于曉利

長春師范大學校醫(yī)院，吉林長春 130032

咳嗽變異性哮喘 (cough variant asthma,CVA)又稱隱匿型哮喘或咳嗽性哮喘，臨床表現(xiàn)無明顯喘息及呼吸困難癥狀[1]。但有氣道高反應性，約占慢性咳嗽病因的25%~33.3%。CVA是由多種細胞(如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、平滑肌細胞、氣道上皮細胞等)和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。主要特征包括氣道慢性炎癥、氣道對多種刺激因素呈現(xiàn)的高反應性，廣泛多變的可逆性氣流受限以及隨病程延長而導致的一系列氣道結構的改變，即氣道重構[2-4]。由于CVA臨床癥狀不典型，易被漏診、誤診，臨床若不進行有效控制可能發(fā)展成典型哮喘。加之臨床抗生素與鎮(zhèn)咳藥的濫用，導致病情反復發(fā)作，治療困難。該研究在2014年3—10月采用辯證分型法治療CVA取得了較好的效果，ECP、IL-5水平下降明顯，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取2014年3—10月該院收治的CVA患者88例，使用CHISS統(tǒng)計軟件進行完全隨機設計編號分為兩組。治療組44例，男性 23例，女性 21例;年齡 18~65歲，平均(36.30±13.50)歲;病程最短3月，最長4年。對照組44例，男性21例，女性23例;年齡19~64歲，平均(37.00±12.80)歲;病程最短2個月，最長6年。兩組性別、年齡、病程、病情差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），最具有可比性。

1.2 病例選擇標準

參考中醫(yī)診斷標準《中藥新藥臨床研究指導原則》及《中醫(yī)內(nèi)科學》，具體如下：咳嗽，咽干咽癢，或嗆咳陣作，聲嘶，或胸悶氣急，或夜臥咳劇，多呈反復性發(fā)作，無痰或痰少勃白或見夾血，舌紅少苔，干燥少津，脈細數(shù)[5]。

1.3 治療方法

治療組給予辯證分型方法治療，明確患者是在發(fā)作期還是緩解期。對發(fā)作期的病人辯證分型，對寒喘病人采用溫肺散寒、疏風解痙法治療，給予小青龍湯，藥物組成：麻黃、芍藥、桂枝、甘草；對熱喘病人采用清熱瀉火法治療，給予白果定喘湯，藥物組成：白果、黃岑、蟬衣、地龍、苦參。對緩解期病人采用益肺健脾方法治療，給予參芪湯，藥物組成：孩兒參、黃芪、白術、防風。對照組予具有滋陰清熱功能的中成藥，藥物組成:黃岑、麥冬、知母、北沙參、蘆根、連翹、生甘草。治療組1劑/d，分兩次服；兩組均以5周為1個療程。

1.4 觀察指標

療效標準臨床控制:①臨床控制：咳嗽完全消失，或偶有咳可自行緩解；①顯效:較治療前咳嗽明顯減少，或偶有咳嗽，使用支氣管擴張劑可緩解；③好轉:咳嗽有所緩解，仍需支氣管擴張劑；④無效:咳嗽無改善甚至加重[6]。

1.5 儀器檢測

兩組受試者治療前后空腹12 h于清晨抽靜脈血3 mL，分離血漿，-20℃冷凍保存待檢。采用酶聯(lián)免疫分析法檢測ECP,IL-5，檢測儀器為芬蘭Wellscan MK3全自動酶標儀，檢測試劑盒由解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心提供。

1.6 統(tǒng)計方法

2 結果

①入組病例數(shù)共88例，對照組44例，治療組44例。兩組患者的性別、年齡、病情等差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

②觀察指標結果比較，見表1。

表1 兩組臨床觀察指標結果比較[n(%)]

②兩組治療前后血清ECP及IL-5水平比較，見表2。

表2 兩組治療前后血清ECP及IL-5水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清ECP及IL-5水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05;與對照組比較,ΔP<0.05，ΔΔP<0.01。

組別ECP（ng/mL）IL-5（pg/mL）治療組（n=44）對照組（n=44）治療前治療后治療前治療后24.38±7.79（10.56±7.34）*ΔΔ 22.68±9.51（15.54±5.34）*49.85±11.02（40.56±9.01）*Δ 50.98±9.08（44.67±6.09）*

