姚麗鴿 陳露 朱眉 孔天東 王留晏 高偉艷 顧愛麗

沙利度胺維持治療晚期NSCLC的臨床觀察研究

姚麗鴿 陳露 朱眉 孔天東 王留晏 高偉艷 顧愛麗

目的 觀察沙利度胺在維持晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床治療情況, 及其在無進(jìn)展生存期對NSCLC患者的影響。方法47例完成規(guī)定周期化療的NSCLC患者, 隨機(jī)分為治療組23例和對照組24例, 治療組給予沙利度胺200 mg/d連續(xù)口服, 直至疾病緩解, 對照組定時(shí)安排隨訪、復(fù)查,2個(gè)月進(jìn)行1次復(fù)查, 并觀察治療效果, 到患者病情有所緩解。結(jié)果 治療組和對照組無進(jìn)展生存期(PFS)分別為5.0個(gè)月和3.5個(gè)月, 兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 沙利度胺應(yīng)用于維持治療可延長NSCLC患者的無進(jìn)展生存期, 值得臨床推廣應(yīng)用。

沙利度胺；非小細(xì)胞肺癌；維持治療；無進(jìn)展生存期

近十年來, 肺癌已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅患者生命健康的疾病,由于其死亡率和發(fā)病率不斷上升, 使其成為全球惡性腫瘤的第一位。其中NSCLC位居榜首, 約占全部肺癌患者的85%左右, 其中65%～70%的患者在確診時(shí)已是無手術(shù)根治機(jī)會的ⅢB期或Ⅳ期患者［1］。為進(jìn)一步延長患者生存期, 維持期治療成為近年研究的熱點(diǎn)。血管生成抑制劑能夠抑制惡性腫瘤血管的生成, 近年來的研究顯示沙利度胺具有這一作用［2］,為研究沙利度胺維持治療晚期NSCLC的臨床情況, 現(xiàn)選取2008年9月～2013年12月本院收治的晚期NSCLC患者47例,均采用沙利度胺進(jìn)行相應(yīng)的維持治療, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年9月～2013年12月本院收治的晚期NSCLC患者47例, 根據(jù)相關(guān)病理學(xué)確診, 實(shí)體瘤的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)治療效果評價(jià)為病情穩(wěn)定(SD)以上,且患者均接受4周期標(biāo)準(zhǔn)一線化療超過1個(gè)月, 入組前KPS評分≥60分, 患者血常規(guī)檢查顯示正常, 且未出現(xiàn)任何異常肝腎功能, 存活期超過3個(gè)月、在向患者及其家屬說明本次研究的情況, 并取得其同意的情況下, 將其隨機(jī)分為治療組23例和對照組24例。全部患者均進(jìn)行了相應(yīng)的隨訪, 治療組脫落3例(其中失訪1例、死亡2例), 對照組脫落4例(其中失訪2例、死亡2例), 共40例患者完成了規(guī)定的相關(guān)治療。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般情況對比［n(%),±s］

表1 兩組患者一般情況對比［n(%),±s］

注：兩組比較, P>0.05

項(xiàng)目治療組(n=20)對照組(n=20)P性別男7(35)11(55)0.204女13(65)9(45)年齡(歲) <6514(70)13(65)0.736≥656(30)7(35)分期(TNM)ⅢB期15(75)17(85)0.429Ⅳ期5(25)3(15)療效評價(jià)PR4(20)5(25)0.418 SD16(80)15(75) KPS評分(分)68.50±11.3669.00±11.650.858

1.2 方法 治療組：沙利度胺根據(jù)患者耐受程度小劑量開始給藥,1周內(nèi)劑量調(diào)整至200 mg/d, 睡前頓服, 連續(xù)口服,若患者未出現(xiàn)顯著的不良反應(yīng), 可長期接受治療, 待治療超過2個(gè)月后, 再進(jìn)行復(fù)查, 觀察治療效果, 直到患者病情有所緩解。對照組：定時(shí)安排隨訪、復(fù)查,2個(gè)月進(jìn)行1次復(fù)查,并觀察治療效果, 直到患者病情有所緩解。

1.3 評價(jià)指標(biāo)與評估方法

1.3.1 無進(jìn)展生存期 患者病情是否出現(xiàn)進(jìn)展, 一般根據(jù)RECIST實(shí)體瘤療效評價(jià)體系進(jìn)行評估, PFS表示患者從開始進(jìn)行臨床治療到病情出現(xiàn)進(jìn)展或最后一次隨訪時(shí)間。

