程莉 劉文龍

鹽酸氨溴索聯(lián)合常規(guī)對(duì)癥治療方案對(duì)老年吸入性肺炎的療效

程莉 劉文龍

目的 研究不同劑量鹽酸氨溴索聯(lián)合常規(guī)對(duì)癥治療方案對(duì)老年吸入性肺炎臨床癥狀及炎癥指標(biāo)C反應(yīng)蛋白(CRP)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)的影響。 方法 將我院收治的老年吸入性肺炎患者根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組,觀察組給予60 mg鹽酸氨溴索聯(lián)合常規(guī)對(duì)癥治療,對(duì)照組給予30 mg鹽酸氨溴索聯(lián)合常規(guī)對(duì)癥治療,治療4周后比較2組患者的臨床癥狀和體征緩解情況,檢測(cè)免疫功能指標(biāo)IgA、IgG以及CRP、TNF-α的水平。 結(jié)果 觀察組患者咳嗽咳痰、肺部啰音緩解時(shí)間以及胸片征象消失時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05);治療后血清IgG、IgA水平均高于對(duì)照組(P<0.05)，CRP、TNF-α水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。2組治療中未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論 60 mg鹽酸氨溴素聯(lián)合常規(guī)對(duì)癥治療有助于促進(jìn)老年吸入性肺炎患者臨床癥狀和體征的緩解，提高免疫功能、控制炎癥反應(yīng),是治療老年吸入性肺炎的理想方案之一。

吸入性肺炎; 鹽酸氨溴索; C反應(yīng)蛋白; 腫瘤壞死因子α

吸入性肺炎是導(dǎo)致社區(qū)獲得性肺炎的常見(jiàn)原因,患者多存在吞咽困難,嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸衰竭和急性呼吸窘迫綜合征。在臨床實(shí)踐中,針對(duì)老年吸入性肺炎多采取抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)平衡等對(duì)癥治療,但是由于氣道分泌物未能及時(shí)排出,因而臨床癥狀和體征的持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)[1]。鹽酸氨溴索具有良好的祛痰、潤(rùn)滑氣道的作用,且療效具有劑量依賴(lài)性[2]。常規(guī)劑量30 mg/次并不能在老年吸入性肺炎的治療中達(dá)到理想的藥物濃度。近年來(lái),臨床學(xué)者將鹽酸氨溴索的劑量提高到60 mg/次、3次/d并取得了積極療效。在本研究中,我們分析了60 mg鹽酸氨溴索聯(lián)合常規(guī)對(duì)癥治療方案對(duì)老年吸入性肺炎臨床癥狀及C反應(yīng)蛋白(C reaction protein,CRP)和腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 將2011年1月至2013年12月期間我院收治的老年吸入性肺炎患者納入研究,納入標(biāo)準(zhǔn):(1)存在導(dǎo)致吞咽困難的原發(fā)疾病;(2)出現(xiàn)咳嗽、咳痰的體征,體溫升高,血常規(guī)檢查提示白細(xì)胞計(jì)數(shù)偏高;(3)胸部X線(xiàn)片檢查提示肺部斑片影;(4)符合吸入性肺炎的診斷[3];(5)取得知情同意。排除入院前口服或靜脈滴注抗生素>3 d者，合并膿胸、肺膿腫患者及對(duì)鹽酸氨溴索過(guò)敏者。共納入120例患者,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各60例。觀察組:男39例,女21例;年齡62～82歲,平均(72.85±9.68)歲;其中合并腦出血18例,腦梗死20例,老年性癡呆3例,帕金森病2例;肺炎嚴(yán)重程度CURB-65評(píng)分(2.6±0.4)分;肺炎嚴(yán)重指數(shù)PSI評(píng)分(96.8±13.6)分。對(duì)照組:男40例,女20例;年齡61～81歲,平均(73.42±8.94)歲;其中合并腦出血17例,腦梗死19例,老年性癡呆2例,帕金森病3例;肺炎嚴(yán)重程度CURB-65評(píng)分(2.5±0.5)分;肺炎嚴(yán)重指數(shù)PSI評(píng)分(95.6±12.8)分。2組患者年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、CURB-65評(píng)分、PSI評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 2組患者均接受抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)平衡等對(duì)癥治療,抗感染采用哌拉西林-他唑巴坦注射劑靜脈滴注,營(yíng)養(yǎng)支持采用免疫球蛋白靜脈滴注。對(duì)照組在對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上給予常規(guī)劑量30 mg/次鹽酸氨溴索注射液(浙江莎普愛(ài)思藥業(yè)股份有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20060449)加入100 ml葡萄糖注射液中,靜脈滴注,2次/d,觀察組給予鹽酸氨溴索60 mg加入100 ml葡萄糖注射液中,靜脈滴注,3次/d,2組均連續(xù)治療4周。2組患者均完成治療,無(wú)脫落病例。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床癥狀緩解情況:觀察2組患者咳嗽咳痰、肺部啰音緩解時(shí)間以及胸片征象消失時(shí)間。

