于曉利

長春師范大學(xué)校醫(yī)院，吉林長春 130032

咳嗽變異性哮喘 (cough variant asthma,CVA)又稱隱匿型哮喘或咳嗽性哮喘，臨床表現(xiàn)無明顯喘息及呼吸困難癥狀[1]。但有氣道高反應(yīng)性，約占慢性咳嗽病因的25%~33.3%。CVA是由多種細(xì)胞(如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等)和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。主要特征包括氣道慢性炎癥、氣道對多種刺激因素呈現(xiàn)的高反應(yīng)性，廣泛多變的可逆性氣流受限以及隨病程延長而導(dǎo)致的一系列氣道結(jié)構(gòu)的改變，即氣道重構(gòu)[2-4]。由于CVA臨床癥狀不典型，易被漏診、誤診，臨床若不進(jìn)行有效控制可能發(fā)展成典型哮喘。加之臨床抗生素與鎮(zhèn)咳藥的濫用，導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作，治療困難。該研究在2014年3—10月采用辯證分型法治療CVA取得了較好的效果，ECP、IL-5水平下降明顯，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取2014年3—10月該院收治的CVA患者88例，使用CHISS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行完全隨機(jī)設(shè)計(jì)編號分為兩組。治療組44例，男性 23例，女性 21例;年齡 18~65歲，平均(36.30±13.50)歲;病程最短3月，最長4年。對照組44例，男性21例，女性23例;年齡19~64歲，平均(37.00±12.80)歲;病程最短2個(gè)月，最長6年。兩組性別、年齡、病程、病情差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），最具有可比性。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

參考中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》及《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》，具體如下：咳嗽，咽干咽癢，或嗆咳陣作，聲嘶，或胸悶氣急，或夜臥咳劇，多呈反復(fù)性發(fā)作，無痰或痰少勃白或見夾血，舌紅少苔，干燥少津，脈細(xì)數(shù)[5]。

1.3 治療方法

治療組給予辯證分型方法治療，明確患者是在發(fā)作期還是緩解期。對發(fā)作期的病人辯證分型，對寒喘病人采用溫肺散寒、疏風(fēng)解痙法治療，給予小青龍湯，藥物組成：麻黃、芍藥、桂枝、甘草；對熱喘病人采用清熱瀉火法治療，給予白果定喘湯，藥物組成：白果、黃岑、蟬衣、地龍、苦參。對緩解期病人采用益肺健脾方法治療，給予參芪湯，藥物組成：孩兒參、黃芪、白術(shù)、防風(fēng)。對照組予具有滋陰清熱功能的中成藥，藥物組成:黃岑、麥冬、知母、北沙參、蘆根、連翹、生甘草。治療組1劑/d，分兩次服；兩組均以5周為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

療效標(biāo)準(zhǔn)臨床控制:①臨床控制：咳嗽完全消失，或偶有咳可自行緩解；①顯效:較治療前咳嗽明顯減少，或偶有咳嗽，使用支氣管擴(kuò)張劑可緩解；③好轉(zhuǎn):咳嗽有所緩解，仍需支氣管擴(kuò)張劑；④無效:咳嗽無改善甚至加重[6]。

1.5 儀器檢測

兩組受試者治療前后空腹12 h于清晨抽靜脈血3 mL，分離血漿，-20℃冷凍保存待檢。采用酶聯(lián)免疫分析法檢測ECP,IL-5，檢測儀器為芬蘭Wellscan MK3全自動(dòng)酶標(biāo)儀，檢測試劑盒由解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心提供。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

①入組病例數(shù)共88例，對照組44例，治療組44例。兩組患者的性別、年齡、病情等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

②觀察指標(biāo)結(jié)果比較，見表1。

表1 兩組臨床觀察指標(biāo)結(jié)果比較[n(%)]

②兩組治療前后血清ECP及IL-5水平比較，見表2。

表2 兩組治療前后血清ECP及IL-5水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清ECP及IL-5水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05;與對照組比較,ΔP<0.05，ΔΔP<0.01。

組別ECP（ng/mL）IL-5（pg/mL）治療組（n=44）對照組（n=44）治療前治療后治療前治療后24.38±7.79（10.56±7.34）*ΔΔ 22.68±9.51（15.54±5.34）*49.85±11.02（40.56±9.01）*Δ 50.98±9.08（44.67±6.09）*

