杜新超，吳昆，朱海勇，李勇

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論著·臨床

銅綠假單胞菌注射液治療惡性胸腔積液療效觀察

杜新超，吳昆，朱海勇，李勇

目的 觀察銅綠假單胞菌注射液(PA-MSHA)治療惡性胸腔積液的臨床療效。方法 選取惡性胸腔積液患者60例隨機分為治療組和對照組，每組30例。治療組于胸腔內注入PA-MSHA；對照組于胸腔內注入順鉑。治療30 d后對比2組患者臨床療效、Karnofsky評分及不良反應。結果 治療組總有效率為83.3%(25/30)，對照組總有效率為53.3%(16/30)，治療組的總有效率高于對照組(χ2=6.24，P<0.05)；治療組治療后Karnofsky評分顯著高于治療前[(53.1±6.9) vs. (67.9±2.3)分 ,t=-11.15，P<0.05],對照組治療后Karnofsky評分高于于治療前 [(51.5±9.5)分 vs. (60.1±3.2)分 ,t=-4.70,P<0.05],治療組治療后Karnofsky評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t=10.84，P<0.05)。治療組Karnofsky改善率為80.0%，高于對照組53.3%(χ2=4.80，P<0.05)。治療組不良反應的發(fā)生率為46.7%(14/30)，對照組為76.7%(23/30)，治療組的不良反應發(fā)生率低于對照組(χ2=4.34，P<0.05)。結論 PA-MSHA治療惡性胸腔積液，可明顯提高臨床有效率，改善患者生存質量，且不良反應輕微，值得在臨床推廣應用。

胸腔積液，惡性；銅綠假單胞菌注射液；順鉑；胸腔注入

惡性胸腹水是由全身或胸腹腔的惡性腫瘤或癌性病變導致胸腔、腹腔臟壁層胸腹發(fā)生彌漫性病變而致使體腔液體異常增多引起，常發(fā)生于惡性腫瘤晚期[1]。出現(xiàn)此種并發(fā)癥時患者常會伴有胸悶、呼吸困難等現(xiàn)象，嚴重時甚至會對患者產生生命危險。近來研究顯示，銅綠假單胞菌注射液(PA-MSHA，萬特普安)對患者惡性胸腹水癥狀具有有效控制和緩解作用，并可減輕患者痛苦，提高患者生活質量，且與順鉑比較不良反應較輕[2]。我們將60例惡性胸腔積液患者隨機分為2組，并分別采用胸腔注入PA-MSHA和順鉑注射液治療，觀察比較2組臨床療效，現(xiàn)報道如下。

為了進一步了解三德科技研發(fā)能力、生產設施條件、品質保障和服務體系等綜合實力，我們對其進行了實地考察，并與該公司分管營銷的副總經理周智勇、銷售部經理陳遠飛等人交流。了解企業(yè)經營理念及企業(yè)文化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 病例選自2012年12月—2014年3月南宮市人民醫(yī)院普外二科及河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院胸外科住院患者60例，均經病理組織學或細胞學確診為惡性腫瘤所致的惡性胸腔積液。將60例患者采用隨機數(shù)字表分為PA-MSHA治療組和順鉑對照組各30例，治療組30例，男18例，女12例，年齡30～70歲，中位年齡52.1歲；肺腺癌7例，肺鱗癌5例，小細胞肺癌3例，食道癌6例，胃癌5例，其他腫瘤4例；Karnofsky評分 (53.1±6.9)分。對照組30例，男16例，女14例，年齡25～76歲，中位年齡50.9歲；肺腺癌9例，肺鱗癌5例，小細胞肺癌2例，食道癌7例，胃癌5例，其他腫瘤2例；Karnofsky評分(51.5±9.5)分。所有患者預計生存期均在2個月以上，Karnofsky評分均>40分。治療前行血常規(guī)、腎功能、肝功能、心電圖檢查均屬正常。2組患者所有臨床資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者或家屬均簽署知情同意書，并經本院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 B型超聲定位下，2組患者均于胸腔內置入中心靜脈導管對胸腔積液進行引流，待胸腔積液排盡并經超聲證實后，把藥物通過留置的導管緩慢注入胸腔內。治療組：于胸腔內注入PA-MSHA 5 ml(北京萬特爾生物制藥有限公司生產)+2%利多卡因5 ml+地塞米松5 mg+生理鹽水40 ml；對照組：于胸腔內注入順鉑40 mg(云南生物谷藥業(yè)股份有限公司生產)+2%利多卡因5 ml+地塞米松5 mg+生理鹽水40 ml。藥物注入后將引流管夾閉并囑患者注藥后2 h內每15 min進行一次體位變換，以便藥物均勻分布,充分接觸到胸膜，24～48 h后將夾閉的引流管開放繼續(xù)引流。1周后對患者進行復查，若患者胸腔內仍有積液則需依照上述方法進行1次重復給藥。每周對患者進行1次胸腔注入藥物治療，1周后對患者進行B型超聲復查，根據(jù)患者引流胸水情況連續(xù)給藥2或3次。治療30 d后評價療效。