1.3.2 免疫功能及血清CRP、TNF-α水平:治療前和治療后4周時(shí),采集外周血4～5 ml,離心后采用Roche公司購(gòu)買(mǎi)的酶聯(lián)免疫吸附試劑盒檢測(cè)免疫球蛋白IgA、IgG、CRP和TNF-α水平,檢測(cè)時(shí)嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)中的步驟操作。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀緩解時(shí)間比較 觀察組患者咳嗽咳痰、肺部啰音緩解時(shí)間、胸片征象消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 觀察組和對(duì)照組的療效相關(guān)指標(biāo)比較±s, d, n=60)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05，**P<0.01

2.2 免疫功能比較 治療前2組患者血清IgG、IgA水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后2組均明顯升高(P<0.05),治療后觀察組血清IgG、IgA水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后血清IgG、IgA水平比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.3 血清CRP、TNF-α水平比較 治療前2組患者血清CRP、TNF-α水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后觀察組血清CRP、TNF-α水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng) 2組治療期間均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生,患者耐受性較好。

表3 2組患者治療前后血清CRP、TNF-α含量比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

3 討論

吸入性肺炎是指吸入酸性物質(zhì)、動(dòng)物脂肪、胃內(nèi)容物以及其他刺激性液體和碳?xì)浠衔锖?引起的化學(xué)性肺炎[4]。其致病原因包括吞咽困難、腦卒中、意識(shí)障礙、口咽部細(xì)菌定植及老年患者機(jī)體免疫功能下降等諸多方面[5-6]。

鹽酸氨溴索具有良好的祛痰、潤(rùn)滑氣道的作用,且具有劑量依賴(lài)性,臨床上常規(guī)劑量為30 mg/次。近年來(lái)的研究顯示,將鹽酸氨溴索的劑量提高到60 mg/次、3次/d可以取得更為理想的療效[7]。大劑量應(yīng)用鹽酸氨溴索更有利于促進(jìn)肺泡開(kāi)放和氣道暢通,抑制上皮細(xì)胞炎性壞死,促進(jìn)上皮修復(fù)。此外,大劑量鹽酸氨溴索還可提高抗菌藥物的血藥濃度,與抗菌藥物產(chǎn)生協(xié)同治療作用,這一點(diǎn)對(duì)老年吸入性肺炎的臨床治療是有益的[8]。

本研究觀察組應(yīng)用60 mg/次鹽酸氨溴索聯(lián)合常規(guī)對(duì)癥治療,患者的咳嗽咳痰、肺部啰音緩解時(shí)間以及胸片征象消失時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05),說(shuō)明鹽酸氨溴索聯(lián)合常規(guī)對(duì)癥治療能夠促進(jìn)臨床癥狀緩解。免疫球蛋白對(duì)維持機(jī)體的免疫功能具有極為重要的價(jià)值,當(dāng)病原菌入侵后,IgG可以中和體液中游離的外毒素、調(diào)節(jié)吞噬細(xì)胞的吞噬過(guò)程,而IgA則能參與黏膜的免疫功能,有助于防止呼吸道感染[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的IgG、IgA水平高于對(duì)照組,這也說(shuō)明60 mg/次鹽酸氨溴索聯(lián)合常規(guī)對(duì)癥治療有助于改善免疫功能。

