黃 杰，王 青，李良軍，張 策

（1遼寧省大連市婦女兒童醫(yī)療中心 檢驗(yàn)科，遼寧大連116001；2大連醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院，遼寧大連116200）

不同亞型抗磷脂抗體在女性不孕癥中的檢測(cè)及意義

黃 杰1，王 青1，李良軍2，張 策2

（1遼寧省大連市婦女兒童醫(yī)療中心 檢驗(yàn)科，遼寧大連116001；2大連醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院，遼寧大連116200）

目的：探討不同亞型（IgG和IgM）抗心磷脂抗體（aCL）和抗β2糖蛋白Ⅰ抗體（抗β2GPⅠ抗體）與女性不孕癥的關(guān)系。方法：選取2014年10月～2015年7月在大連市婦女兒童醫(yī)療中心確診的女性不孕癥患者954例和同期的健康體檢者131例，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對(duì)兩組的IgG和IgM型aCL和抗β2GPⅠ抗體進(jìn)行檢測(cè)。采用χ2檢驗(yàn)比較女性不孕癥組及健康對(duì)照組中不同亞型抗磷脂抗體的陽(yáng)性率，兩組間抗體濃度分布的比較采用t檢驗(yàn)。結(jié)果：aCL IgG在女性不孕癥和健康組中的陽(yáng)性率分別為0.31%和0.00%，aCL IgM在女性不孕癥和健康組中的陽(yáng)性率分別為0.52%和0.00%，β2GPⅠIgG在女性不孕癥和健康組中的陽(yáng)性率分別為0.31%和0.00%，β2GPⅠIgM在女性不孕癥和健康組中的陽(yáng)性率分別為2.00%和1.50%。四項(xiàng)指標(biāo)兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。女性不孕癥組中aCL IgG的濃度為（1.87±3.30）PL-IgG／ml，在健康對(duì)照組中的濃度為（1.65±0.80），兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝0.560，P＝0.576）。aCL IgM在女性不孕癥組中的濃度為（2.35±2.23）PL-IgG／ml，在健康對(duì)照組中的濃度為（1.93±2.16）PL-IgG／ml，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝－2.057，P＝0.040）。β2GPⅠIgG在女性不孕癥組中的濃度為（1.94±4.26）PL-IgG／ml，在健康對(duì)照組中的濃度為（1.50±1.19）RU／ml，兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝0.845，P＝0.398）。β2GPIgM女性不孕癥組中的濃度為（5.86±14.57）RU／ml，在健康對(duì)照組中的濃度為（6.52±7.53）RU／ml，兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝－0.365，P＝0.715）。結(jié)論：aCLIgM的檢測(cè)在女性不孕癥中有重要意義，臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)重視IgM型抗磷脂抗體的臨床價(jià)值。

女性不孕癥；抗體，抗心磷脂抗體；抗體，β2糖蛋白Ⅰ

近年來(lái)女性不孕癥發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，我國(guó)為6%～15%，且有逐年上升趨勢(shì)。女性不孕癥的原因很多，其中免疫學(xué)因素在不孕癥中占有很重要地位。本研究通過(guò)檢測(cè)女性不孕癥患者和健康對(duì)照組中IgG、IgM型Acl和抗β2-GPⅠ抗體，探討其與女性不孕癥的關(guān)系。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象：選取2014年10月～2015年7月在大連市婦女兒童醫(yī)療中心確診的患者共954例為女性不孕癥組，年齡（32±6）歲。健康對(duì)照組：選擇本院同期女性健康體檢患者共131例，已婚并育有1胎以上，經(jīng)檢查無(wú)自身免疫性疾病、血栓事件，年齡（36±7）歲。

1.2 材料和方法

1.2.1 標(biāo)本采集：所有受檢者均采取靜脈血3ml，1200×g離心5min，收集血清，保存于－20℃。

1.2.2 抗心磷脂抗體（aCL）和抗β2糖蛋白抗體（抗β2GPⅠ抗體）的檢測(cè)：IgG型和IgM型的aCL和抗β2GPⅠ抗體均采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)（德國(guó)EUROIMMUN公司）。aCLIgG＞12PL-IgG-U／ml為陽(yáng)性，aCLIgM＞12PL-IgM-U／mlIgG為陽(yáng)性。IgG型和IgM型的抗β2GPⅠ抗體＞20RU／ml為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

aCL IgG在女性不孕癥和健康組中的陽(yáng)性率分別為0.31%和0.00%，aCL IgM在女性不孕癥和健康組中的陽(yáng)性率分別為0.52%和0.00%，β2GPⅠIgG在女性不孕癥和健康組中的陽(yáng)性率分別為0.31%和0.00%，β2GPⅠIgM在女性不孕癥和健康組中的陽(yáng)性率分別為2.00%和1.50%。四項(xiàng)指標(biāo)兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。女性不孕癥組中aCL IgG的濃度為（1.87±3.30）PL-IgG／ml，在健康對(duì)照組中的濃度為（1.65 ±0.80），兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝0.560，P＝0.576）。aCL IgM在女性不孕癥組中的濃度為（2.35±2.23）PL-IgG／ml，在健康對(duì)照組中的濃度為（1.93±2.16）PL-IgG／ml，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝－2.057，P＝0.040）。β2GPⅠIgG在女性不孕癥組中的濃度為（1.94±4.26）PL-IgG／ml，在健康對(duì)照組中的濃度為（1.50±1.19）RU／ml，兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝0.845，P＝0.398）。β2GPIgM女性不孕癥組中的濃度為（5.86±14.57）RU／ml，在健康對(duì)照組中的濃度為（6.52±7.53）RU／ml，兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝－0.365，P＝0.715）。見(jiàn)表1，2。