④安全分析。兩組患者服藥后尿、血、大便常規(guī)、心電圖、肝功能等指標均較服藥前無明顯差異。該試驗中患者未出現(xiàn)嚴重不良反應，治療組兩例患者輕微腹瀉，未停止治療，3 d后癥狀自然消失。

3 討論

“哮喘”在中醫(yī)學中的含義比較廣，醫(yī)術載有“喉中水雞聲為哮”，“咳而上氣為喘”?！靶皩嵳?、伏邪留戀”正是咳嗽、肺痹的基本病理特點。有文獻報道[7]哮喘患者的痰液、血清和支氣管肺泡灌洗液中，氣道高反應性及氣道慢性炎癥的嚴重程度與ECP的水平增高程度呈正相關。此外在免疫學中，IL-5主要由活化的肥大細胞和Th2細胞產(chǎn)生。IL-5是氣道炎癥的關鍵性調(diào)節(jié)因子，是調(diào)節(jié)EOS功能最重要的細胞因子。因此血清ECP與IL-5水平同為咳嗽變異性哮喘的重要檢測指標。該研究證明咳嗽變異型哮喘應辯證分型治療，不能一概而論。首先應分辨患者的發(fā)病時期，對緩解期的患者，應注扶正固本，益肺補腎，健脾化痰，以增加患者抵抗力。參芪湯可益氣補腎，驅(qū)風固表，可有效地幫助患者恢復身體狀況，增強自身抵抗力。對發(fā)作期的患者，應注意分辨患者是寒喘還是熱喘，寒喘患者患病原因往往為體感風寒，宜采用溫肺散寒，疏風解痙法給藥。小青龍湯是治療寒喘有名的古方，可止咳平喘，祛風化濕。但應注意對高血壓、心臟病患者應慎用或不用麻黃。熱喘是咳嗽變異型哮喘的主要發(fā)病原因，陰虛內(nèi)熱，外感風邪往往引發(fā)熱喘。在滋陰清熱的同時也要注重祛風、固衛(wèi)、益肺、補腎，增強機體免疫力。通過對照試驗表明，采用辯證分型治療治療的總有效率為95.45%，明顯高于采用滋陰清熱法組的79.55%。該實驗同時表明采用辯證分型治療組ECP,IL-5水平較治療前明顯降低，且改善程度明顯優(yōu)于滋陰清熱組，辯證分型治療組的臨床觀察指標也明顯優(yōu)于滋陰清熱組。

謝民棟等[8]研究結果表明，滋陰清熱方(黃琴、麥冬、知母、沙參等)較茶堿緩釋膠囊可明顯緩解咳嗽變異性哮喘癥狀，前者患者LFN-γ和IL-4較治療前有明顯改善。該實驗采用辯證分型治療法證明，辯證分型治療比滋陰清熱法有更廣的試用范圍，切療效更好，值得臨床推廣應用。

[1]馬英琳.61例哮喘患者5年后肺功能變化及中醫(yī)辯證分析[D].烏魯木齊：新疆醫(yī)科大學,2014：13.

[2]牛宛柯.滋陰清熱補肺益腎法治療兒童咳嗽變異性哮喘療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究,2014,17(32):62.

[3]葉振宇.祛風補虛法治療咳嗽變異型哮喘臨床研究[J].中國中醫(yī)急癥,2011,26(5):689.

[4]馬風桐.咳嗽變異性哮喘中醫(yī)治療思路概況[J].上海中醫(yī)藥雜志,2012,27(10):79.

[5]宋超一.滋腎養(yǎng)肺止咳湯治療慢性咳嗽38例[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育,2013,11(13)：61.

[6]張暮盈.止嗽散化裁治療感冒后咳嗽63例[J].河南中醫(yī),2013,27(4):59.

[7]舒晴 滋陰潤肺針法治療感染后咳嗽療效觀察[J].實用中醫(yī)藥,2013，12(7):85.

[8]謝民棟.滋陰清熱法治療咳嗽變異性哮喘隨機對照研究[J].吉林中醫(yī)藥,2013，33(2)：154.