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        奧硝唑片有關(guān)物質(zhì)檢查方法建立

        2015-06-09 20:45:39路勝
        科學中國人 2015年12期

        路勝

        哈藥集團生物工程有限公司

        奧硝唑片有關(guān)物質(zhì)檢查方法建立

        路勝

        哈藥集團生物工程有限公司

        目的:建立奧硝唑片有關(guān)物質(zhì)檢查方法,使奧硝唑與各雜質(zhì)峰可有效分離。方法采用高效液相色譜法,采用0.01mol/L的磷酸氫二鉀溶液:甲醇(70:30)為流動相,采用Allitima C18(3.5μm,4.6×200mm)為檢測色譜柱,流速為1.0ml/min,檢測波長為318nm,柱溫為30℃。結(jié)果奧硝唑與起始物料及中間體(2-甲基-5硝基咪唑,2-甲基-5-硝基-1-(2,3.二羥基丙基)咪唑)均可有效分離,主峰與各破壞條件下所產(chǎn)生雜質(zhì)峰可有效分離,主峰純度符合規(guī)定,物料平衡。結(jié)論:所建立的有關(guān)物質(zhì)檢查方法準確可行,可用于奧硝唑片的有關(guān)物質(zhì)檢查,可有效控制產(chǎn)品質(zhì)量。

        奧硝唑片;有關(guān)物質(zhì);高效液相色譜法

        奧硝唑在臨床上應用廣發(fā),主要用于治療敏感厭氧菌所引起的腹部、盆腔、口腔、外科和腦部等部位的多種感染性疾病,口服固體制劑因療效確切被廣泛應用。奧硝唑片質(zhì)量控制方面雖對有關(guān)物質(zhì)進行考察,但并未對起始物料及中間體進行控制,這樣存在安全隱患,檢索奧硝唑國內(nèi)外藥典標準,印度藥典收載奧硝唑原料及奧硝唑片標準,參照相關(guān)文獻[1-5],結(jié)合奧硝唑合成工藝,本文采用高效液相色譜法測定奧硝唑片有關(guān)物質(zhì),所建立方法可有效控制產(chǎn)品質(zhì)量。

        1.試驗材料

        奧硝唑粗品、奧硝唑原料、奧硝唑片、2-甲基-5硝基咪唑、2-甲基-5-硝基-1-(2,3.二羥基丙基)咪唑,色譜柱:AllitimaC18(3.5μm,4.6×200mm),Agilent 1260型高效液相色譜儀(DAD檢測器)。

        2.方法與結(jié)果

        2.1 色譜條件

        采用高效液相色譜法,色譜柱為Allitima C18(3.5μm,4.6× 200mm),流動相為0.01mol/L的磷酸氫二鉀溶液:甲醇(70:30)溶液,流速為1.0ml/min,檢測波長為318nm。理論塔板數(shù)不低于5000,雜質(zhì)與主峰分離度應不低于3.5。

        2.2 雜質(zhì)分離情況考察

        取奧硝唑粗品,加流動性制成含奧硝唑1mg/ml的溶液,按照上述色譜條件進樣,結(jié)果各雜質(zhì)峰與主峰有效分離,主峰峰純度符合規(guī)定,奧硝唑粗品單一雜質(zhì)約為0.1%,總雜質(zhì)約為0.8%,另取奧硝唑片輔料、各已知雜質(zhì),按照所確定色譜條件進樣,結(jié)果輔料不干擾有關(guān)物質(zhì)測定,各已知雜質(zhì)與主峰有效分離。

        2.3 樣品溶液制備

        稱取奧硝唑供試品適量,用流動相制成濃度為1mg/ml的溶液,作為供試品溶液。精密量取供試品溶液1.0ml于100ml量瓶中,加流動相稀釋至刻度,作為對照品溶液。

        2.4 相對相應因子測定

        奧硝唑制劑中主要雜質(zhì)為該雜質(zhì)為制劑主要降解產(chǎn)物,也為代謝主要產(chǎn)物。為方便控制該雜質(zhì)量,對該雜質(zhì)與奧硝唑相對響應因子進行研究。取奧硝唑?qū)φ掌贰?-甲基-5硝基咪唑及2-甲基-5-硝基-1-(2,3.二羥基丙基)咪唑各適量,制成系列濃度溶液,根據(jù)標準曲線斜率之比,計算二者相對響應因子,結(jié)果2-甲基-5硝基咪唑及2-甲基-5-硝基-1-(2,3.二羥基丙基)咪唑與奧硝唑的相對相應因子分別為0.81與1.57,在雜質(zhì)計算時應按照相對相應因子進行計算。

