鄧秋颯

阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定與恩替卡韋單藥治療乙肝肝硬化療效差異分析

鄧秋颯

目的 評價分析阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定與恩替卡韋單藥治療乙肝肝硬化的療效差異。方法 60例乙肝肝硬化患者, 隨機分為單藥組(30例)和聯(lián)用組(30例)。給予單藥組患者恩替卡韋單藥治療, 給予聯(lián)用組患者阿德福韋酯和拉米夫定聯(lián)合治療, 觀察、比較兩組患者的治療結(jié)果。結(jié)果 聯(lián)用組2、4周時的乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)轉(zhuǎn)陰率高于單藥組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療結(jié)束后, 兩組的總膽紅素(TBIL)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(ALT)、凝血酶原活動度(PTA)比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 在乙肝肝硬化的治療中, 恩替卡韋單藥的早期病毒應(yīng)答率更高, 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定的肝功能改善結(jié)果更佳。

阿德福韋酯；拉米夫定；恩替卡韋；乙肝肝硬化；療效差異

乙肝肝硬化是慢性乙型肝炎反復作用下的晚期肝纖維化, 且患者死亡率居高不下, 因此需對臨床的合理治療方案加以篩選［1］。本次研究中, 選取2012年1月1日～2013年1月1日本院的60例乙肝肝硬化患者, 對阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定與恩替卡韋單藥治療乙肝肝硬化療效差異進行了集中分析, 現(xiàn)整理報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2012年1月1日～2013年1月1日本院的60例乙肝肝硬化患者, 隨機分為單藥組(30例)和聯(lián)用組(30例), 作為本次的臨床研究對象。單藥組中, 男18例,女12例；年齡62～80歲, 平均年齡(70.9±12.8)歲；聯(lián)用組中,男17例, 女13例；年齡60～78歲, 平均年齡(70.8±12.9)歲；兩組患者的一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。納入標準要求如下：①經(jīng)臨床確診為乙肝肝硬化患者；②患者知情后同意納入研究且配合完成隨訪者；③上報本院醫(yī)學倫理會且獲得批準。

1.2 方法 兩組患者均被給予保肝藥物、肝細胞生長因子、門冬氨酸鉀鎂等藥物, 并同時給予利尿劑、間斷輸注人新鮮血漿或血白蛋白等支持治療、對癥治療等。給予單藥組患者恩替卡韋單藥治療(海南中和藥業(yè)有限公司, 國藥準字H20100065, 0.5 mg/d)；給予聯(lián)用組患者阿德福韋酯和拉米夫定聯(lián)合口服治療, 阿德福韋酯(福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司, 國藥準字H20070198,10 mg/d), 拉米夫定(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司, 國藥準字H20103481.5 mg/d)。兩組患者均進行為期48周的治療, 并在治療期間停用疾病相關(guān)藥物,觀察、比較兩組患者的治療結(jié)果。

1.3 臨床療效評價指標［2］本次研究中, 分別于治療后2、4、8、12、24、48周通過熒光定量PCR法測定兩組的HBVDNA轉(zhuǎn)陰率和乙肝病毒e抗原(HBe-Ag)轉(zhuǎn)換率；肝功能指標包括TBIL、ALT、白蛋白(ALB)和PTA。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差( χ-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組抗病毒療效比較 據(jù)統(tǒng)計, 聯(lián)用組2、4周時的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率高于單藥組(P<0.05)；兩組8、12、24周時的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組的HBe-Ag轉(zhuǎn)換率比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組患者的抗病毒療效見表1。

2.2 兩組肝功能指標 治療結(jié)束后, 兩組的TBIL、ALT、PTA比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組的ALB比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組患者的肝功能指標見表2。

表1 兩組患者的抗病毒療效［%(n)］

表2 兩組患者的肝功能指標(±s)

表2 兩組患者的肝功能指標(±s)

注：與單藥組比較,aP<0.05,bP>0.05

組別例數(shù)TBIL(μmol/L)ALB(g/L)ALT(U/L)PTA(%)單藥組3092.1±4.534.8±3.246.1±4.269.1±2.2聯(lián)用組3084.1±3.9a33.2±2.1b43.2±3.1a66.5±2.1aP <0.05>0.05<0.05<0.05

