資云海，子建文，李倩，張玉嶺，唐輝，龔念婷

（中國人民解放軍第60中心醫(yī)院，云南大理671003）

滇西高海拔地區(qū)健康人群慢性高原病風(fēng)險分析

資云海，子建文，李倩，張玉嶺，唐輝，龔念婷

（中國人民解放軍第60中心醫(yī)院，云南大理671003）

目的：探討云南滇西高海拔地區(qū)健康人群慢性高原?。–MS）的發(fā)病風(fēng)險。方法：從骨密度、血細(xì)胞分析、血液流變學(xué)、血液生化和免疫功能等5個方面對不同海拔高度地區(qū)健康人群慢性高原病的發(fā)病風(fēng)險進行分析。結(jié)果：隨著海拔升高，人群骨密度逐漸增加；血液RBC、Hb等逐漸增高，血液黏稠度增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；肝功能除TP、Alb及Glu外其余指標(biāo)均隨海拔升高而升高，腎功能和心肌酶譜各指標(biāo)亦隨海拔升高而升高；大理組和維西組TC、TG、LDL-C、APoB、IgG、IgM、IgA、C3、C4水平顯著低于香格里拉組（P＜0.05），低于德欽組（P＜0.05）；隨海拔升高，CD3+、CD8+逐漸增高且相鄰兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：健康人群各項功能指標(biāo)隨海拔升高有不同的改變，患慢性高原病的危險性逐漸增加。

滇西；高海拔地區(qū)；慢性高原??；發(fā)病風(fēng)險

慢性高原病（Chronic Mountain Sickness，CMS）是由于人體對高原慢性低氧代償機能失調(diào)導(dǎo)致動脈低氧血癥及紅細(xì)胞過度增生，繼而引起造血、呼吸、循環(huán)及神經(jīng)系統(tǒng)等多器官乃至整個機體損害的高原特發(fā)性疾病〔1-2〕。國內(nèi)關(guān)于慢性高原病防治的研究已有較多文獻(xiàn)資料，但多集中在青藏高原，對滇西高海拔地區(qū)健康人群患慢性高原病風(fēng)險的調(diào)查尚未見詳細(xì)報道。本文擬從骨密度監(jiān)測、血細(xì)胞分析和血液流變學(xué)、血液生化及免疫功能等5個方面，對滇西4個不同海拔高度地區(qū)的健康人群罹患慢性高原病的風(fēng)險進行評估，進一步加深對滇西地區(qū)慢性高原病的認(rèn)識，為此地區(qū)慢性高原病的防治提供醫(yī)學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對象選擇2011年7月至2013年8月在我院進行體檢的健康成人為研究對象。其中大理地區(qū)（平均海拔1 970 m）為大理組，753人，年齡24～67歲，平均（44±22.1）歲；迪慶開發(fā)區(qū)及維西地區(qū)（平均海拔2 300 m）為維西組，569人，年齡23～56歲，平均（43±19.2）歲；香格里拉地區(qū)（平均海拔3 280 m）為香格里拉組，692人，年齡23～61歲，平均（41±19.4）歲；德欽地區(qū)（平均海拔4 000 m）為德欽組，457人，年齡20～51歲，平均（43±21.2）歲。4組人的年齡和性別之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。各組研究對象均在各自地區(qū)生活超過10年。

1.2 研究方法

1.2.1體檢者要求無影響生化指標(biāo)、血細(xì)胞分析、血液流變學(xué)及免疫功能的疾病，空腹12 h以上，采血前1 d禁止吸煙、飲酒，保持平時正常飲食生活習(xí)慣，未服用或停用影響生化指標(biāo)的藥物1月以上，女性體檢者避開月經(jīng)期。

1.2.2標(biāo)本采集在清晨采集體檢者空腹靜脈血8 mL，分離血清備用；采集EDTA-K2抗凝血2 mL備用；采集4 mL肝素鈉抗凝血備用；采集1.6 mL靜脈血與0.4 mL枸櫞酸鈉混勻備用。

