楊西愛，龔家明，劉毅，趙雪，胡德蓉

論著·臨床

急性腦梗死患者LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平的改變及其與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系

楊西愛，龔家明，劉毅，趙雪，胡德蓉

目的 探討急性腦梗死(ACI)患者低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)、新蝶呤(Npt)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的改變及其與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系。方法 2014年6月—2015年6月診治ACI死患者68例為ACI組，選取同期行健康檢查的體檢者60例為健康對照組，應(yīng)用多普勒超聲儀測定2組頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)，ELISA法測定2組血漿Hcy、Npt，酶直接法測定血漿LDL-C，乳膠免疫比濁法測定CRP。結(jié)果 ACI組患者頸動脈斑塊發(fā)生率為91.17%，顯著高于健康對照組10.00%(P<0.05)；ACI組血漿LDL-C(4.98±0.89)mmol/L、Hcy(38.96±4.89)μmol/L、Npt(2.45±0.48)ng/ml、CRP(6.89±0.48)mg/L水平高于健康對照組(2.86±0.93)mmol/L、(18.02±3.88)μmol/L、(1.38±0.59)ng/ml、(1.58±0.56)mg/L(P<0.05)，而頸動脈IMT(1.85±0.32)mm大于健康對照組(0.42±0.16)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。ACI患者中軟斑亞組、混合斑亞組血漿LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平顯著高于硬斑亞組(P<0.05)。經(jīng)Pearson單因素分析，血漿LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平與IMT呈正相關(guān)(r=0.412、0.326、0.345、0.369,P<0.05)。結(jié)論 ACI合并頸動脈不穩(wěn)定斑塊患者血漿LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平顯著高于斑塊不穩(wěn)定患者，提示血漿LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平可反映ACI患者頸動脈粥樣硬化穩(wěn)定性。

腦梗死，急性；低密度脂蛋白膽固醇；同型半胱氨酸；新蝶呤；C反應(yīng)蛋白；內(nèi)膜中層厚度

腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見的多發(fā)性疾病，患者發(fā)病率、致殘率、病死率較高,嚴(yán)重威脅患者生命健康，盡早對患者病情進(jìn)行評價對控制患者病情及改善患者預(yù)后具有重要的意義[1]。近年研究指出[2]，血清同型半胱氨酸(Hcy)水平與腦卒中的發(fā)生及病情進(jìn)展有密切的關(guān)系，可作為腦卒中患者預(yù)后的獨(dú)立危險因素。新蝶呤(Npt)被認(rèn)為是激活單核/巨噬細(xì)胞系統(tǒng)標(biāo)志物，其水平可反映動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性[3]。Npt化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，在血液循環(huán)中容易被檢測，通過測定外周血Npt水平可輔助判定動脈粥樣硬化程度。低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)可損傷動脈血管內(nèi)皮，血管壁損傷后會過度產(chǎn)生炎性反應(yīng)并促進(jìn)內(nèi)皮下LDL-C氧化從而加重內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)動脈進(jìn)一步硬化[4]。目前普遍認(rèn)為[5]，急性腦梗死(ACI)的發(fā)生與機(jī)體炎性反應(yīng)有密切的關(guān)系，C反應(yīng)蛋白(CRP)是由肝臟細(xì)胞產(chǎn)生的炎性因子，其水平升高與腦梗死的發(fā)病及病情進(jìn)展有密切的關(guān)系?，F(xiàn)探討急性腦梗死患者血清LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平的變化及其與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系，旨在為ACI患者預(yù)后判斷提供指導(dǎo)，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2014年6月—2015年6月本院收治急性腦梗死患者68例為ACI組，入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)均為新發(fā)急性腦梗死；(2)患者均符合全國第4次腦血管疾病會議中對腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(3)均經(jīng)頭部MR或CT檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：非首次發(fā)病、肝腎功能不全、惡性腫瘤、急性顱腦損傷、糖尿病、高血壓、急性感染、血液系統(tǒng)疾病、有出血史、消化道潰瘍及入組前已經(jīng)進(jìn)行過抗凝、抗血栓治療者。68例中男 38例，女30例，年齡42～75(52.3±3.2)歲，患者發(fā)病至送院時間為0.5～6.0(3.5±0.7)h。合并糖尿病 28例，合并高血壓 60例，合并高血脂 42例；有家族糖尿病遺傳史 12例，有家族高血壓遺傳史 32例，有家族腦梗死史 22例。另選取同期在本院行健康檢查的體檢者60例為健康對照組，其中男30例，女30例，年齡38～75(52.2±2.9)歲，2組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 觀測方法