        2.5 方法驗證

        通過二極管陣列檢測器監(jiān)測有關(guān)物質(zhì)檢出情況,結(jié)果318nm為最佳檢測波長。

        檢測限:取奧硝唑?qū)φ掌罚瞥上盗袧舛热芤?,進樣,當濃度為1.5ng/ml時信噪比為4.5:1,檢測限溶液濃度與供試品溶液濃度之比為0.00015,說明供試品溶液可行,可有效檢出雜質(zhì)。

        溶液穩(wěn)定性試驗:取供奧硝唑試品溶液及對照溶液,分別于0、2、4、6、8小時進樣,評價供試品溶液及供試品溶液的穩(wěn)定性,供試品溶液在8小時無新雜質(zhì)峰產(chǎn)生,各雜質(zhì)峰無明顯變化,對照品溶液峰面積無變化,說明溶液在8小時內(nèi)穩(wěn)定,供試品溶液8小時內(nèi)雜質(zhì)個數(shù)及總雜質(zhì)見表1。

        表1 溶液穩(wěn)定性結(jié)果

        耐用性試驗:改變檢測波長、更換相同品牌不同批號的色譜柱、改變流速及流動相比例,考察雜質(zhì)檢出情況,結(jié)果在各色譜條件下有微小變化時,雜質(zhì)檢出基本一致,耐用性好。

        專屬性:取奧硝唑片對照品,對供試品進行酸、堿、氧化、高溫(固體及溶液)及強光破壞試驗,使用DAD檢測器,全波長監(jiān)測,考察各種破壞條件下雜質(zhì)檢出情況。結(jié)果318nm為本品最佳監(jiān)測波長,確定供試品檢測波長為318nm,供試品在各條件下降解產(chǎn)物約為5%,雜質(zhì)與主峰可有效分離,峰純度符合規(guī)定,2-甲基-5硝基咪唑為主要降解產(chǎn)物,各破壞條件下物料平衡。各條件下塔板數(shù)及分離度符合規(guī)定。

        2.6.樣品檢查

        取奧硝唑片供試品,按照確定方法進行有關(guān)物質(zhì)檢查,結(jié)果2-甲基-5硝基咪唑約為0.2%,其它未知雜質(zhì)小于0.1%,總雜質(zhì)約為0.3%。

        3.結(jié)論

        所建立有關(guān)物質(zhì)檢查方法可行,對已知雜質(zhì)采用相對相應因子計算雜質(zhì)含量,更準確可靠。2-甲基-5硝基咪唑為主要代謝產(chǎn)物,毒性小,制劑中該雜質(zhì)為0.2%左右,較安全。

        [1]奧硝唑片藥品標準(印度藥典):1824-1825.

        [2]杜加秋,何佳佳,朱培曦,鄭國鋼.奧硝唑氯化鈉注射液中有關(guān)物質(zhì)的HPLC法測定.中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2014年第7期:684-686.

        [3]何佳佳,朱培曦,鄭國鋼.奧硝唑氯化鈉注射液主要雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)鑒定[J].藥物分析雜志,2012,32(10):1822-1825.

        [4]歐年春,彭艷梅,郭英球.高效液相色譜法測定奧硝唑片中奧硝唑和有關(guān)物質(zhì)的含量.中南藥學,2011年第9卷第8期:585-586.

        [5]趙雨娜.高效液相色譜法測定奧硝唑片有關(guān)物質(zhì).黑龍江科技信息,2013年第3期:1.

        路勝(1981-),男,黑龍江省哈爾濱市,本科畢業(yè),哈藥集團生物工程有限公司,化驗員,工程師。

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