姜俊玲，林壽寧，劉鵬

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臨床研究

自擬消渴安糖方輔治對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者NCV及TNF-α、FFA、MBP的影響

姜俊玲，林壽寧，劉鵬

目的 觀察自擬消渴安糖方輔治對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)及腫瘤壞死因子(TNF-α)、血清游離脂肪酸(FFA)、髓鞘堿性蛋白(MBP)的影響。方法 DPN患者80例采用數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組40例，治療組40例，對(duì)照組給予甲鈷胺，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予自擬消渴安糖方。用藥8周，比較治療前后NCV，并采血測(cè)定TNF-a、FFA、MBP水平。結(jié)果 治療前2組MCV、SCV及TNF-α、FFA、MBP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后所測(cè)各指標(biāo)均較治療前顯著改善(治療組：正中神經(jīng)MCV、SCV 的t=8.069、9.21，腓總神經(jīng)t=8.00、5.80，TNF-α、FFA、MBP的t=9.50、7.62、9.90；對(duì)照組：正中神經(jīng)MCV、SCV的t=6.16、5.57，腓總神經(jīng)為6.41、2.16，TNF-α、FFA、MBP 的t=4.80、9.16、6.41，P<0.05)；且治療組較對(duì)照組MCV、SCV增加顯著(正中神經(jīng)MCV、SCV 的t=3.13、4.11，腓總神經(jīng)MCV、SCV 的t=2.38、2.92，P<0.05)、TNF-α、MBP下降明顯(t=2.36、4.53，P<0.05)，2組FFA比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.17，P>0.05)。結(jié)論 消渴安糖方輔治對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變能更好地改善患者感覺神經(jīng)傳導(dǎo)和神經(jīng)根病變，促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)，緩解臨床癥狀，降低DNP患者炎性因子、刺激軸突再生可能是其作用機(jī)制之一。

消渴安糖方；周圍神經(jīng)病變，糖尿?。荒[瘤壞死因子-α；游離脂肪酸；髓鞘堿性蛋白

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN) 是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，糖尿病診斷后10年內(nèi)常有明顯的臨床糖尿病神經(jīng)病變，神經(jīng)功能檢查發(fā)現(xiàn)60%～90%的糖尿病患者有不同程度的神經(jīng)病變[1]。DPN以遠(yuǎn)端對(duì)稱感官或遠(yuǎn)端感覺運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變最常見，主要表現(xiàn)為肢端麻木、發(fā)涼、疼痛、感覺障礙，目前尚沒有療效可靠的藥物和方法[2]。我院內(nèi)分泌科應(yīng)用自擬消渴安糖方，治療糖尿病周圍神經(jīng)病變?nèi)〉幂^好療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年4月—2014年10月廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院內(nèi)分泌科住院及門診的DPN患者80例。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)數(shù)字表法，按1∶1分為2組。治療組40例，其中男23例，女17例；年齡49～73(61.0±11.2)歲；糖尿病病程8～13 (8.5±2.2)年；伴周圍神經(jīng)病變病程3～9 (5.4±2.1)年；合并高血壓病21例，冠心病12例，糖尿病腎病29例。對(duì)照組40例，男19例，女21例；年齡47～72(58.3±12.6)歲；糖尿病病程7～16(8.8±1.6)年；伴周圍神經(jīng)病變病程2～11(5.6±1.4)年；合并高血壓病18例，冠心病14例，糖尿病腎病32例。2組患者在性別、年齡、病程、合并疾病等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn): (1)2型糖尿病診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)標(biāo)準(zhǔn)；(2)DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)參照WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn):①有2型糖尿病原發(fā)病基礎(chǔ)；②有肢體感覺運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變表現(xiàn)；③神經(jīng)電生理檢查有異常改變；④同時(shí)可除外由于大血管病變、免疫性外傷性及其他神經(jīng)疾病所致的周圍神經(jīng)病變。(3)治療前1個(gè)月內(nèi)血糖控制穩(wěn)定者；(4)中醫(yī)診斷參照《簡(jiǎn)明中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科學(xué)》[3]：具有口渴多飲、消谷善饑、尿多而甜、形體消瘦、肢體麻木刺痛等癥狀，唇紫，舌暗或有瘀斑，苔薄白，脈弦或沉澀；(5)年齡35～75歲。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn): (1)合并有肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病的周圍神經(jīng)病變患者；(2)妊娠或哺乳期婦女及對(duì)本藥過敏者；(3)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.3 治療方法 2組患者均進(jìn)行嚴(yán)格的飲食控制，合理選用抗血小板聚集、他汀類調(diào)節(jié)血脂及口服降糖藥或注射胰島素控制血糖并保持血糖穩(wěn)定。對(duì)照組予甲鈷胺(衛(wèi)才中國(guó)藥業(yè)有限公司生產(chǎn))500 μg口服，每天3次。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用自擬消渴安糖方，藥物組成：黃芪30 g，黨參20 g，山茱萸15 g，枸杞子15 g，黃連10 g，沙參15 g，牡丹皮15 g，當(dāng)歸10 g，桃仁15 g，紅花10 g，醫(yī)院制劑室統(tǒng)一煎劑，300 ml包裝，每天1劑，分2次服。連服8周后評(píng)定療效。