3 討論

相關(guān)研究報告指出［3］,25%～40%的乙肝患者將最終發(fā)展為肝硬化, 顯著影響患者的身體健康。因此, 本次研究中集中探討了乙型肝硬化臨床用藥。

藥理學研究提示［4］, 恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷類似物,通過抗HBV-DNA聚合酶活性發(fā)揮對HBV-DNA的抑制復制的作用, 被美國肝病協(xié)會列入乙肝肝硬化的首選治療藥物。本次研究中, 單用組患者的早期病毒抑制率顯著高于聯(lián)用組,提示了其較聯(lián)合用藥的優(yōu)秀的早期應(yīng)答力。阿德福韋酯是一種可以抑制HBV-DNA聚合酶的活性無環(huán)核苷類似物, 在我國應(yīng)用范圍較廣, 但因其具有潛在腎毒性只選用10 mg的小劑量［5］。部分研究提示［6］, 拉米夫定較阿德福韋酯起效更快,可于3個月內(nèi)將肝功能轉(zhuǎn)氨酶調(diào)為正常, 且對肝功能各項指標的改善顯著。本次研究中, 聯(lián)用組的肝功能指標更佳, 體現(xiàn)了聯(lián)合用藥的臨床優(yōu)勢。

綜上所述, 在乙肝肝硬化的治療中, 恩替卡韋單藥的早期病毒應(yīng)答率更高, 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定的肝功能改善結(jié)果更佳。

［1］ 連曉明, 覃舒揚, 莫金榮.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定與恩替卡韋單藥治療乙肝肝硬化療效比較.海南醫(yī)學,2013,24(22):3303-3305.

［2］ 劉剛, 潘兆隨.阿德福韋酯聯(lián)合短期恩替卡韋治療活動性乙肝肝硬化療效觀察.胃腸病學和肝病學雜志,2010,19(9).808-810.

［3］ 鄔振國. 拉米夫定治療慢性乙型肝炎的隨機對照研究.海南醫(yī)學,2011,22(21):30-32.

［4］ 郭塹. 阿德福韋酯對慢性乙型肝炎患者Thl/Th2 型細胞因子和肝纖維化指標的影響.實用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14(11):119-120.

［5］ 王燕. 恩替卡韋治療慢性乙型肝炎和乙肝肝硬化高膽紅素血癥60 例.陜西醫(yī)學雜志,2012,41(8):1060-1062.

［6］ 林青, 張大志, 周智, 等. 恩替卡韋與阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎患者48 周的臨床分析. 中華肝臟病雜志,2010,18(5):338-340.

Analysis of difference of curative effects between adefovir dipivoxil combined with lamivudine and single entecavir in the treatment of hepatitis B liver cirrhosis

DENG Qiu-sa.
Guangdong Heyuan Longchuan County People’s Hospital, Heyua.517300, China

Objective To evaluate and analyze the difference of curative effects between adefovir dipivoxil combined with lamivudine and single entecavir in the treatment of hepatitis B liver cirrhosis. Methods A total o.60 patients with hepatitis B liver cirrhosis were randomly divided into single drug group (30 cases) and combined drug group (30 cases). The single drug group

entecavir for single treatment, and the combined drug group reiceved adefovir dipivoxil combined with lamivudine for treatment. Curative effects of the two groups were observed and compared. Results In2 and4 weeks of treatment, the combined drug group had higher negative rate of hepatitis B virus deoxyribonucleic acid (HBV-DNA) than the single drug group, and their difference had statistical significance (P<0.05). After treatment, the differences of total bilirubin (TBIL), alanine aminotransferase (ALT) and prothrombin time activity (PTA) between the two groups all had statistical significance (P<0.05). Conclusion In the treatment of hepatitis B liver cirrhosis, single drug treatment by entecavir has higher early viral response rate, while adefovir dipivoxil combined with lamivudine can provide better improvement to liver function.

Adefovir dipivoxil; Lamivudine; Entecavir; Hepatitis B liver cirrhosis; Difference of curative effect

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.11.024

2015-03-25］

517300 廣東河源龍川縣人民醫(yī)院