1.2.3儀器及項目骨密度測量：采用雙能X線EXA-3000骨密度儀（韓國OSTEOSYS）測定右腳跟骨骨密度。血細(xì)胞分析：使用Sysmex XT-2000i全自動五分類血細(xì)胞分析儀進行全血細(xì)胞計數(shù)、白細(xì)胞五分類及網(wǎng)織紅細(xì)胞測定，試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品均由日本希森美康公司提供。血液流變學(xué)：采用MVIS-2015全自動血液流變分析儀（重慶天海醫(yī)療設(shè)備有限公司）以及XC-A30全自動血沉動態(tài)分析儀（深圳市越華科技發(fā)展有限公司）檢測血液流變學(xué)各項參數(shù)。血液生化：使用西門子ADVIA 2400全自動生化分析儀檢測肝功能、腎功能、電解質(zhì)、心肌酶譜及血脂等各項指標(biāo)的水平。試劑、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品由上?？迫A生物工程股份有限公司提供。免疫功能：用TBA-40FR全自動生化分析儀（日本東芝公司），采用免疫比濁法檢測血清中IgG、IgA、IgM、C3、C4含量，所用試劑、定標(biāo)液、質(zhì)控品均由上海科華生物工程股份有限公司提供。用貝克曼庫爾特流式細(xì)胞儀（FC500 MCL）及其配套試劑，檢測抗凝血中T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+∕CD8+比值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法檢測結(jié)果采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，4組樣本均數(shù)的比較采用方差分析，兩兩比較用q檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 骨密度大理地區(qū)和維西地區(qū)各年齡組骨密度測量值之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），大理組和維西組各年齡組骨密度顯著低于香格里拉組（P＜0.05），低于德欽組（P＜0.05）。對比同一組，不同年齡骨密度值，均有61歲以上組顯著低于20～40歲組和41～60歲組（P＜0.05），香格里拉和德欽地區(qū)41～60歲組顯著低于20～40歲組（P＜0.05）。見圖1。

圖1 各地區(qū)3個年齡組骨密度測量值

2.2 血細(xì)胞和血液流變學(xué)分析4個組不同海拔地區(qū)健康人群血液WBC、LYMPH、LYMPH%、NEUT、NEUT%、EO、EO%、MONO、MONO%、BASO、BASO%、MCH及P-LCR等13個檢測項目，各項目組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。大理組與維西組各個項目間比較，差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。大理組和維西組的RBC、Hb、HCT、MCHC、RDW-CV、LFR、HFR、RDW-SD、MPV、PDW及血沉、血沉方程K值等指標(biāo)均顯著低于香格里拉組（P＜0.05），且顯著低于德欽組（P＜0.05）。依次對比MCV、PLT、PCT、RET、RET%、IRF、MFR及全血黏度（低切、中切、高切）、全血還原黏度、紅細(xì)胞電泳時間（s）等指標(biāo)，大理組和維西組顯著高于香格里拉組（P＜0.05），且顯著高于德欽組（P＜0.05）。即大理組=維西組＞香格里拉組＞德欽組。見表1。

2.3 血液生化4組不同海拔地區(qū)健康人群血清K+、Na+、Cl-、Ca2+、TP、ALB、HDL-C、APoA1及GLU水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。比較其余ALT、ALP、AST、γ-GT、TBIL、DBIL、TBA、BUN、Cr、UA、β2-mg、Cys C、CK、CK-MB、LDH、α-HBDH、Mb、TC、TG、LDL-C和APoB等指標(biāo)的血清學(xué)水平，大理組與維西組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。大理組和維西組低于香格里拉組（P＜0.05）。香格里拉組低于德欽組（P＜0.05）。見表2。