1.4 觀察指標(biāo) 神經(jīng)電生理檢測(cè)采用丹麥DISA2000型肌電圖儀，檢測(cè)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)。治療前和治療8周后采取空腹靜脈血分離血清后，采用放射免疫法測(cè)定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、比色法測(cè)定血清游離脂肪酸(free fatty acid，F(xiàn)FA)、酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein，MBP)，試劑盒均由武漢博士德公司提供。

2 結(jié) 果

2.1 MCV、SCV比較 治療前2組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(正中神經(jīng)MCV、SCVt=1.47、0.86，腓總神經(jīng)t=1.12、0.79，P>0.05)，與治療前比較，2組治療后正中/腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度均顯著增加(治療組：正中神經(jīng)MCV、SCV的t=8.069、9.21，腓總神經(jīng)t=8.00、5.80；對(duì)照組：正中神經(jīng)MCV、SCV的t=6.16、5.57，腓總神經(jīng)t=6.41、2.16，P均<0.05)；且治療組較對(duì)照組MCV、SCV顯著增加(正中神經(jīng)MCV、SCV的t=3.13、4.11，腓總神經(jīng)MCV、SCV的t=2.38、2.92，P均<0.05)。見表1。

表1 2組SCV、MCV水平比較

注：與治療前比較，aP<0.05;與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05

2.2 血清TNF-α、FFA、MBP比較 治療前2組TNF-α、FFA、MBP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.67、0.82、1.24，P>0.05)，治療后2組均較治療前顯著降低(治療組TNF-α、FFA、MBP 的t=9.50、7.62、9.90，對(duì)照組t=4.80、9.16、6.41，P均<0.05)；且治療組血清TNF-α、 MBP較對(duì)照組下降更明顯(t=2.36、4.53，P均<0.05)，而FFA比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.17、P>0.05)。見表2。

表2 2組TNF-α、FFA、MBP水平比較

注：與治療前比較，aP<0.05;與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05

3 討 論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，早期階段可出現(xiàn)感覺異常、疼痛等癥狀，隨著病情進(jìn)展，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺神經(jīng)及自主神經(jīng)均可受累，遠(yuǎn)期預(yù)后差，早期防治DPN至關(guān)重要。中醫(yī)認(rèn)為本病屬中醫(yī)“消渴病”兼證“痹證”等范疇，是因消渴日久，耗傷氣陰，陰陽氣血虧虛，血行瘀滯，脈絡(luò)痹阻所致，屬本虛標(biāo)實(shí)證。病位在脈絡(luò)，內(nèi)及肝、脾、腎等臟腑，以氣血虧虛為本，瘀血阻絡(luò)為標(biāo)，氣陰兩虛是發(fā)生DPN的關(guān)鍵，血瘀是造成本病的主要原因，貫穿始終，臨證多加化瘀通絡(luò)之品，取其“以通為補(bǔ)”“以通為助”之義[4，5]。消渴安糖方是我院林壽寧教授在繼承全國(guó)名老中醫(yī)林沛湘教授治療消渴經(jīng)驗(yàn)方的基礎(chǔ)上研制而成。該方具有益氣養(yǎng)陰、活血化瘀之效，主要由2組藥組成:(1)補(bǔ)益藥，體現(xiàn)了健脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)陰的治法,以黃芪、黨參共為君藥, 共奏健脾益氣之功, 枸杞子、山茱萸補(bǔ)益肝腎用以為臣，此為治本之法。(2)活血化瘀藥,丹皮、桃仁、當(dāng)歸、紅花等活血化瘀, 用以為佐, 體現(xiàn)了治標(biāo)之法。諸藥合用，攻補(bǔ)兼施，益氣養(yǎng)陰，活血化瘀。現(xiàn)代研究，活血化瘀類中藥能改善血液高凝狀態(tài)和微循環(huán)，提高神經(jīng)細(xì)胞血氧供應(yīng)，可有效改善DNP臨床癥狀[1，6]。本課題組既往研究提示消渴安糖方聯(lián)合胰島素治療不僅可以降血糖，改善糖尿病患者臨床癥狀[7]，還具有改善微循環(huán)，保護(hù)內(nèi)皮的功能[8]。

