容易與多種呼吸道疾病相混淆，抗生素和止咳藥物治療效果欠佳，導(dǎo)致咳嗽遷延不愈，最終引發(fā)CVA，是典型哮喘的先驅(qū)表現(xiàn)［2］，嚴(yán)重影響患者的正常生活。特別是老年CVA患者，由于年齡大、免疫力低、并發(fā)癥多，且有多種藥物禁忌，給臨床診斷和治療帶來(lái)很大困難，極易被誤診誤治。本文旨在探討2012年3月至2014年3月在我院耳鼻喉科就診的120例老年性CVA患者給予舒利迭聯(lián)合順爾寧與仙特明治療后的臨床療效及可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2012年3月至2014年3月來(lái)我院就診的老年性CVA患者120例，其中男51例，年齡65～83歲;女69例，年齡66～81歲。隨機(jī)分為兩組，每組60例。兩組患者年齡、性別、病情等一般資料比較無(wú)顯著性差異。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：①慢性咳嗽時(shí)間超過(guò)8周，夜間常伴有明顯的刺激性咳嗽;②支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性，或呼氣峰流速日間變異率＞20%，或支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性;③支氣管擴(kuò)張劑治療有效。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)［4］：①不符合診斷標(biāo)準(zhǔn);②有慢性呼吸系統(tǒng)疾病;③合并有嚴(yán)重的心腦血管、肝腎及糖尿病等疾病者;④服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI）類藥物及胃食管反流病(GERC）;⑤不愿參與者。

1.4 治療方案：治療組：吸入舒利迭(沙美特羅/氟替卡松，葛蘭素史克制藥公司，50μg/250μg）早晚各吸1次，同時(shí)每晚口服1次順爾寧(孟魯司特，杭州默沙東制藥公司）與仙特明(西替利嗪，比利時(shí)UCB公司）各10mg。對(duì)照組：給予舒利迭(50μg/250μg）早晚各吸1次。每組均連用3個(gè)月。

1.5 療效評(píng)價(jià)療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者使用相關(guān)藥物治療后咳嗽癥狀在2周內(nèi)消失，用藥之后3個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)復(fù)發(fā)癥狀。有效：患者使用相關(guān)藥物治療后咳嗽癥狀在2周內(nèi)減輕，在半個(gè)月至1個(gè)月內(nèi)咳嗽癥狀消失，用藥之后3個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)復(fù)發(fā)癥狀。無(wú)效：患者用藥后咳嗽癥狀未出現(xiàn)明顯變化。以顯效+有效的例數(shù)計(jì)算總有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療后的臨床治療效果比較：治療組顯效38例，有效19例，失效3例，治療總有效率95.00%;對(duì)照組顯效19例，有效24例，失效17例，治療總有效率71.67%，治療組總有效率明顯大于對(duì)照組，兩組間相比具有顯著性差異(χ2=11.76，P＜0.01），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)，見(jiàn)表1。

表1 聯(lián)合治療組、口服藥物治療組的療效比較n(%）

3 討論

CVA是以持續(xù)性或反復(fù)發(fā)作性的咳嗽為主要臨床表現(xiàn)的特殊類型的哮喘疾病，主要表現(xiàn)為：長(zhǎng)期反復(fù)咳嗽、無(wú)典型哮喘發(fā)作的喘息、通常帶有胸悶、憋氣等，在聽(tīng)診時(shí)雙肺均無(wú)哮鳴音癥狀，抗生素治療無(wú)效、氣管擴(kuò)張劑可緩解咳嗽發(fā)作。歐美CVA可占慢性咳嗽病因構(gòu)成的24%～29%［5］，國(guó)內(nèi)占14%～33%［6］，是典型哮喘的先驅(qū)表現(xiàn)。特別是老年性CVA患者，因年齡大，免疫功能低下，并發(fā)癥多，并伴有多種平喘藥物禁忌，給臨床診斷和治療帶來(lái)困難，常易被誤診誤治。白三烯是引起哮喘的主要介質(zhì)，與受體結(jié)合后可產(chǎn)生嗜酸性粒細(xì)胞聚集，局部組織水腫，黏液分泌增多與支氣管痙攣，從而引發(fā)哮喘。CVA最典型的病理生理特征是氣道炎癥與氣道高反應(yīng)性;氣道炎癥是造成哮喘患者氣道高反應(yīng)性的主要原因，二者密切相關(guān)。因此，治療CVA要消除氣道炎性反應(yīng)，同時(shí)降低氣道高反應(yīng)性。

