莊美蘭，陳呂

(云南省玉溪市第三人民醫(yī)院心內(nèi)科，云南玉溪 653100）

瑞舒伐他汀對冠心病合并高脂血癥患者血糖影響觀察

莊美蘭，陳呂

(云南省玉溪市第三人民醫(yī)院心內(nèi)科，云南玉溪 653100）

目的：考察冠心病合并高脂血癥患者服用瑞舒伐他汀后對血糖的影響。方法：選擇2012年1月1日至2014年10月31日收治的100例冠心病合并高脂血癥患者作為研究對象，分為低劑量組(68例）和強化劑量組(32例），男58例，女42例，年齡40～76歲。低劑量組患者在常規(guī)治療基礎上服用瑞舒伐他汀(商品名：可定）10mg，強化劑量組則為瑞舒伐他汀劑量是20mg，余不變。觀察兩組治療前后的體重指數(shù)(BM I）、血糖和血脂指標的變化和觀察期間的藥物不良反應。結(jié)果：治療12周后，兩組LDL－C、TC及TG均有明顯降低(P＜0.05），且強化劑量組血脂下降水平更低;強化劑量組治療后FBG及HbA1c水平較治療前略有上升，但兩組治療前后血糖指標均無顯著變化。兩組不良反應均為少數(shù)患者出現(xiàn)肝酶輕微升高，不影響后續(xù)治療。結(jié)論：瑞舒伐他汀在降低血脂的同時對患者血糖代謝有良好的安全性，可應用于冠心病合并高脂血癥患者，對屬于發(fā)生心血管事件極高危的CAD患者人群，為使LDL－C達到＜1.8mmoL/L的目標值，部分患者可能需強化劑量(20mg/d）。

瑞舒伐他汀;冠心病;高脂血癥;血糖

當前臨床觀點為使用他汀類可能引起血糖升高，但綜合評估目前他汀藥物的效益－風險比仍是正向的［1，2］。本研究擬對冠心病合并高脂血癥患者服用瑞舒伐他汀后的血糖變化等進行分析，旨在進一步探討他汀在降低血脂的同時對患者血糖代謝的影響，指導臨床用藥。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2012年1月1日至2014年10月31日在玉溪市第三人民醫(yī)院門診或住院確診的冠心病合并高脂血癥患者100例作為研究對象，分為低劑量組和強化劑量組，低劑量組68例，男40例，女28例，年齡48～76歲，平均(62±14）歲，強化劑量組32例，男18例，女14例，年齡40～72歲，平均(56±16）歲?；颊哌^去均未接受過他汀藥物治療。入選標準：門診或住院確診為冠心病(無癥狀性心肌缺血、慢性穩(wěn)定性心絞痛、陳舊性心肌梗死）合并高脂血癥患者。診斷依據(jù)為：冠心病相關(guān)的胸痛、胸悶、呼吸困難等不適;選擇性的心電圖、心肌酶學、冠脈CT、活動平板、冠狀動脈造影等檢查;既往冠心病病史;排外急性冠脈綜合癥患者。高脂血癥診斷標準：參照2007年發(fā)表的《中國成人血脂異常防治指南》。排除標準：①對瑞舒伐他汀過敏者;②糖尿病患者;③活動性肝病、嚴重腎功能異常、嚴重心功能不全患者;④肌病患者;⑤妊娠、哺乳或產(chǎn)后6個月內(nèi)者;⑥惡性腫瘤、甲狀腺病史及未控制的急性炎癥;⑦最近1個月給予激素或免疫抑制劑的患者;⑧合并急性重癥疾病、手術(shù);⑨合用環(huán)孢素的患者。兩組患者在年齡、性別方面無統(tǒng)計學差異。

1.2 研究方法：低劑量組患者在常規(guī)治療基礎上服用瑞舒伐他汀10mg(商品名：可定），1次/d，于睡前服，強化劑量組患者在常規(guī)治療基礎上服用瑞舒伐他汀20mg(商品名：可定），1次/d，于睡前服;兩組于服藥前(基線）、服藥2周、4周、8周和12周時上肢靜脈取血檢測空腹血糖(FBG）、餐后血糖(PPG）及糖化血紅蛋白(HbA1c），另兩組于服藥前、服藥12周時空腹測低密度脂蛋白(LDL－C）、總膽固醇(TC）及甘油三脂(TG），記錄檢測結(jié)果及治療前后體重指數(shù)(BMI），與基線相比較，觀察和分析血糖、血脂指標的變化情況，藥物不良反應。