1.3.2 安全性評價(jià) 全部患者均在治療前以及每次復(fù)查前進(jìn)行相應(yīng)的血液常規(guī)、心電圖和肝腎功能檢查。

1.3.3 不良事件及藥物不良反應(yīng) 根據(jù)NCI-CTACE(3.0版)抗癌藥物不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn), 在治療過程中要嚴(yán)密監(jiān)測, 患者出現(xiàn)不良反應(yīng)或不良情況時(shí)要及時(shí)處理, 并記錄不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間、程度、處理方法及處理結(jié)果等。同時(shí), 還需記錄是否出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；組間患者臨床特征均衡性評價(jià)選用方差分析和χ2檢驗(yàn)；組間PFS對比選用Kaplan-Meier分析；P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 無進(jìn)展生存期 本次研究的無進(jìn)展生存期是截止到對患者最后一次隨訪的時(shí)間, 兩組患者的PFS分別為治療組5.0個(gè)月和對照組3.5個(gè)月, 治療組PFS明顯延長了1.5個(gè)月, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見圖1。

圖1 兩組患者PFS生存曲線

2.2 不良事件和藥物不良反應(yīng) 治療組2例患者出現(xiàn)嗜睡情況, 藥物耐受后癥狀逐漸減輕；便秘3例, 經(jīng)口服乳果糖口服液等有助于通便的藥物, 并未影響治療；在治療初期,2例患者出現(xiàn)頭暈的現(xiàn)象,1例患者未經(jīng)任何特殊治療自行好轉(zhuǎn), 未影響治療,1例因不能耐受終止治療；皮疹2例, 經(jīng)口服抗組胺類藥后緩解, 繼續(xù)用藥未再出現(xiàn)皮疹；惡心1例,經(jīng)甲氧氯普胺片等止嘔治療后, 癥狀逐漸消失。未觀測到周圍神經(jīng)炎、血栓等不良反應(yīng)。

3 討論

中晚期NSCLC發(fā)病率、病死率逐年上升, 其病情進(jìn)展迅速、短期內(nèi)死亡率高, 治療方法局限、療效差, 中位生存期僅10個(gè)月左右, 一直是腫瘤治療中的難點(diǎn)［3］。在經(jīng)歷數(shù)個(gè)周期的含鉑方案化療后, 如果病情穩(wěn)定, 在接受二線化療前患者需要經(jīng)歷觀察及等待階段。維持治療即對患者這一特殊時(shí)期的治療, 可看作一線治療的延續(xù)。維持治療可選用一線化療方案中的非鉑類藥物維持(即原藥維持治療), 也可選用除一線化療方法以外的換藥維持治療方案。以期望最大限度地延長PFS及總生存期(OS)［4］。

早在上世紀(jì)50年代, 沙利度胺作為一種費(fèi)巴比妥類的鎮(zhèn)定劑被廣泛用于臨床治療中, 用于治療早孕癥狀, 但由于1961年導(dǎo)致畸形患兒, 而被禁止使用。近幾年, 又作為抗腫瘤血管的新興藥物而引起廣泛關(guān)注。腫瘤新生血管對患者體內(nèi)腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移、浸潤和預(yù)后有重要的影響, 若阻礙腫瘤新生血管的生長和切斷腫瘤細(xì)胞供血系統(tǒng), 可以達(dá)到使腫瘤細(xì)胞組織因缺氧缺血而死亡, 進(jìn)而抑制細(xì)胞的生長、增殖和轉(zhuǎn)移, 使患者的病情得到較大改善［5,6］。根據(jù)相關(guān)報(bào)道［7,8］,沙利度胺可以使患者肺腺細(xì)胞株A549的mRNA和bFGF表達(dá)水平下降, 同時(shí), 沙利度胺通過控制用藥時(shí)間和劑量進(jìn)行mRNA和bFGF表達(dá)水平。本次研究治療組采用沙利度胺維持治療晚期NSCLC患者, 結(jié)果顯示, 治療組患者中位PFS較對照組是有獲益的(5.0個(gè)月)。且不良反應(yīng)相對較輕, 經(jīng)對癥處理均可好轉(zhuǎn)。

綜上所述, 沙利度胺治療作為中晚期NSCLC的維持治療手段很有價(jià)值, 毒副作用小、價(jià)格低廉, 適合臨床推廣。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.11.099

2015-02-02］

450000 鄭州市第三人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科二病區(qū)