表1 女性不孕癥組與健康對(duì)照組中抗磷脂抗體的檢出結(jié)果（%）

表2 各組不同亞型aCL和抗β2GPⅠ抗體的濃度（±s）

表2 各組不同亞型aCL和抗β2GPⅠ抗體的濃度（±s）

抗β2GPⅠ組別例數(shù)aCL IgG（PL-IgGU／ml）IgM（PL-IgGU／ml）抗體IgG（RU／ml）IgM（RU／ml）女性不孕癥組9541.87±3.30 2.35±2.231.94±4.26 5.86±14.57 0.5760.0400.3980.715健康對(duì)照組1311.65±0.80 1.93±2.161.50±1.196.52±7.53 t 0.560－2.0570.845－0.365 P

3 討論

抗磷脂抗體（antiphospholipid antibodies，APLs）是一組作用于磷脂和（或）磷脂結(jié)合蛋白的異質(zhì)性抗體?？沽字贵w對(duì)胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞具有細(xì)胞毒性，通過(guò)誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)和活化補(bǔ)體系統(tǒng)導(dǎo)致病態(tài)妊娠。女性不孕癥的原因十分復(fù)雜，免疫因素占了很大的比重，國(guó)內(nèi)外一些研究發(fā)現(xiàn)有20%的患者與免疫功能異常有關(guān)［1］。

aCL IgG在女性不孕癥和健康組中的陽(yáng)性率分別為0.31%和0.00%，aCL IgM在女性不孕癥和健康組中的陽(yáng)性率分別為0.52%和0.00%，β2GPⅠIgG在女性不孕癥和健康組中的陽(yáng)性率分別為0.31%和0.00%，β2GPⅠIgG在女性不孕癥和健康組中的陽(yáng)性率分別為2.00%和1.50%。四項(xiàng)指標(biāo)兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。我們研究中aCL與β2GPⅠ抗體的陽(yáng)性率均很低，與以往的報(bào)道結(jié)果不一致［2］。李娜等［3］報(bào)道女性不孕癥組與健康對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝5.47，P＝0.019），我們的結(jié)果與此有明顯差異。這可能是由于aCL和抗β2GPⅠ抗體檢測(cè)目前缺少標(biāo)準(zhǔn)化程序，各個(gè)實(shí)驗(yàn)室結(jié)果之間存在較大差異有關(guān)。澳大利亞皇家病理學(xué)會(huì)2009-2011年的室間質(zhì)評(píng)結(jié)果顯示，aCL和抗β2GPⅠ抗體檢測(cè)的變異系數(shù)高達(dá)50%～100%［4］。張蜀瀾［5］研究認(rèn)為，亟需建立抗磷脂抗體檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化體系。

但是由于在本研究中健康對(duì)照組aCL IgG、aCL IgM、β2GPⅠIgG三項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性率為0.00%。aCL IgM女性不孕癥組和健康對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝－2.057，P＝0.040）。其余三項(xiàng)指標(biāo)兩組間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由本研究可見(jiàn)僅aCL IgM在兩組間的比較有差異，其余三項(xiàng)指標(biāo)女性不孕癥組與健康對(duì)照組均無(wú)差別，aCL IgM抗體的產(chǎn)生可能與女性不孕癥相關(guān)。既往研究認(rèn)為IgG型抗體比IgM型抗體與疾病的關(guān)系強(qiáng)［6］，因此有些實(shí)驗(yàn)室僅開(kāi)展IgG型抗體的檢測(cè)。本研究表明IgM型抗體與女性不孕癥的關(guān)系更強(qiáng)，這與Ota等［7］的研究結(jié)果一致。女性不孕癥aCLIgG與β2GPⅠIgG兩個(gè)指標(biāo)之間關(guān)系密切（r＝0.760），但是aCLIgM與β2GPⅠIgM相關(guān)性不高（r＝0.243）。實(shí)驗(yàn)室可單獨(dú)檢測(cè)aCLIgG，但是aCLIgM與β2GPⅠIgM不可互相替代。

綜上所述，IgG和IgM型aCL和抗β2GPⅠ抗體在女性不孕癥患者中有很低的陽(yáng)性率，與正常對(duì)照組相比較，無(wú)明顯差異。aCLIgM濃度在女性不孕癥組與健康對(duì)照組相比較，有顯著差異。臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)重視IgM型抗磷脂抗體的檢測(cè)。

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