1.3 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計學方法：對病例剔除、脫落及終止實驗的標準：①資料不全影響療效觀察;②觀察中失訪;③觀察者依從性差，發(fā)生嚴重不良事件、發(fā)生上述排除標準情況、自行退出者，均為脫落病例。用SPSS17.0軟件分析，計量資料數(shù)據(jù)用(±s）表示，比較采用方差分析或t檢驗;計數(shù)資料比較用χ2檢驗;用logistic regression分析影響因素的相關(guān)性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料：兩組患者在治療前空腹血糖(FBG）、餐后血糖(PPG）及糖化血紅蛋白(HbA1c），低密度脂蛋白(LDL－C）、總膽固醇(TC）及甘油三脂(TG）方面差異無明顯統(tǒng)計學意義(P＞0.05），體重指數(shù)(BMI）治療前后也無明顯統(tǒng)計學意義(P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前血糖血脂參數(shù)比較(±s）

表1 兩組患者治療前血糖血脂參數(shù)比較(±s）

項目(基線）低劑量組(n=68）強化劑量組(n=32）P值FBG(mmoL/L）5.44±1.13 5.50±1.08＞0.05 PPG(mmoL/L）7.0±1.13 6.86±1.16＞0.05 HbA1c(%）5.6±0.5 5.8±0.4＞0.05 LDL－C(mmoL/L）4.50±0.96 4.68±0.85＞0.05 TC(mmoL/L）5.86±1.15 5.84±1.17＞0.05 TG(mmoL/L）2.64±1.13 2.96±0.91＞0.05

2.2 治療12周后兩組的血脂比較：低密度脂蛋白(LDL－C）、總膽固醇(TC）及甘油三脂(TG）均有明顯降低(P〈0.01或P＜0.05），且強化劑量組血脂下降水平明顯優(yōu)于低劑量組，LDL－C＜1.8 mmoL/L達標率分別為87.5%(28/32）和61.7%(42/68），見表2，表3，表4。

表2 低劑量組(n=68）治療前后血糖及體重指數(shù)參數(shù)比較(±s）

表2 低劑量組(n=68）治療前后血糖及體重指數(shù)參數(shù)比較(±s）

項目基線服藥2周服藥4周服藥8周服藥12周P值FBG(mmoL/L）5.44±1.13 5.50±0.86 5.49±0.94 5.52±0.90 5.45±0.96＞0.05 PPG(mmoL/L）7.0±1.13 6.86±1.16 7.19±1.04 7.35±0.95 7.42±0.97＞0.05 HbA1c(%）5.6±0.5 5.8±0.4 5.5±0.6 5.7±0.5 5.9±0.6＞0.05 BMI(kg/）22.9±5.6 23.1±6.0 24.7±5.4 25.2±5.0 23.3±4.5＞0.05

表3 低劑量組(n=68）治療前后血脂參數(shù)比較(±s）

表3 低劑量組(n=68）治療前后血脂參數(shù)比較(±s）

項目基線服藥12周P值達標率LDL－C(mmoL/L）4.50±0.96 2.33±0.74＜0.01 61.7%(42/68）＜1.8mmoL/L TC(mmoL/L）5.86±1.15 4.22±0.82＜0.01 TG(mmoL/L）2.64±1.13 2.23±1.20＜0.05

表4 強化劑量組(n=32）治療前后血脂參數(shù)比較(±s）

表4 強化劑量組(n=32）治療前后血脂參數(shù)比較(±s）

項目基線服藥12周P值達標率LDL－C(mmoL/L）4.68±0.85 2.14±0.66＜0.01 87.5%(28/32）＜1.8mmoL/L TC(mmoL/L）5.84±1.17 3.18±0.87＜0.01 TG(mmoL/L）2.96±0.91 1.85±0.88＜0.01

2.3 治療12周后兩組的血糖、體重指數(shù)比較：低劑量組治療前后各血糖指標無明顯差異(P＞0.05），強化劑量組治療后FBG及HbA1c水平雖較治療前略有上升，但無明顯統(tǒng)計學差異(P＞0.05）;見表5。

