王潔 莫永珍 歐陽(yáng)曉俊 卞茸文 陳玲 胡艷

三酰甘油/高密度脂蛋白膽固醇比值與老年2型糖尿病患者微量蛋白尿之間的關(guān)系

王潔 莫永珍 歐陽(yáng)曉俊 卞茸文 陳玲 胡艷

目的 探討三酰甘油/高密度脂蛋白膽固醇比值(TG/HDL-C)與老年2型糖尿病患者微量蛋白尿之間的關(guān)系。 方法 選取2007年1月1日至2012年6月31日至江蘇省老年醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的620例老年2型糖尿病患者為研究對(duì)象,收集患者一般資料及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),包括性別、年齡、身高、體質(zhì)量、糖尿病病程、糖化血紅蛋白(HbA1c)、TG/HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿微量白蛋白/肌酐等,所有數(shù)據(jù)用SPSS 20.0軟件包進(jìn)行分析。 結(jié)果 隨著TG/HDL-C比值的增加,患者體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、糖尿病病程、HbA1c、TG、TC、LDL-C、微量蛋白尿患病率及他汀類降脂藥使用率隨之增加(P<0.05)。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn), TG/HDL-C是2型糖尿病患者微量蛋白尿發(fā)生的一個(gè)危險(xiǎn)因子(OR=2.10,P<0.05)。 結(jié)論 TG/HDL-C與2型糖尿病患者微量蛋白尿發(fā)生密切相關(guān),臨床上需給予足夠重視。

三酰甘油/高密度脂蛋白膽固醇; 微量蛋白尿; 2型糖尿病;老年人

目前,腎臟疾病已經(jīng)成為全球的主要公共衛(wèi)生問(wèn)題之一[1]。糖尿病是導(dǎo)致腎臟損害的主要原因之一。近年來(lái)的研究也已證實(shí):無(wú)論在中國(guó),還是在歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家,糖尿病腎病都是終末期腎病最常見(jiàn)的原因之一[2]。臨床上發(fā)現(xiàn),對(duì)腎臟損害早期進(jìn)行合理干預(yù)后,可以防止和延緩腎臟疾病,甚至終末期腎病的發(fā)展。而微量白蛋白尿(MAU)是診斷早期或輕微腎臟損害的敏感指標(biāo)。因此,明確老年2型糖尿病患者M(jìn)AU發(fā)生的危險(xiǎn)因素,找出高危人群則具有重要的臨床意義。有研究指出,血脂紊亂是腎臟損害一個(gè)常見(jiàn)的危險(xiǎn)因素, 三酰甘油/高密度脂蛋白膽固醇比值(TG/HDL-C)與老年2型糖尿病患者蛋白尿的發(fā)生有關(guān)[3-4]。但很少有研究探討TG/HDL-C與老年2型糖尿病患者M(jìn)AU之間的關(guān)系。本研究旨在明確TG/HDL-C與老年2型糖尿病患者M(jìn)AU之間的關(guān)系,為老年2型糖尿病患者早期腎臟損害的發(fā)現(xiàn)提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2007年1月1日至2012年6月31日至江蘇省省級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院內(nèi)分泌科就診或住院的620例>60歲老年2型糖尿病患者為研究對(duì)象,其中男365例,女255例,年齡61～91歲,平均(71.68±7.01)歲。收集患者的年齡、性別、身高、體質(zhì)量,吸煙史,高血壓史,糖尿病病程等,計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)：體質(zhì)量(kg)/身高2(m2),測(cè)量血壓。檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c), 總膽固醇(TC), TG, HDL-C,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿微量白蛋白與肌酐比(UACR)。將研究對(duì)象按照TG/HDL-C比值的三分位數(shù)分為3組: 組1(TG/HDL-C<0.88),組2(0.88≤TG/HDL-C≤1.51),組3(TG/HDL-C>1.51)。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)意識(shí)清楚;(2)知情同意;(3)符合WHO1999年2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);(4)一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果齊全。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)UACR≥300 mg/g;(2)使用貝特類降脂藥者;(3)惡性腫瘤及預(yù)期壽命<6月者。

1.2 實(shí)驗(yàn)室方法 所有患者禁食8～12 h,晨起空腹采集靜脈血檢測(cè)HbA1c, TC, TG, HDL-C, LDL-C,在羅氏ModularP800模塊式全自動(dòng)生化儀上完成。隨機(jī)留取尿標(biāo)本,應(yīng)用 COBAS IN-TEGRA 400 plus 自動(dòng)分析儀(德國(guó)),以免疫比濁法測(cè)定UACR。若30 mg/g≤UACR<300 mg/g,則為MAU[5];若UACR<30 mg/g,則為正常。以上儀器在使用前均經(jīng)過(guò)校正,質(zhì)控物測(cè)定結(jié)果誤差在允許范圍之內(nèi)。