1.2.1 頸動脈超聲檢查：采用Philips Envisor彩色多普勒超聲儀(荷蘭飛利浦公司生產(chǎn))對頸動脈行超聲檢查，探頭頻率為5～12 MHz，檢查范圍包括頸總動脈、頸總動脈分叉處、頸外動脈、頸內(nèi)動脈，觀察頸動脈各段內(nèi)膜形態(tài)變化。測量頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)：IMT<1.0 mm為正常，1.0～1.2 mm為內(nèi)膜增厚，>1.2 mm為斑塊形成。根據(jù)超聲斑塊特征進(jìn)行分類：超聲下呈中等或弱回聲為軟斑塊；超聲下伴有明顯聲影或強(qiáng)回聲為硬斑；超聲以弱回聲或無回聲混合存在則為混合斑塊。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查：(1)血漿Hcy、Npt水平測定：ACI患者在入院次日、對照組在體檢當(dāng)天晨空腹抽取肘靜脈血5 ml，以3 000 r/min離心處理后留取沉淀物，采用ELISA法測定Hcy、Npt水平，Hcy試劑盒由深圳奧薩醫(yī)藥有限公司提供，Npt試劑盒由上海一研生物科技有限公司提供，操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。(2)血漿CRP水平測定：采用免疫散射法測定，試劑盒由上海信然實(shí)業(yè)有限公司提供，操作過程嚴(yán)格按照試劑盒操作說明書進(jìn)行。(3)血漿LDL-C測定方法：采用日立7020型全自動生化分析儀測定，試劑盒由上海深圳市雷諾華科技實(shí)業(yè)有限公司提供。

2 結(jié) 果

2.1 頸動脈斑塊檢測率比較 ACI組患者頸動脈斑塊發(fā)生率顯著高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組頸動脈斑塊檢測率比較 [例(%)]

2.2 血漿LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平及IMT比較 ACI組血漿LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平顯著高于健康對照組(P<0.05)，而頸動脈IMT大于健康對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組血漿LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平及IMT比較

2.3 ACI組不同斑塊患者血漿LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平比較 ACI患者中軟斑亞組、混合斑亞組血漿LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平、IMT顯著高于硬斑亞組(P<0.05)，軟斑亞組、混合斑亞組血漿LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平、IMT比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 ACI組不同斑塊患者血漿LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平及IMT比較

注：與硬斑亞組比較，aP<0.05

2.4 血漿LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平與IMT的關(guān)系 經(jīng)Pearson單因素分析，血漿LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平與IMT均呈正相關(guān)(r=0.412、0.326、0.345、0.369,P<0.05)。

3 討 論

動脈粥樣硬化是ACI發(fā)生的病理基礎(chǔ)。Hcy是一種含硫氨基酸，其主要由甲硫氨基酸經(jīng)脫甲基代謝后產(chǎn)生的[7]。其水平升高可促使內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，促進(jìn)氧自由基生成，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，同時還可抑制內(nèi)皮細(xì)胞增生，促進(jìn)炎性因子生成，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)慢性炎性反應(yīng)[8]。目前不少研究指出[9]，高Hcy血癥是ACI及腦血管事件發(fā)生的高危因素。Hcy水平可反映ACI患者病情嚴(yán)重程度。王曉東[10]通過已有的流行病學(xué)資料分析，血清Hcy水平每增加5 μmol/L，則腦血管疾病危險性增加50%。目前關(guān)于Hcy水平升高尚沒有統(tǒng)一的理論，但有研究指出可能與患者體內(nèi)缺乏葉酸、維生素B6、B12等有關(guān)，也可能與患者激素水平變化有關(guān)[11]。本研究結(jié)果顯示，ACI組患者血清Hcy水平顯著高于健康對照組，且軟斑塊亞組、混合斑塊亞組血清Hcy水平高于硬斑塊亞組，從而提示血清Hcy水平與頸動脈斑塊形成及ACI發(fā)生有密切的關(guān)系。其作用機(jī)制可能為Hcy在細(xì)胞內(nèi)由蛋氨酸脫甲基生成含硫胺酸，為多功能損傷因子，其可通過多種途徑如一氧化氮途徑、氧化應(yīng)激或直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞從而損傷血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)，引起血管壁巨噬細(xì)胞反應(yīng)并導(dǎo)致血管壁脂肪堆積[12，13]。

ACI的發(fā)生過程是炎性反應(yīng)過程，Npt屬于化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的低分子化合物，在血液循環(huán)中容易被檢測，不像其他炎性因子僅在局部變化，因此通過測定外周血Npt水平能有效判斷ACI粥樣硬化程度。Park等[14]研究指出，與穩(wěn)定性斑塊組患者相比，不穩(wěn)定斑塊組患者血清中Npt濃度顯著升高。在ACI患者中血清Npt水平與頸動脈斑塊易損性及患者預(yù)后有關(guān)。Taniguchi等[15]通過對頸動脈斑塊硬化患者進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，不穩(wěn)定型斑塊患者中巨噬細(xì)胞Npt陽性率高于穩(wěn)定斑塊組。本研究結(jié)果顯示，Npt濃度與ACI患者斑塊形成及穩(wěn)定性有密切的關(guān)系。ACI患者血清Npt水平顯著高于健康對照組，說明血清Npt水平與ACI發(fā)生有密切的關(guān)系，且軟斑塊亞組、混合斑塊亞組患者血清Npt水平顯著高于硬斑塊亞組，從而提示Npt水平與斑塊的形成及不穩(wěn)定性有密切的關(guān)系。