表5 強化劑量組(n=32）治療前后血糖及體重指數(shù)參數(shù)比較(±s）

表5 強化劑量組(n=32）治療前后血糖及體重指數(shù)參數(shù)比較(±s）

項目基線服藥2周服藥4周服藥8周服藥12周P值FBG(mmoL/L）5.50±1.08 5.60±1.04 5.58±1.12 5.64±0.89 5.68±1.10＞0.05 PPG(mmoL/L）7.21±1.09 7.11±1.14 7.14±1.13 7.26±0.99 7.37±0.97＞0.05 HbA1c(%）5.3±0.7 5.5±0.6 5.4±0.8 5.6±0.7 5.62±0.6＞0.05 BMI(kg/m2）24.8±4.9 25.1±6.0 23.9±5.8 22.3±6.4 25.3±5.7＞0.05

2.4 不良反應：觀察期間有少數(shù)患者出現(xiàn)肝酶輕微升高，無明顯肌痛，觀察不影響后續(xù)治療。

3 討論

血漿膽固醇特別是低密度脂蛋白膽固醇(LDLC）水平升高是冠心病的致病性危險因素，積極降低LDL－C能顯著減少冠心病的致殘率和致死率。他汀是降低低密度脂蛋白膽固醇的首選藥物，能明顯改善血管內(nèi)皮、抑制炎癥及抗氧化反應、抑制血管平滑肌的增殖、穩(wěn)定版塊、延緩動脈粥樣硬化發(fā)展，是現(xiàn)今臨床廣泛使用的口服降脂抗動脈粥樣硬化藥［3，4］。最近發(fā)表的關(guān)于低風險人群血管疾病(在一級預防中使用他?。┑乃C萃分析中，他汀每降低 1 mmoL/L低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C）就可以降低21%的主要血管事件，血管的病死率就會降低12%［5，6］。本研究中對冠心病合并高脂血癥患者服用瑞舒伐他汀后，結(jié)果顯示，治療12周后，低劑量組(瑞舒伐他汀10mg）和強化劑量組(瑞舒伐他汀20mg）在血脂指標，包括低密度脂蛋白(LDL－C）、總膽固醇(TC）及甘油三脂(TG）均有明顯降低(P〈0.01或P＜0.05）。強化劑量組血脂下降水平明顯優(yōu)于低劑量組，LDL－C＜1.8 mmoL/L達標率分別為87.5%(28/32）和61.7%(42/68）。本研究結(jié)果表明瑞舒伐他汀具有顯著的降低血脂的臨床作用，且降血脂作用呈劑量相關(guān)性。本研究結(jié)果與資料報道是一致的。

糖尿病是冠心病的等危癥，與心血管事件密切相關(guān)。因此，他汀在糖尿病患者中作為一線治療已經(jīng)普遍被采用，糖尿病人群更需要積極的他汀降脂治療。近年來相關(guān)研究也發(fā)現(xiàn)，他汀藥物可引起患者血糖異常，表現(xiàn)為空腹血糖升高，糖化血紅蛋白水平升高、新發(fā)糖尿病、糖尿病血糖控制惡化等。美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA）于2012年2月19日在他汀類藥物的藥品說明書中增加了“使用他汀類藥物被報道增加糖化血紅蛋白和空腹血糖水平”等相關(guān)信息，這引發(fā)了人們對他汀類藥物致新發(fā)糖尿病的關(guān)注，2012年11月20日，我國食品藥品監(jiān)督管理局官方網(wǎng)站藥品不良反應信息通報(第51期）也發(fā)布公告，提醒醫(yī)務人員和患者警惕他汀藥物引發(fā)的血糖不良反應。其中提到與他汀類藥品相關(guān)的臨床試驗和薈萃分析證實了此類藥物與血糖異常風險的相關(guān)性，如瑞舒伐他汀的(JUPITER）試驗表明：瑞舒伐他汀治療組患者中報告的糖尿病增加了27%;涉及普伐他汀和阿托伐他汀的(PROVE－IT TIMI22）試驗則發(fā)現(xiàn)大劑量阿托伐他汀與血糖控制惡化有關(guān);Sattar等多包括91140例受試者的13項他汀藥物試驗進行了一項薈萃分析，結(jié)果表明他汀藥物治療可使新發(fā)糖尿病風險升高9%，各試驗之間基本無異質(zhì)性。但總體上認為他汀類藥物在減少血液膽固醇方面的整體心血管獲益依然大于其風險。目前國內(nèi)此類報道不多。本研究結(jié)果中，低劑量組治療前后各血糖指標無明顯差異(P＞0.05），強化劑量組治療后FBG及HbA1c水平雖較治療前略有上升，但無明顯統(tǒng)計學差異(P＞0.05）。本研究結(jié)果表明強化劑量的瑞舒伐他汀仍具有良好的安全性，對患者的血糖影響不大。由于本研究中的觀察樣本量偏小，研究結(jié)果可能存在偏頗和不足，仍有待于今后開展大型或多項的臨床試驗研究來證實他汀類藥物在冠心病合并高脂血癥患者中使用時對血糖的影響、和與新發(fā)糖尿病相關(guān)性等。