炎癥反應(yīng)是貫穿吸入性肺炎的重要病理生理過(guò)程,CRP和TNF-α是臨床常用的炎性標(biāo)志物,在體內(nèi)的炎癥反應(yīng)中也發(fā)揮了極為重要的作用。CRP是一類(lèi)由肝臟合成的急性時(shí)相蛋白,當(dāng)機(jī)體遭受感染、創(chuàng)傷后,可刺激肝細(xì)胞大量合成CRP并釋放入血[10]。孫文麗[11]的研究表明,細(xì)菌感染后6～8 h內(nèi)血清CRP水平就會(huì)發(fā)生明顯改變,而在炎癥控制后CRP水平又迅速降低。CRP水平的升高不受免疫抑制劑、激素等因素的影響,一旦發(fā)生感染,其血清水平立即升高,待炎癥控制后才逐步恢復(fù)正常。TNF-α是一類(lèi)前炎癥細(xì)胞因子,主要參與炎癥反應(yīng)的啟動(dòng)以及肺泡上皮細(xì)胞的破壞,可造成肺功能的損害以及炎癥反應(yīng)的級(jí)聯(lián)放大[12]。通過(guò)分析2組患者血清CRP、TNF-α水平可知,治療后觀察組患者的血清CRP、TNF-α水平均低于對(duì)照組。說(shuō)明60 mg/次鹽酸氨溴索聯(lián)合常規(guī)對(duì)癥治療有助于控制炎癥反應(yīng)。此外,本研究應(yīng)用60 mg鹽酸氨溴索聯(lián)合常規(guī)對(duì)癥治療未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生,表明該劑量具有較好的安全性。

綜上所述,60 mg鹽酸氨溴索聯(lián)合常規(guī)對(duì)癥治療方案對(duì)于老年吸入性肺炎患者臨床癥狀及免疫功能有明顯的改善作用,但由于本文樣本數(shù)量有限,均來(lái)自同一家醫(yī)院,且缺少遠(yuǎn)期療效指標(biāo),因此更準(zhǔn)確的結(jié)論還有待于大樣本、多中心、長(zhǎng)期觀察加以證實(shí)。

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Effects of 60 mg ambroxol hydrochloride combined with conventional symptomatic treatment for inhalation pneumonia in the elderly patients

CHENGLi,LIUWen-long.

DepartmentofInfection,YingchengPeople'sHospital,Yingcheng432400,China

Objective To study the clinical effect of 60 mg ambroxol hydrochloride combined with conventional symptomatic treatment for the aged patients with inhalation pneumonia,and to investigate the changes of C reaction protein(CRP)and tumor necrosis factor(TNF-α). Methods According to the treatment method, the patients with inhalation pneumonia in our hospital were divided into observation group who were given 60 mg ambroxol hydrochloride combined with conventional symptomatic treatment, and control group who

30 mg ambroxol hydrochloride combined with conventional symptomatic treatment. After four weeks’ treatment, the clinical symptoms and signs of two groups were compared, and the immune function indexes (IgA,IgG) and the levels of inflammatory markers (CPR, TNF-α) were detected. Results The cough and expectoration, pulmonary rales remission time and chest X-ray signs disappearing time in the observation group were shorter than those in the control group(P<0.05) after treatment. The serum IgG, IgA levels of the observation group were higher than those of the control group(P<0.05). The levels of CRP, TNF-α of the observation group were lower than those of the control group(P<0.05).No obvious adverse reaction was detected. Conclusions 60 mg ambroxol hydrochloride combined with conventional symptomatic treatment is an ideal therapy method for the treatment of inhalation pneumonia in the elderly patients, which can promote clinical symptoms remission, improve the immune function and control inflammation reaction.

inhalation pneumonia; ambroxol hydrochloride; C reactive protein; tumor necrosis factor alpha

432400湖北省應(yīng)城市，應(yīng)城市人民醫(yī)院感染科

R 563.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.05.022

2014-07-06)