LDL-C在動脈粥樣硬化與急性腦梗死發(fā)病過程中起到重要的作用。Hasegawa等[16]認(rèn)為LDL-C水平升高是ACI發(fā)生的獨(dú)立危險因素。本研究結(jié)果顯示，ACI組患者LDL-C水平顯著高于健康對照組，且軟斑塊亞組、混合斑塊硬組患者血清LDL-C水平高于硬斑塊亞組，表明血漿中LDL-C在ACI頸動脈硬化中存在動態(tài)變化，血漿中LDL-C濃度變化可反映斑塊穩(wěn)定性。其作用機(jī)制可能由于LDL-C可損傷患者內(nèi)皮細(xì)胞，使得動脈粥樣硬化，并促進(jìn)血小板聚集、黏附及釋放反應(yīng)，從而促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成。

CRP是由肝臟細(xì)胞合成的機(jī)體急性反應(yīng)期蛋白，在正常狀態(tài)下含量少，但當(dāng)機(jī)體處于炎性反應(yīng)狀態(tài)時，其含量可顯著增加，能準(zhǔn)確有效地反映機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)活性及炎性細(xì)胞因子水平[17]。目前大量研究表明動脈粥樣硬化與CRP有密切關(guān)系[18，19]，CRP可刺激IL-6、 IL-8等炎性因子釋放，促使血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)趨化因子、黏附分子及內(nèi)皮素，使得血管狹窄。此外，CPR水平上升可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，從而促進(jìn)中性粒細(xì)胞對冠狀動脈斑塊補(bǔ)體細(xì)胞的吸附作用，增加患者動脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險。本研究結(jié)果顯示，ACI組患者血清CRP水平顯著高于健康對照組，且軟斑塊亞組、混合斑塊亞組血清CRP水平高于混合硬斑塊亞組，從而提示血清CRP水平與頸動脈斑塊形成及ACI發(fā)生有密切的關(guān)系。

綜上所述，ACI合并頸動脈不穩(wěn)定斑塊患者血漿LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平顯著高于斑塊不穩(wěn)定患者，提示血漿LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平可反映ACI患者頸動脈粥樣硬化穩(wěn)定性。

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The relationship of the levels of LDL-C, Hcy, Npt, CRP and atherosclerosis in patients with acute cerebral infarction

YANGXiai,GONGJiaming,LIUYi,ZHAOXue,HUDerong.DepartmentofNeurology,AnkangCentralHospital,ShanxiProvince,Ankang725000,China

Objective To investigate acute cerebral infarction (ACI) patients of low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), homocysteine (Hcy) and neopterin (Npt), C-reactive protein (CRP) levels and their relationships with carotid atherosclerosis.Methods From June 2014 to June 2015, 68 cases of ACI dead patients as ACI group, selected the same period in the hospital for health examination's 60 cases of healthy control as control group, two groups of carotid artery intima-media thickness (IMT) by Doppler ultrasound were measured, ELISA method were used for the determination of 2 groups' plasma Hcy and Npt, direct enzymatic were used to measure plasma LDL-C, immuno latex turbidimetric method were used to measure CRP.Results ACI patients' carotid artery plaque incidence rate was 91.17%, significantly higher than that in the healthy control group (10.00%,P<0.05), ACI group's the plasma level of LDL-C was (4.98±0.89) mmol/L, Hcy was (38.96±4.89) mol/L Npt was (2.45±0.48) ng/ml, CRP was (6.89±0.48) mg/L, which were higher than that in the healthy control group (2.86±0.93) mmol/L, (18.02±3.88) μmol/L, (1.38±0.59) ng/ml, (1.58±0.56) mg/L, and carotid artery IMT (1.85±0.32) mm was greater than that in the healthy control group (0.42±0.16) mm, the differences were statistically significant (P<0.05). ACI patients' soft spot subgroups, mixed plaque subgroups' plasma LDL-C, Hcy, Npt and CRP levels were significantly higher than those of the hard plaque subgroups (P<0.05). By Pearson univariate analysis, plasma LDL-C, Hcy, Npt, CRP and IMT was positively correlated (r=0.412,r=0.326,r=0.345,r=0.369,P<0.05).Conclusion ACI with Carotid plaque instability of plasma LDL-C, Hcy, Npt, CRP levels were significantly higher than the unstable plaque group, suggesting that plasma LDL-C, Hcy, Npt, CRP levels may reflect the level of the carotid artery in patients with ACI atherosclerosis stability.

Cerebral infarction,acute; Low density lipoprotein cholesterol; Homocysteine;Neopterin;C reactive protein; Intima-media thickness

725000 陜西省安康市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.11.004

2015-07-15)