綜上所述，瑞舒伐他汀在降低血脂的同時對患者血糖代謝的影響比較小，有良好的安全性，可應用于冠心病合并高脂血癥患者，對心血管事件極高危的CAD人群，為使LDL－C達到＜1.8mmoL/L的目標值，部分患者可能需強化使用治療劑量達20mg/d。

［1］黃冬梅.比較不同劑量辛伐他汀治療老年冠心病高脂血癥患者的效果［J］.中國醫(yī)學創(chuàng)新，2014，28：67～69.

［2］韓永軍，崔新萍.阿托伐他汀治療冠心病高脂血癥臨床分析［J］.社區(qū)醫(yī)學雜志，2012，22：24～25.

［3］皎耀斌.洛伐他汀治療冠心病高脂血癥療效觀察［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2011，14：109～110.

［4］嚴兆丹，肖金華，張令暉，等.匹伐他汀的降糖效果及其治療糖尿病高膽固醇血癥的療效［J］.臨床和實驗醫(yī)學雜志，2014，10：813～816.

［5］張琴.瑞舒伐他汀與氟伐他汀對冠心病調(diào)脂效果的對比研究［J］.實用心腦肺血管病雜志，2013，12：72～73.

［6］周莉，劉翠平，武霞，等.瑞舒伐他汀對伴有2型糖尿病的冠心病患者空腹血糖和糖化血紅蛋白的影響［J］.臨床合理用藥雜志，2014，7：83.

Influence of Rosuvastatin on the Blood Sugar of Patients w ith Coronary Heart Disease Combined Hyperlipidem ia

ZHUANGMeilan，CHEN Lv
(The Third People＇s Hospital of Yuxi，Yunnan Yuxi653100，China）

Objective：To investigate the influence of rosuvastatin on the blood sugar of patients with coronary heart disease(CHD）combined hyperlipidemia.Method：From Jan.2012 to Oct.2014， 100 cases of CHD combined hyperlipidemia in our hospital were divided into the low dose group( 68 cases）and strengthening dosage group( 32 cases）.Patients of low dose group were accepted the conventional basistreatment combining with rosuvastatin(trade name：Crestor）10mg，and strengthen dose group was just instead of rosuvastatin(20mg doses）.and then observed the change of bodymass index(BMI），blood sugar and blood lipids index after treatmentand adverse drug reactions.Result：12 weeks after treatment，LDL－C，TC and TG in two groupswere significantly decreased(P＜0.05），blood lipid level in strengthen dose group was obviously lower than the low dose group.FBG and HbA1c level in strengthen dose group were slightly higher than the treatment before，but no significant statistical difference in the two groups(P＞0.05）.Conclusion：Rosuvastatin can be used for patients with CHD combined hyperlipidemia，reducing blood lipid，with good security to glucosemetabolism.In the patients of CAD with high risk of cardiovascular events，the dose needs to add to 20mg per day in ordre to gain the aim of LDL－C＜1.8 tendency/L.

Rosuvastatin;Coronary heart disease;Hyperlipidemia;Blood sugar

B

10.3969/j.issn.1006－6233.2015.06.024

1006－6233(2015）06－0950－04