1.3 療效評定標準 采用WHO制定的標準[2]進行評定，(1)完全緩解(CR)：治療后癥狀及胸腔積液完全消失，并可持續(xù)穩(wěn)定1個月以上；(2)部分緩解(PR) ：患者胸腔積液與治療前相比減少 >50%，且觀察1個月以上無增長；(3)穩(wěn)定(NC)：胸腔積液與治療前相比減少量<50%或增加量>25%；(4)進展(PD)：胸腔積液與治療前相比增加量<25%。總有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

②鄧曦澤:《行走在人與超人的邊界上——一個外行關于人工智能的初步思考》，《西南民族大學學報》2017年第10期。

在航拍前按照具體要求在測區(qū)內布設一定數(shù)量的像控點，然后利用無人機獲得測區(qū)地面影像數(shù)據(jù)(帶有POS數(shù)據(jù)的影像)。然后利用Smart 3D進行空三加密和重建生成模型，獲得測區(qū)的3D 模型、DSM和TDOM。接下來使用ArcGIS對DSM進行等高線提取。最后使用南方數(shù)碼iData加載3D模型和TDOM進行各種地物、地貌、植被范圍、高程注記點采集，并修改受植被、各種建(構)筑物高度影響的等高線?；胤派傻牡匦螆D進行外業(yè)調繪檢查，實地調繪房屋縮檐數(shù)據(jù)，調查地物、土質、植被屬性和各類名稱注記，最終完成地形圖編輯制作。具體作業(yè)流程，見圖1。

1.4 觀察指標 (1)生活質量狀況：對患者治療后的生活質量狀況依據(jù)Karnofsky 計分法進行統(tǒng)計：治療后較治療前增加>20分為顯著改善；治療后較治療前增加10～20分為改善；治療后較治療前增加或減少<10分為穩(wěn)定；治療后較治療前減少≥10分為降低。(2)不良反應：觀察患者發(fā)熱情況、白細胞減少、胸痛、骨髓抑制、肝腎功能異常及消化道癥狀等不良反應。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 治療組CR率 33.3%，RR率83.3%；對照組CR率10.0%，RR率 53.3%。治療組CR率、RR率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

2.3 不良反應比較 2組中血紅蛋白、血小板、紅細胞數(shù)量用藥前后均無明顯變化,心電圖無異常。治療組不良反應的發(fā)生率為46.7%(14/30)，其中輕度發(fā)熱6例，胸痛7例，白細胞減少1例，均未出現(xiàn)其他嚴重不良反應。對照組不良反應的發(fā)生率為76.7%(23/30)，中度發(fā)熱6例，白細胞減少3例，胸痛5例，骨髓抑制3例，肝腎功能異常2例，消化道反應4例。治療組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=4.34，P<0.05)。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 Karnofsky評分變化 治療組治療后Karnofsky評分顯著高于治療前[(53.1±6.9) vs. (67.9±2.3)分,t=-11.15，P<0.05],治療后Karnofsky評分<50分4例，50～60分7例，>60分19例；對照組治療后Karnofsky評分高于于治療前 [(51.5±9.5)分 vs. (60.1±3.2)分,t=-4.70,P<0.05],治療后Karnofsky評分<50分6例，50～60分7例，>60分14例。治療組治療后Karnofsky評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t=10.84，P<0.05)。治療后Karnofsky評分改善率治療組優(yōu)于對照組(χ2=4.80，P<0.05)。見表2。

