舒建義，張莉，王桂蘭

（南方醫(yī)科大學(xué)附屬中山博愛醫(yī)院兒科，廣東中山528403）

妊娠期間及新生兒期相關(guān)因素對(duì)兒童發(fā)生哮喘的影響

舒建義，張莉，王桂蘭

（南方醫(yī)科大學(xué)附屬中山博愛醫(yī)院兒科，廣東中山528403）

目的:探討妊娠期和新生兒期相關(guān)因素與兒童支氣管哮喘的關(guān)系，為哮喘早期預(yù)防提供根據(jù)。方法：采用病例對(duì)照研究，以2012年6月至2014年4月確診的125例哮喘患兒作為病例組，同時(shí)選取125名正常兒童作為對(duì)照組。收集兩組兒童的一般情況、母親妊娠期情況、新生兒期因素。比較兩組上述相關(guān)因素在統(tǒng)計(jì)學(xué)方面的差異，使用Logistic回歸分析危險(xiǎn)因素。結(jié)果：妊娠期孕婦被動(dòng)吸煙、飼養(yǎng)寵物、妊娠反應(yīng)和過敏史在哮喘組和對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；新生兒低體重、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎盤粗糙、母乳喂養(yǎng)和使用抗生素在哮喘組和對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)妊娠期被動(dòng)吸煙、妊娠期過敏史、新生兒早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎盤粗糙、使用抗生素是哮喘發(fā)生的危險(xiǎn)因素，母乳喂養(yǎng)是哮喘的保護(hù)因素。結(jié)論：妊娠期被動(dòng)吸煙、妊娠期過敏史、新生兒早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎盤粗糙、新生兒期使用抗生素與哮喘的發(fā)生相關(guān)。

哮喘；兒童；妊娠期；新生兒期；相關(guān)性

支氣管哮喘(Bronchial Asthma)簡(jiǎn)稱哮喘，是兒科常見的呼吸系統(tǒng)疾病，它是由多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子共同作用而導(dǎo)致的慢性氣道炎癥性疾病，氣道高反應(yīng)是其常見特征[1]。兒童哮喘發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)[2]，我國(guó)0～14歲兒童哮喘患病率10年間（1990年到2000年）增加了1.6倍[3]，0～12歲兒童發(fā)病率約為3.12%[3]。該病目前無法治愈，嚴(yán)重影響兒童的身心健康，也給患兒家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。目前，越來越多的研究開始重視哮喘的危險(xiǎn)因素，并從一級(jí)預(yù)防著手，以此減少患兒發(fā)生哮喘的可能性或者延緩哮喘的發(fā)生。當(dāng)前，已經(jīng)有研究報(bào)道胎兒所處的宮內(nèi)外環(huán)境與成年后的疾病相關(guān)，也包括哮喘在內(nèi)[4-6]。本研究旨在通過分析哮喘患兒的母親妊娠期情況和患兒新生兒期的情況，尋找哮喘的危險(xiǎn)因素和保護(hù)因素，為兒童哮喘的一級(jí)預(yù)防提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2012年6月至2014年4月在我院門診就診及住院的125例哮喘患兒作為研究對(duì)象，其中男性患兒80例，女性患兒45例，平均年齡7.64±2.78歲。同時(shí)選取同一家醫(yī)院、性別比例相同、年齡相仿的健康兒童作為對(duì)照組，對(duì)照組兒童125例，男80例，女45例，平均年齡7.47±2.91歲。兩組性別比例相同（P=1.000），年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 0.472，P=0.637）。哮喘患兒入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡不超過14周歲；②符合兒童哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；③有完整出生信息。對(duì)照組兒童納入標(biāo)準(zhǔn)：①無過敏性疾病史；②無呼吸道疾病。

1.2 研究方法

利用病例-對(duì)照研究方法，收集哮喘患兒和對(duì)照組兒童的臨床資料。主要包括：①一般情況：性別、年齡、出生日期、民族、居住地；②母親妊娠期情況：產(chǎn)次、吸煙史、是否被動(dòng)吸煙、妊娠高血壓綜合征、妊娠糖尿病、妊娠期呼吸道疾病史、是否飼養(yǎng)寵物、妊娠反應(yīng)(主要指嘔吐)、過敏史；③新生兒期因素：體重、胎齡(足月/早產(chǎn))、分娩方式(剖宮產(chǎn)/經(jīng)陰道分娩)、喂養(yǎng)方式(母乳喂養(yǎng)/其他方式喂養(yǎng))、抗生素使用情況、窒息、胎盤是否粗糙（胎盤粗糙是指肉眼可觀察到胎盤表面粗糙，有胎盤粘連/胎盤剝離不全或伴鈣化）。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料使用（±s）表示，計(jì)數(shù)資料使用百分比，單因素分析使用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，使用非條件Logistic回歸分析哮喘相關(guān)的危險(xiǎn)因素。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析結(jié)果