在CVA治療上主張聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，二者是治療哮喘的基礎(chǔ)藥物，前者可較好地消除氣道的慢性炎癥，后者可控制哮喘癥狀，從而明顯改善肺功能。糖皮質(zhì)激素具有抑制炎性細(xì)胞的前移和活化、細(xì)胞因子的生成及炎性介質(zhì)的釋放;β2受體激動(dòng)劑具有解除支氣管平滑肌痙攣?zhàn)饔谩Ｒ虼?，治療CVA多采用舒利迭與順爾寧聯(lián)合，療效可靠，不良反應(yīng)少。孫超［7］的研究結(jié)果表明，舒利迭與順爾寧聯(lián)用治療CVA總有效率(90%），明顯高于單用舒利迭(75%），單用順爾寧療效最差(66.7%）。

本研究用舒利迭聯(lián)合孟魯司特鈉與仙特明治療老年性CVA，未見(jiàn)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。舒利迭是沙美特羅和丙酸氟替卡松組成的復(fù)方制劑，是最新一代吸入藥物代表，具有局部抗炎作用強(qiáng)，全身副作用小的特點(diǎn)，其中，沙美特羅可作用于氣道平滑肌細(xì)胞膜上的β2腎上腺受體的外位點(diǎn)而延長(zhǎng)支氣管擴(kuò)張的作用;氟替卡松是一種糖皮質(zhì)激素，能增強(qiáng)肺組織細(xì)胞膜上β2受體的轉(zhuǎn)錄和呼吸道黏膜β2受體蛋白的合成，并能降低β2受體的不敏感性和耐藥性，兩者聯(lián)合應(yīng)用可使吸入藥物以較高濃度到達(dá)肺部，具有起效快、全身不良反應(yīng)輕等特點(diǎn)。但吸入舒利迭不能抑制哮喘氣道的所有炎癥反應(yīng)。順爾寧(孟魯司特鈉）是白三烯受體拮抗劑，通過(guò)控制半胱氨酰白三烯受體，起到抑制炎癥反應(yīng)，減輕哮喘癥狀、改善肺功能，減少哮喘惡化的作用，適用于哮喘的治療，與長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素有協(xié)同作用;與吸入激素合用，可減少激素的用量，且服用方便，患者服藥依從性較好。仙特明(西替利嗪）是新一代抗組胺藥，屬第二代H1受體拮抗劑，對(duì)H1R具有高度選擇性，它可拮抗白三烯、血小板活化因子、前列腺素、抑制細(xì)胞間黏附分子表達(dá)和炎癥細(xì)胞活化釋放反應(yīng)等多方面抗炎作用，可改善變應(yīng)型哮喘病人的癥狀和肺功能并可減少支氣管擴(kuò)張劑的用藥次數(shù)。綜上所述，三者聯(lián)用可以充分發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，增加療效，減少副作用。本研究結(jié)果亦表明，舒利迭聯(lián)合使用孟魯司特鈉與仙特明治療治療老年性CVA，治療組總有效率(95%）明顯優(yōu)于對(duì)照組(71.67%）。因此認(rèn)為，三者聯(lián)用在治療老年性CVA的療效可靠，副作用少，可以廣泛的推廣和使用。

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［2］易桂生.咳嗽變異性哮喘中醫(yī)治療研究進(jìn)展［J］.陜西中醫(yī)，2009，30(4）：509～510.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南(2009版）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2009，32(6）： 407～413.

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10.3969/j.issn.1006－6233.2015.06.042

1006－6233(2015）06－0993－03