表2 2組Kamofsky評分變化比較 [例(%)]

注：與對照組改善率比較，aP<0.05

孕產婦于入院后由護理人員介紹院內環(huán)境、責任護理人員、主管醫(yī)生等,為孕產婦制定飲食計劃,規(guī)劃好作息時間,對孕產婦提出的問題耐心詳細地解答,告知其在分娩中可能遇到的各種情況,提高孕產婦對分娩的認識度。

3 討 論

作為惡性腫瘤晚期常見并發(fā)癥之一，惡性胸腔積液有著短期內即可迅速增長的特點[3]；大量的積液會對肺臟產生壓迫，使患者出現(xiàn)氣急、咳嗽、呼吸困難等癥狀；一旦發(fā)生則預示患者病程已晚、預后較差，確診后僅有3～6個月的生存期[4]。因此使惡性胸腔積液得到迅速有效地控制對提高患者預后效果，延長患者生命具有重要意義。

臨床對惡性胸腔積液的處理方法主要為胸腔穿刺排液和腔內給藥[5]。單純胸腔穿刺很難使積液一次性排盡，往往需進行多次穿刺，不僅增加了患者痛苦，還會因放液過多、過快而導致肺水腫等并發(fā)癥。對于胸腔內置管可通過進行胸腔穿刺將中心靜脈導管置入從而實現(xiàn)引流，一方面臨床操作相對簡便，既可減輕患者痛苦，還可實現(xiàn)持續(xù)緩慢引流，減少肺水腫等并發(fā)癥；另一方面可在胸腔內長期留置，可實現(xiàn)隨時進行胸腔內給藥治療的目的，因此在臨床上得到了廣泛應用。順鉑作為一種臨床常用的廣譜、高效、滲透性強、細胞周期非特異性抗腫瘤鉑類藥物，經相關研究表明[6]，其在胸腔內的濃度峰值及其濃度時間曲線下面積可達血漿的10～20倍，腔內灌注治療惡性胸腔積液有效率也可達50%左右。本文順鉑腔內治療惡性胸腔積液有效率為53.3%，與相關研究結果基本一致[6]。然而由于化療藥物普遍會引起骨髓抑制、消化道反應等不良反應，使其在臨床上的應用受到了一定程度的限制，因此近年來具有高效、低毒特點的生物免疫調節(jié)劑在臨床治療惡性胸腔積液中顯示出了較好的應用前景[7]。

利用生物工程技術制備的新型生物反應調節(jié)劑PA-MSHA,其周身有大量MSHA菌毛密布，可通過誘導腫瘤細胞凋亡和增強機體免疫，而有效防止腫瘤術后的復發(fā)和轉移，對多種惡性腫瘤具有輔助治療作用[8～11]。將其通過胸腔注入患者體內以后，會與腫瘤細胞表面的甘露糖進行特異性結合，從而與腫瘤細胞結合誘導其凋亡，進而起到控制惡性胸腔積液的作用；同時它還可以參與到機體的免疫反應中，在漿膜腔內形成粘連纖維化，從而使胸腔閉鎖，達到控制惡性胸腔積液的作用[12，13]。本研究應用PA-MSHA治療惡性胸腔積液的有效率達83.3%，療效顯著優(yōu)于順鉑對照組；應用PA-MSHA可使胸腹水得到更好的控制，可明顯緩解患者的腹脹、呼吸困難等各種壓迫癥狀，改善了患者的生活質量；治療組不良反應也較少，主要為生物制劑常見的輕微發(fā)熱及胸部隱痛，對其進行對癥治療便能迅速得到緩解，考慮到這可能與為減輕胸膜反應應用了利多卡因及地塞米松相關[14]；未見明顯消化道不適、骨髓抑制及肝腎功能異常等癥狀，這說明銅綠假單胞菌注射液具有良好的安全性，可將此作為臨床上積極治療惡性胸腔積液的方法提高患者生活質量。