2.1.1 妊娠期相關(guān)因素分析

對(duì)妊娠期相關(guān)因素進(jìn)行單因素分析，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)妊娠期孕婦被動(dòng)吸煙、飼養(yǎng)寵物、妊娠反應(yīng)和過敏史在哮喘組和對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表1。

表1 妊娠期相關(guān)因素分析(n，%)

2.1.2 新生兒期相關(guān)因素分析

對(duì)新生兒期相關(guān)因素進(jìn)行單因素分析，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)新生兒低體重、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎盤粗糙、母乳喂養(yǎng)和使用抗生素在哮喘組和對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表2。2.2 Logistic回歸分析結(jié)果

表2 新生兒期相關(guān)因素分析(n，%)

將單因素分析有意義的妊娠期孕婦被動(dòng)吸煙、飼養(yǎng)寵物、妊娠反應(yīng)、過敏史、新生兒體重、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎盤粗糙、母乳喂養(yǎng)和使用抗生素作為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)妊娠期被動(dòng)吸煙、妊娠期過敏史、新生兒早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎盤粗糙、使用抗生素是哮喘發(fā)生的危險(xiǎn)因素，母乳喂養(yǎng)是哮喘的保護(hù)因素，表3。

表3 Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

兒童哮喘是就診兒童中常見的一種疾病，該病的致病原因十分復(fù)雜，是基因與環(huán)境相互作用的結(jié)果，但其致病機(jī)制至今尚不明確。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活方式的改變，兒童所處的環(huán)境也越來越復(fù)雜，伴隨而來的是兒童哮喘患病率的升高[8-10]。哮喘目前尚無法治愈，而宮內(nèi)外環(huán)境以及新生兒時(shí)期的一些特征可能會(huì)對(duì)一些疾病造成影響，因此尋找妊娠期間和新生兒期的危險(xiǎn)因素，并針對(duì)危險(xiǎn)因素采取積極的預(yù)防措施尤為重要。

本研究對(duì)125例哮喘患兒和125例正常兒童采用病例對(duì)照研究，探討妊娠期和新生兒期的一些因素與哮喘的關(guān)系。

3.1 妊娠期相關(guān)因素與哮喘的關(guān)系

單因素分析結(jié)果顯示，妊娠期與哮喘有關(guān)的因素包括被動(dòng)吸煙、飼養(yǎng)寵物、妊娠反應(yīng)和過敏史，多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示妊娠期被動(dòng)吸煙、過敏史是哮喘發(fā)生的危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果顯示被動(dòng)吸煙孕婦所產(chǎn)的嬰兒日后患哮喘的可能性是那些孕期沒有被動(dòng)吸煙孕婦所產(chǎn)嬰兒的1.82倍。母親孕期被動(dòng)吸煙可嚴(yán)重影響胎兒的免疫系統(tǒng)成熟過程，降低胎兒的免疫反應(yīng)能力，最終會(huì)損害胎兒的肺功能[11],同時(shí)，孕婦被動(dòng)吸煙會(huì)增加呼吸道感染的幾率，這導(dǎo)致了抗生素使用的幾率增大，這也可能增加因而患哮喘的機(jī)會(huì)。國(guó)內(nèi)有研究指出被動(dòng)吸煙將會(huì)使兒童患哮喘的機(jī)會(huì)增加3倍。孕期嚴(yán)重的妊娠反應(yīng)會(huì)降低孕婦營(yíng)養(yǎng)攝入，影響胎兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育，此外胎兒肺部發(fā)育與母親孕期激素分泌水平有關(guān)，妊娠反應(yīng)嚴(yán)重的孕婦激素水平變化明顯，這會(huì)影響胎兒的肺部發(fā)育，可增加?jì)雰夯枷娘L(fēng)險(xiǎn)。家族遺傳史兒童哮喘的一個(gè)危險(xiǎn)因素，孕期母親有過敏史，會(huì)極大增加?jì)雰夯枷母怕蔥12]。