④安全分析。兩組患者服藥后尿、血、大便常規(guī)、心電圖、肝功能等指標(biāo)均較服藥前無明顯差異。該試驗(yàn)中患者未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療組兩例患者輕微腹瀉，未停止治療，3 d后癥狀自然消失。

3 討論

“哮喘”在中醫(yī)學(xué)中的含義比較廣，醫(yī)術(shù)載有“喉中水雞聲為哮”，“咳而上氣為喘”?！靶皩?shí)正虛、伏邪留戀”正是咳嗽、肺痹的基本病理特點(diǎn)。有文獻(xiàn)報(bào)道[7]哮喘患者的痰液、血清和支氣管肺泡灌洗液中，氣道高反應(yīng)性及氣道慢性炎癥的嚴(yán)重程度與ECP的水平增高程度呈正相關(guān)。此外在免疫學(xué)中，IL-5主要由活化的肥大細(xì)胞和Th2細(xì)胞產(chǎn)生。IL-5是氣道炎癥的關(guān)鍵性調(diào)節(jié)因子，是調(diào)節(jié)EOS功能最重要的細(xì)胞因子。因此血清ECP與IL-5水平同為咳嗽變異性哮喘的重要檢測指標(biāo)。該研究證明咳嗽變異型哮喘應(yīng)辯證分型治療，不能一概而論。首先應(yīng)分辨患者的發(fā)病時(shí)期，對緩解期的患者，應(yīng)注扶正固本，益肺補(bǔ)腎，健脾化痰，以增加患者抵抗力。參芪湯可益氣補(bǔ)腎，驅(qū)風(fēng)固表，可有效地幫助患者恢復(fù)身體狀況，增強(qiáng)自身抵抗力。對發(fā)作期的患者，應(yīng)注意分辨患者是寒喘還是熱喘，寒喘患者患病原因往往為體感風(fēng)寒，宜采用溫肺散寒，疏風(fēng)解痙法給藥。小青龍湯是治療寒喘有名的古方，可止咳平喘，祛風(fēng)化濕。但應(yīng)注意對高血壓、心臟病患者應(yīng)慎用或不用麻黃。熱喘是咳嗽變異型哮喘的主要發(fā)病原因，陰虛內(nèi)熱，外感風(fēng)邪往往引發(fā)熱喘。在滋陰清熱的同時(shí)也要注重祛風(fēng)、固衛(wèi)、益肺、補(bǔ)腎，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。通過對照試驗(yàn)表明，采用辯證分型治療治療的總有效率為95.45%，明顯高于采用滋陰清熱法組的79.55%。該實(shí)驗(yàn)同時(shí)表明采用辯證分型治療組ECP,IL-5水平較治療前明顯降低，且改善程度明顯優(yōu)于滋陰清熱組，辯證分型治療組的臨床觀察指標(biāo)也明顯優(yōu)于滋陰清熱組。

謝民棟等[8]研究結(jié)果表明，滋陰清熱方(黃琴、麥冬、知母、沙參等)較茶堿緩釋膠囊可明顯緩解咳嗽變異性哮喘癥狀，前者患者LFN-γ和IL-4較治療前有明顯改善。該實(shí)驗(yàn)采用辯證分型治療法證明，辯證分型治療比滋陰清熱法有更廣的試用范圍，切療效更好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]馬英琳.61例哮喘患者5年后肺功能變化及中醫(yī)辯證分析[D].烏魯木齊：新疆醫(yī)科大學(xué),2014：13.

[2]牛宛柯.滋陰清熱補(bǔ)肺益腎法治療兒童咳嗽變異性哮喘療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究,2014,17(32):62.

[3]葉振宇.祛風(fēng)補(bǔ)虛法治療咳嗽變異型哮喘臨床研究[J].中國中醫(yī)急癥,2011,26(5):689.

[4]馬風(fēng)桐.咳嗽變異性哮喘中醫(yī)治療思路概況[J].上海中醫(yī)藥雜志,2012,27(10):79.

[5]宋超一.滋腎養(yǎng)肺止咳湯治療慢性咳嗽38例[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2013,11(13)：61.

[6]張暮盈.止嗽散化裁治療感冒后咳嗽63例[J].河南中醫(yī),2013,27(4):59.

[7]舒晴 滋陰潤肺針法治療感染后咳嗽療效觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥,2013，12(7):85.

[8]謝民棟.滋陰清熱法治療咳嗽變異性哮喘隨機(jī)對照研究[J].吉林中醫(yī)藥,2013，33(2)：154.