神經(jīng)肌電圖是糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\斷與療效判定的重要工具[9]。研究發(fā)現(xiàn)SCV減慢可作為糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)的可靠指標(biāo)之一,檢測(cè)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和傳導(dǎo)神經(jīng)速度對(duì)2型糖尿病患者早期周圍神經(jīng)病變的防治具有至關(guān)重要的價(jià)值和意義[10]。MBP是神經(jīng)髓鞘所特有的脂蛋白，是神經(jīng)髓鞘的重要營(yíng)養(yǎng)成分之一[11]，它在髓鞘的形成中具有重要作用，并維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘結(jié)構(gòu)和功能的穩(wěn)定。研究證實(shí)DPN血清中MBP增加，血清MBP水平在一定程度上反映了神經(jīng)系統(tǒng)損害的范圍和嚴(yán)重程度[12]。甲鈷胺是一種內(nèi)源性的輔酶B12，能促進(jìn)髓鞘卵磷脂合成和軸突再生，促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)，改善神經(jīng)傳導(dǎo)[1，13]。本結(jié)果表明消渴安糖方與甲鈷胺聯(lián)合使用較單獨(dú)使用甲鈷胺提高感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度效果明顯，可進(jìn)一步降低血清MBP，提示消渴安糖方輔治對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變能更好地改善患者感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度和神經(jīng)根病變，促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)，緩解臨床癥狀。

糖尿病周圍神經(jīng)病變是微血管及血液動(dòng)力學(xué)改變、代謝、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、自身免疫及炎性病變等多因素共同作用的結(jié)果[14]。TNF-α、FFA是反映糖尿病神經(jīng)病變的炎性因子、脂質(zhì)代謝的指標(biāo)之一。TNF-α是一種重要的損傷性炎性因子，研究發(fā)現(xiàn)[15，16]，糖尿病患者血清中TNF-α含量的高低與DPN神經(jīng)細(xì)胞因子功能密切相關(guān)。脂代謝異常導(dǎo)致血中FFA增加，F(xiàn)FA參與胰島素抵抗[17]，可能是糖尿病患者并發(fā)DPN的危險(xiǎn)因素[18]。宋慶芳[19]研究提示TNF-α和FFA是DPN的危險(xiǎn)因素，TNF-α水平和FFA水平呈正相關(guān)。本結(jié)果顯示與對(duì)照組比較，消渴安糖方對(duì)血清FFA水平影響不明顯，但能進(jìn)一步降低血清中TNF-α水平，表明消渴安糖方作用機(jī)制可能是通過降低DNP患者炎性因子，改善炎性病變進(jìn)而改善患者神經(jīng)損傷的范圍和嚴(yán)重程度。2組血清FFA下降可能是控制血糖、血脂等基礎(chǔ)治療的綜合作用效果。

綜上所述，消渴安糖方與甲鈷胺聯(lián)合應(yīng)用能更好改善感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度和神經(jīng)根病變，促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)，緩解臨床癥狀，從現(xiàn)代作用機(jī)制研究觀察，消渴安糖方可能通過降低DNP患者炎性因子、刺激軸突再生發(fā)揮作用。消渴安糖方從消渴基本病機(jī)處方，標(biāo)本兼治，注重培本同時(shí)聯(lián)合活血化瘀，臨床應(yīng)用效果明顯，本研究也證實(shí)了其治療作用，再次證實(shí)中醫(yī)藥辨證論治聯(lián)合西藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變可收到更好的臨床療效，中醫(yī)藥在糖尿病并發(fā)癥治療方面有其特長(zhǎng)，消渴安糖方也值得在臨床推廣和進(jìn)一步研究。

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醫(yī)學(xué)論文中有關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物描述的要求

在醫(yī)學(xué)論文的描述中，凡涉及到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物者，在描述中應(yīng)符合以下要求：(1)品種、品系描述清楚；(2)強(qiáng)調(diào)來源交待；(3)遺傳背景；(4)微生物學(xué)質(zhì)量；(5)明確體質(zhì)量；(6)明確等級(jí)；(7)明確飼養(yǎng)環(huán)境和實(shí)驗(yàn)環(huán)境；(8)明確性別；(9)有無質(zhì)量合格證；(10)有對(duì)飼養(yǎng)的描述(如飼料類型、營(yíng)養(yǎng)水平、照明方式、溫度要求、濕度要求)；(11)所有動(dòng)物數(shù)量準(zhǔn)確；(12)詳細(xì)描述動(dòng)物的健康狀況；(13)對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的處理方式有單獨(dú)清楚的交代；(14)全部有對(duì)照，部分可采用雙因素方差分析。

廣西中醫(yī)藥大學(xué)高層次人才科研啟動(dòng)基金課題(No.G2007017)

530001 南寧，廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院內(nèi)分泌科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.06.024

2015-02-15)