2 結(jié)果

2.1 3組一般資料與臨床特征比較 隨著TG/HDL-C比值的增加,患者BMI、HbA1c、TG、TC、LDL-C、MAU患病率及他汀類降脂藥使用率隨之增加,糖尿病病程、HDL-C隨之下降。性別、吸煙史、高血壓患病率及血壓在各組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 研究對(duì)象一般資料及臨床特征的比較

2.2 不同TG/HDL-C水平與MAU患病率之間的關(guān)系 隨著TG/HDL-C比值的增高,老年2型糖尿病患者M(jìn)AU患病率也逐漸增加，趨勢(shì)性卡方檢驗(yàn)P=0.038(圖1)。

2.3 TG/HDL-C與2型糖尿病患者M(jìn)AU發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的回歸分析 校正年齡、性別、BMI、吸煙史、收縮壓、舒張壓、糖尿病病程、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C、他汀類藥物使用,發(fā)現(xiàn)TG/HDL-C、年齡、吸煙、收縮壓、糖尿病病程、HbA1c與MAU的發(fā)生有關(guān)(表2)。

表2 2型糖尿病患者M(jìn)AU發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析(n=620)

因素BOR(95%CI)PTG/HDL-C0.772.10(1.04～4.69)<0.05年齡0.041.04(1.01～1.08)<0.01吸煙史0.732.07(1.16～3.70)<0.05收縮壓0.301.03(1.02～1.05)<0.01糖尿病病程0.0381.04(1.01～1.07)<0.01HbA1c0.141.14(1.03～1.27)<0.05

圖1 不同TG/HDL-C水平與MAU患病率的關(guān)系

3 討論

腎臟疾病已成為世界所關(guān)注的公共健康問(wèn)題之一。除腎臟自身?yè)p害外,糖尿病是導(dǎo)致腎臟損害的一個(gè)主要原因,應(yīng)給予更多關(guān)注。臺(tái)灣是全球終末期腎病患病率最高的地方,而糖尿病則是導(dǎo)致此病高患病率的首位原因[6]。顯而易見(jiàn),終末期腎病會(huì)嚴(yán)重影響糖尿病患者的生活質(zhì)量與生命安全,也是糖尿病的主要致殘和致死原因。MAU是腎臟損害的早期表現(xiàn)。 中國(guó)社會(huì)人口老齡化,老年人的糖尿病及腎病的情況更值得引起臨床工作者的關(guān)注。因此,進(jìn)一步探討2型糖尿病MAU的危險(xiǎn)因素,對(duì)明確高危人群,預(yù)防和診治腎臟疾病具有重要意義。

已有研究證實(shí) 2 型糖尿病患者血 TG/HDL-C比值水平是決定其血中 LDL 顆粒大小的一個(gè)重要因子[8]。隨著血 TG/HDL-C比值水平的逐步升高,血中小而密的低密度脂蛋白(smLDL)的含量也隨之增加。smLDL 因其顆粒小,易透過(guò)動(dòng)脈壁,與動(dòng)脈內(nèi)膜蛋白聚糖結(jié)合并滯留;易被氧化修飾,氧化的 LDL 具有刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖,促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)生長(zhǎng)因子、白介素-1等作用,而這些細(xì)胞因子會(huì)損傷腎小球和腎血管,從而增加了腎小球?qū)Π椎鞍椎臐B透性,產(chǎn)生白蛋白尿[9]。有研究認(rèn)為, TG/HDL-C是胰島素抵抗的指示因子,而胰島素抵抗是腎功能不全的一個(gè)重要危險(xiǎn)因子,因而TG/HDL-C與腎功能異常有關(guān)[9-10]。

本研究發(fā)現(xiàn):(1)隨著TG/HDL-C比值的增加,患者的HbA1c、TG、TC、LDL-C、MAU患病率及他汀類降脂藥使用率隨之增高,這說(shuō)明血脂控制差的人傾向于具有以下特點(diǎn),即血糖控制情況不理想,存在MAU。因?yàn)檠刂撇患?所以使用他汀類降脂藥的人數(shù)隨著TG/HDL-C水平的增加也越來(lái)越多。由于TG/HDL-C比值越高對(duì)腎臟損害越大,因此MAU的患病率也越高。另一方面,隨著TG/HDL-C比值的增加,HDL-C隨之下降,但年齡和糖尿病病程卻越短,這可能是由于本研究人群中新發(fā)糖尿病患者的比例大(36%)所致。(2)為進(jìn)一步明確TG/HDL-C與2型糖尿病患者M(jìn)AU之間的關(guān)系,運(yùn)用Logistic回歸分析,結(jié)果顯示在校正年齡、性別、BMI、吸煙史、收縮壓、舒張壓、糖尿病病程、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C及是否使用他汀類降脂藥這些混雜因素后,結(jié)果顯示TG/HDL-C比值越高,MAU的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高(OR=2.10,95%CI:1.04～4.69)。