綜上，臨床上對惡性胸腔積液患者應用銅綠假單胞菌注射液治療安全有效，患者耐受性好，同時降低不良反應的發(fā)生，可有效改善患者癥狀，并提高患者生存質量，但其遠期療效及生存期仍需繼續(xù)觀察。

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3 李朋朋,鄺先奎,董文杰,等.銅綠假單胞菌注射液聯(lián)合多西他賽和順鉑治療肺癌所致惡性胸腔積液療效觀察[J].中華實用診斷與治療雜志,2014,28(3):296-297, 300.

4 余冬陽,陳竟男,夏國棟,等.銅綠假單胞菌注射液聯(lián)合順鉑胸腔內灌注治療惡性胸腔積液的療效[J].中國老年學雜志,2014,34(18):5261-5262.

5 錢葉強.銅綠假單胞菌注射液治療惡性胸腔積液的臨床觀察[J].吉林醫(yī)學,2014,35(25):5621-5621, 5622.

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14 萬莉,何耿勁.銅綠假單胞菌注射液治療惡性胸腔積液的臨床觀察[J].臨床肺科雜志,2013,18(3):401-402.

Clinical efficacy of PA-MSHA injection in treatment of malignant pleural effusion

DUXinchao*,WUKun,ZHUHaiyong,LIYong.*DepartmentofGeneralSurgery,People'sHospitalofNangongCity,HebeiProvince,Nangong064100,China

Correspondingauthor:LIYong,E-mail:36679139@qq.com

Objective To observe the clinical curative effect of pseudomonas aeruginosa injection (PA-MSHA) in the treatment of malignant pleural effusion.Methods 60 patients with malignant pleural effusion were randomly divided into treatment group and control group, 30 cases in each group. The treatment group was treated with intrapleural injection of PA-MSHA; the control group was treated with intrapleural injection of cisplatin. After 30 day’s treatment, clinical curative effect, Karnofsky score and adverse reaction were compared between the 2 groups.Results In the treatment group, the total efficiency was 83.3% (25/30) and the control group’s total efficiency was 53.3% (16/30), the treatment group total efficiency was higher than that of the control group (χ2=6.24,P<0.05); in treatment group, after treatment, Karnofsky score was significantly higher than that before treatment [(53.1±6.9) vs. (67.9±2.3),t=11.15,P<0.05],the control group after treatment, Karnofsky score was higher than before treatment (51.5±9.5) vs. (60.1±3.2), (t=4.70,P<0.05), in the treatment group after treatment, Karnofsky score was significantly higher than that of control group, the difference was statistically significant (t=10.84,P<0.05). The treatment group’s Karnofsky improvement rate was 80%, which was higher than the control group’s 53.3% (χ2=4.80,P<0.05). Treatment group’s incidence of adverse reactions was 46.7% (14/30), the control group was 76.7% (23/30), and the adverse reaction occurred rate in the treatment group was lower than the control group (χ2=4.34,P<0.05).Conclusion PA-MSHA in treatment of malignant pleural effusion can significantly improve the clinical efficiency and improve the quality of life of patients, and adverse reaction was less, which is worthy of clinical application.

Pleural effusion;,malignant; Pseudomonas aeruginosa injection; Cisplatin; Intrapleural injection

064100 河北省南宮市人民醫(yī)院普外二科(杜新超)； 050011 石家莊，河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院胸外科(吳昆、朱海勇、李勇)

李勇，E-mail:36679139@qq.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.06.013

2015-01-31)