2.4 免疫功能大理組與維西組IgG、IgM、IgA、C3、C4水平相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），大理組和維西組的IgG、IgM、IgA、C3、C4水平明顯低于香格里拉組（P＜0.05），低于德欽組（P＜0.05）；大理組CD3+、CD8+水平明顯低于其他3組（P＜0.05），維西組CD3+、CD8+水平明顯低于香格里拉組和德欽組（P＜0.05），香格里拉組CD3+、CD8+水平明顯低于德欽組（P＜0.05）。大理組、維西組和香格里拉組CD4+水平相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），均顯著低于德欽組（P＜0.05）。見表3。

3 討論

高原低氧環(huán)境會對機體各項機能產(chǎn)生復(fù)雜的影響，尤其是長期居住在高海拔地區(qū)的人群，各種慢性高原疾病發(fā)病率顯著增高〔3〕，常見的就有30多種，其中慢性高原適應(yīng)不全、高原紅細(xì)胞增多癥、心肌缺血、高原性心臟病、血壓異常、高尿酸血

癥、關(guān)節(jié)炎、脫發(fā)、反甲、皮膚病、眼病較為常見〔4〕。本文從骨密度監(jiān)測、血細(xì)胞分析、血液流變學(xué)、血液生化及免疫功能等5個方面，對滇西4個不同海拔高度地區(qū)的健康人群罹患慢性高原病的風(fēng)險進行了評估。

表1 云南滇西不同海拔地區(qū)健康人群血細(xì)胞指標(biāo)比較

表2 滇西不同海拔地區(qū)健康人群肝功能指標(biāo)比較

表3 各地區(qū)免疫功能指標(biāo)

當(dāng)海拔在3 280 m以上時，骨密度隨著海拔的升高而升高，4個地區(qū)健康人群的骨密度值與國內(nèi)相關(guān)研究〔5-6〕報道結(jié)果相比，云南滇西4個地區(qū)健康人群骨密度值增高，所以根據(jù)不同地區(qū)正常人群的骨密度分布建立診斷標(biāo)準(zhǔn)，對骨質(zhì)疏松的診斷和防治具有重要意義。

海拔在2 300 m以上時，其紅細(xì)胞（RBC）、紅細(xì)胞壓積（HCT）、紅細(xì)胞平均體積（MCV）、血紅蛋白（Hb）、血小板平均體積（MPV）、血小板體積分布寬度（PDW）、低熒光網(wǎng)織紅細(xì)胞比率（LFR%）、高熒光網(wǎng)織紅細(xì)胞比率（HFR%）隨著海拔的升高而增高，而血小板（PLT）、血小板壓積（PCT）、網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對值（RET）、網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比（RET%）、中熒光網(wǎng)織紅細(xì)胞（MFR%）隨海拔的升高而下降。涂血片染色顯微鏡觀察，海拔在3 280 m以上時，球形紅細(xì)胞和酒窩形紅細(xì)胞明顯增多和紅細(xì)胞體積增大，紅細(xì)胞大小極不均勻。中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸嗜堿性粒細(xì)胞等比例及形態(tài)無明顯變化，說明高海拔地區(qū)人群骨髓隨著海拔增高，紅細(xì)胞增多和骨髓巨核細(xì)胞質(zhì)發(fā)生變化和量的減少，使血小板減少，可能導(dǎo)致紅細(xì)胞增多癥和出血性疾病的發(fā)生。血液流變學(xué)檢測結(jié)果顯示全血黏度（低切、中切、高切）、全血還原黏度、血紅蛋白含量、紅細(xì)胞計數(shù)、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞電泳時間均隨海拔的升高而增高，而血漿黏度、紅細(xì)胞剛性指數(shù)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)有增高趨勢。提示高海拔地區(qū)人群血液具有“濃、黏、聚、凝”的特點。

血脂的檢測結(jié)果顯示，總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白B（APoB）水平也隨著海拔升高而增高，而高密度脂蛋白膽固醇（HLD-C）、載脂蛋白A1（APoA1）無明顯變化。高原低氧對血脂代謝影響的研究結(jié)果不盡相同，可能和海拔差異有關(guān)，也可能是我國不同地區(qū)血脂代謝具有不同的類型特征〔7〕。血液流變學(xué)和血脂的改變是高海拔地區(qū)人群心腦血管疾病發(fā)生的主要影響因素。