本研究是一項(xiàng)橫斷面研究,尚不能明確TG/HDL-C與老年2型糖尿病患者M(jìn)AU發(fā)生的因果關(guān)系。今后的研究可以進(jìn)一步行前瞻性研究來(lái)明確二者的關(guān)系。

[1] Ayodele OE, Alebiosu CO. Burden of chronic kidney disease: an international perspective [J]. Adv Chronic Kidney Dis， 2010,17(3): 215-224.

[2] Adler AI, Stevens RJ, Manley SE, et al. Development and Progression of Nephropathy in type 2 diabetes: the United Kingdom Prospective Diabetes Study [J]. Kidney Int,2003,63(1):225-232.

[3] Morhead JF, Chan MK,EI-Nahas M,et al.Lipid nephrotoxicity in chronic progressive glomerular and tubule-interstitial disease[J].Lancet,1982, 2(8311):1309-1311.

[4] Lee IT, Wang CY, Huang CN, et al. High triglyceride-to-HDL cholesterol ratio associated with albuminuria in type 2 diabetic subjects[J]. J Diabetes Complications, 2013,27(3):243-247.

[5] 孫寧玲,郭曉蕙,林善錟,等. 高血壓與糖尿病患者微量白蛋白尿的篩查干預(yù)中國(guó)專家共識(shí)[J]. 中華高血壓雜志,2012,20(5):423-428.

[6] Hwang SJ, Tasi JC, Chen HC. Epidemiology, impact and preventive care of chronic kidney disease in Taiwan [J]. Nephrology (Carlton), 2010,15(Suppl 2):3-9.

[7] Boizel R, Benhamou PY, Lardy B, et al. Ratio of triglycerides to HDL cholesterol is an indicator of LDL particle size in patients with type 2 diabetes and normal HDL cholesterol levels[J]. Diabetes Care,2000,23(11):1679-1685.

[8] Vakkilainen J, Steiner G, Ansquer JC, et al. Relationships between low-density lipoprotein particle size, plasma lipoproteins, and progression of coronary artery disease: the Diabetes Atherosclerosis Intervention Study (DAIS)[J]. Circulation,2003,107(13): 1733-1737.

[9] Hadaegh F, Khalili D, Ghasemi A, et al. Triglyceride/HDL-cholesterol ratio is an independent predictor for coronary heart disease in a population of Iranian men[J]. Nutr Metab Cardiovasc Dis, 2009, 19(6):401-408.

[10]Kobayashi H, Kokudome G, Hara Y, et al. Insulin resistance is a risk factor for the progression of chronic kidney disease[J]. Clin Nephrol,2009,71(6):643-651.

Association between triglycercide/high density lipoprotein cholesterol(TG/HDL-C) ratio and microalbuminuria in the elderly patients with type 2 diabetes mellitus

WANGJie,MOYong-zhen,OUYANGXiao-jun,BIANRong-wen,CHENLing,HUyan.

ThePreventionandTreatmentCentreofJiangsuGeriatricHospital,Nanjing210024,China

Objective To evaluate the association between triglycercide/high-density lipoprotein cholesterol(TG/HDL-C) ratio and microalbuminuria (MAU) in the patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM). Methods 620 patients with T2DM were enrolled in this study. The clinical data, including sex, age, height, weight, diabetic duration, HbA1c, triglyceride (TG),total cholesterol (TC), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C),low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C) and urinary albumin to creatinine ratio (UACR) were collected and analyzed. Results TG/HDL-C ratio was positively related with BMI, diabetes course, HbA1c, TG, TC and LDL-C, higher prevalence of microalbuminuria and statin use(P<0.05). Adjusting for confounding factors, the association between TG/HDL-C ratio and microalbuminuria in the elderly patients with T2DM was observed (OR=2.10,P<0.05). Conclusions A high triglyceride/HDL cholesterol ratio is found to be an important risk factor for microalbuminuria in the elderly patients with T2DM.

triglyceride/high-density lipoprotein cholesterol(TG/HDL-C); microalbuminuria; type 2 diabetes mellitus; aged

210024江蘇省南京市，江蘇省老年醫(yī)院糖尿病防治研究中心

卞茸文，Email: bianrw@126.com

R 589.2; R 587.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.05.014

2014-07-23)