3.2 新生兒期相關(guān)因素與哮喘的關(guān)系

單因素分析結(jié)果顯示，新生兒期與哮喘有關(guān)的因素包括低體重、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎盤粗糙、母乳喂養(yǎng)和使用抗生素；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示新生兒早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎盤粗糙、使用抗生素是哮喘發(fā)生的危險(xiǎn)因素，母乳喂養(yǎng)是哮喘的保護(hù)因素。體重在單因素分析中有意義，但是并未進(jìn)入Logistic回歸方程，說明低體重不是兒童哮喘的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，目前，關(guān)于低出生體重與兒童哮喘的關(guān)系尚無統(tǒng)一的結(jié)論。本研究結(jié)果顯示早產(chǎn)兒童發(fā)生哮喘的風(fēng)險(xiǎn)是足月兒童發(fā)生哮喘風(fēng)險(xiǎn)的3.48倍。與足月兒相比，早產(chǎn)兒的肺功能不完善，增加日后患呼吸道疾病的風(fēng)險(xiǎn)[13]，一旦發(fā)生呼吸道感染，便會(huì)使其道受損進(jìn)而出現(xiàn)氣道高反應(yīng)，明顯增加哮喘的發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示剖宮產(chǎn)兒童發(fā)生哮喘的風(fēng)險(xiǎn)是經(jīng)陰道分娩兒童發(fā)生哮喘風(fēng)險(xiǎn)的2.21倍。經(jīng)陰道分娩有利于嬰兒肺發(fā)育和通氣功能的建立，同時(shí)，經(jīng)陰道分娩的兒童還可以接觸到母體的有益菌群，增強(qiáng)免疫功能，而剖宮產(chǎn)兒童需要處于無菌的環(huán)境，術(shù)后還使用抗生素預(yù)防感染，這些都不利于嬰兒的免疫功能強(qiáng)化，所以剖宮產(chǎn)的嬰兒更容易發(fā)生呼吸道感染[14]。胎盤粗糙兒童患哮喘的風(fēng)險(xiǎn)是胎盤光滑兒童的1.29倍。胎盤可進(jìn)行母體和胎兒的物質(zhì)交換、血液循環(huán)，胎盤粗糙可能會(huì)造成胎兒血容量減少，導(dǎo)致胎兒缺氧，損傷肺功能，增加出生后哮喘發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。使用抗生素兒童患哮喘的風(fēng)險(xiǎn)是未使用抗生素兒童的2.64倍。Goksor等[15]的研究證實(shí)新生兒接受抗生素治療是早期喘息的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究發(fā)現(xiàn)母乳喂養(yǎng)是哮喘的保護(hù)因素，與很多研究是一致的[16]。

兒童哮喘難以治愈，它的發(fā)生于多種因素有關(guān)，尋找兒童哮喘的危險(xiǎn)因素，并針對(duì)這些危險(xiǎn)因素進(jìn)行干預(yù)可減少哮喘的發(fā)生。因此，識(shí)別哮喘的高危因素是預(yù)防哮喘發(fā)生的前提，針對(duì)高危兒童越早采取措施越好。

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（2015-07-17收稿）

Effect of various factors on the development of childhood asthma during pregnancy and neonatal period

Shu Jianyi,Zhang Li，Wang Guilan
Department of Pediatrics,the Affiliated Zhongshan Boai Hospital of Southern Medical University,Zhongshan 528403，Guangdong Province，China

Objective：To investigate the correlation between the development of childhood asthma and the potential pathological factors during pregnancy and neonatal period,with the hope to provide scientific references for early prevention of childhood asthma.Methods：A case-control study was employed.125 cases of childhood asthma diagnosed during June 2012 to April 2014 were selected as case group,while 125 cases of healthy children were enrolled as control group.The potential contributing factors during pregnancy and neonatal period were collected and analyzed using Logistic regression.Results：Passive smoking,pet ownership,pregnancy reaction,and allergy during pregnancy were significantly different between the case and control groups（P＜0.05）.Low birth weight,premature birth,cesarean section,breast feeding,use of antibiotics during neonatal period,and rough placenta were significantly different between the case and control groups（P＜0.05）.Logistic regression showed that passive smoking,allergy during pregnancy,premature birth,cesarean section,rough placenta,and use of antibiotics during neonatal period were risk factors,whereas breast feeding was protective factor.Conclusion：Passive smoking,allergy during pregnancy,premature birth,cesarean section,rough placenta, use of antibiotics during neonatal period,and breast feeding are related to the development of childhood asthma.

Asthma;Children;Pregnancy;Neonatal period;Relationship

R562.2+5

A

10.3969/j.issn.1000-2669.2016.05.010

舒建義（1982-），男，主治醫(yī)師，本科。E-mail：65791357@qq.com