隨著海拔的升高，體液免疫水平也逐漸增高。T-淋巴細(xì)胞亞群在各組之間比較，隨著海拔升高，CD3+、CD8+水平增加，與彭海等〔8〕的報道結(jié)果基本一致。但我們發(fā)現(xiàn)，CD4+水平在海拔3 280 m以下時，幾乎無變化；當(dāng)海拔升高至4 000 m時，CD4+水平明顯增高。CD4+∕CD8+比值隨著海拔升高而降低，主要是CD8+水平明顯增高，而CD4+水平增高不明顯，導(dǎo)致CD4+∕CD8+兩群細(xì)胞比例失調(diào)，免疫功能紊亂，可能引起一系列的免疫性疾病〔9〕。

此外，高海拔地區(qū)人群飲食主要以牛羊肉、牛奶、酥油茶等具有高熱量、高脂肪的食物為主，蔬菜水果較少，且由于高原低氧環(huán)境不宜劇烈運動，這些不同于低海拔地區(qū)人群的生活習(xí)慣也會導(dǎo)致一些血液系統(tǒng)、肝臟、腎臟、心腦血管疾病的發(fā)生和發(fā)展〔10〕。

綜上所述，由于高原地區(qū)長期缺氧、低壓、寒冷、干燥、紫外線強等特殊地理環(huán)境，機體生理生化發(fā)生改變，引起一系列高原疾病。所以我們建議對高海拔地區(qū)人群盡早加強衛(wèi)生保健知識的宣傳，增強自我保健意識，大力推廣長期氧療，合理用氧的時限和濃度，防寒保溫、紫外線防護及藥物預(yù)防和治療。減少含脂肪和嘌呤較高的食物的攝入，控制煙酒，增加蔬菜水果等富含維生素的食物和補充高原多維生素片〔11〕，同時定期進行肝功能、腎功能、血脂、心肌酶譜等項目的檢測對高海拔地區(qū)人群慢性高原病的防治，提高人群整體健康水平具有重要意義。

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Risk Analysis of the Chronic Mountain Sickness（CMS）in Healthy Population living in the Western Yunnan Plateau

Zi Yunhai,Zi Jianwen,Li Qian,Zhang Yuling,Tang Hui,Gong Nianting
（60 Central Hospital of PLA,Dali,Yunnan 671003,China）

Objective:To investigate the CMS risk of healthy population in western Yunnan plateau.Methods:CMS risk of healthy population living at different districts was analyzed in 5 ways:bone density measurement,blood routine examination,hemorheological analysis,blood biochemistry and immunologic function.Results:The bone density of people gradually increased with elevation.RBC and Hb gradually increased and blood viscosity increased,the difference was statistically significant（P＜0.05）.Except for TP,Alb and Glu,other indexes of liver function increased with elevation.Indexes of renal function and myocardial enzymes increased as altitude rose（P＜0.05）.The TC,TG,LDL-C,APoB level of Dali and Weixi group were significantly lower than those of Shangri-La group（P＜0.05）,and these were even lower than Deqin group（P＜0.05）.The IgG,IgM,IgA,C3,C4 and CD3+,CD8+level of Dali and Weixi group were significantly lower than Shangri-La group（P＜0.05）,and were still lower than Deqin group（P＜0.05）.Conclusion:The indexes of bone density measurement,blood routine examination,hemorheological analysis,blood biochemistry and immunologic function of healthy people varied differently,and the CMS risk gradually increased.

western Yunnan;plateau;CMS;risk

R594.3

B

1672-2345（2015）08-0035-06

10.3969∕j.issn.1672-2345.2015.08.011

（責(zé)任編輯 董杰）

2015-03-25

2015-06-08

資云海，副主任醫(yī)師，主要從事預(yù)防醫(yī)學(xué)研究.