閔 月

(江蘇省昆山市花橋人民醫(yī)院，江蘇昆山215300)

慢性蕁麻疹是皮膚科臨床常見的變態(tài)反應性疾病，是因皮膚、黏膜小血管擴張及滲透性增加而致機體產生的一種局限性水腫反應。患者臨床以皮膚瘙癢為主癥，風團時隱時現，病程遷延，多持續(xù)超過6周。有研究顯示，成年人發(fā)病超過1次的概率為15%～20%[1]。現代研究認為，食物、藥物、感染、吸入物、內分泌、精神因素、物理化學因素等是導致慢性蕁麻疹發(fā)病的重要原因，多選擇抗組胺藥物、免疫調節(jié)劑、鈣劑等藥物治療為主[2]，但停藥易復發(fā)。中醫(yī)藥治之則注重明辨標本，把握動態(tài)，急則治標，緩則治本。筆者臨床所見慢性蕁麻疹患者以風熱壅盛、表里俱實證為多，結合其病機特點，采用防風通圣丸聯合地氯雷他定分散片進行中西醫(yī)結合治療，效果滿意，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2012年5月—2014年11月于我院就診的慢性蕁麻疹患者112例，符合《臨床皮膚性病學》[3]中有關慢性蕁麻疹的西醫(yī)診斷標準，可見1～3 mm小風團，周圍有明顯紅暈，數目不定，無規(guī)律性，病程超過6～8周，個別患者夜間臨睡前或晨起后出現風團，有規(guī)律性，反復發(fā)作，病程遷延，風團一般在24 h內消退，且不留色素沉著、鱗屑等。同時符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中風熱犯表證標準，可見風疹塊鮮紅，遇熱皮損發(fā)作或加重，灼熱劇癢，或伴發(fā)熱，惡寒，口干苦，舌邊尖紅，苔薄黃或白干，脈浮數，中醫(yī)辨證為風熱壅盛、表里俱實證。排除不遵醫(yī)囑治療的患者;近1個月內有使用糖皮質激素類藥物或免疫抑制劑治療的患者;存在嚴重心、肝、肺、腎等器質性病變、功能不全的患者;妊娠期、哺乳期女性;對本研究用藥嚴重過敏的患者;資料不全影響安全性判斷的患者?；颊呔炇鹬橥鈺?。將其按照隨機數字表法分為 2組:治療組56例，男30例，女26例;年齡15～57(38.2±7.6)歲;病程3～20(11.3 ±3.5)個月;其中輕度瘙癢17例，中度瘙癢24例，重度瘙癢15例;發(fā)作頻率≤2次/d者16例，3～5次/d者26例，≥5次/d者14例。對照組56例，男29例，女27例;年齡17～54(37.9±8.4)歲;病程2～18(10.4±4.7)個月;其中輕度瘙癢者15例，中度瘙癢者27例，重度瘙癢者14例;發(fā)作頻率≤2次/d 17例，3～5次/d者22例，≥5次/d者17例。 2組性別、年齡、病程、瘙癢程度、發(fā)作頻率比較差異均無統計學意義(P均＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予地氯雷他定分散片(海南普利制藥有限公司，國藥準字H20040972)1片/次口服，1次/d;治療組則在此基礎上給予防風通圣丸(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，國藥準字Z11020526)1袋/次口服，2次/d。 2組均以15 d為1個療程，連續(xù)用藥2個療程。

1.3 觀察指標 觀察患者治療前后皮膚瘙癢、灼熱、口干苦、惡寒、便秘等主要癥狀的緩解情況，按照臨床癥狀輕重有無分別計0，1，2，3分，癥狀越嚴重，評分越高，觀察評分的變化情況;尤其對患者治療前后的風團大小、每日發(fā)作頻率進行觀察，計算臨床治療的有效率;檢查治療前后用雙抗體夾心酶聯免疫吸附ELISA法檢測血清免疫球蛋白E(IgE)的含量、白細胞介素－4(IL－4)的水平，試劑盒購自深圳晶美生物公司，并參照說明書操作;用全自動血常規(guī)分析儀對治療前后嗜酸性粒細胞比例的變化情況進行測定。

1.4 療效判斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]相關標準進行評價。臨床痊愈:無風團、紅斑發(fā)生，完全不癢，隨訪3個月無復發(fā);顯效:發(fā)作時風團減少70%以上，或風團消退后復發(fā)間隔時間明顯延長，瘙癢等癥狀明顯減輕;有效:發(fā)作時風團減少30%以上，或風團消退后復發(fā)間隔時間延長，瘙癢等癥狀減輕;無效:癥狀及體征未達有效標準。以臨床痊愈+顯效+有效計為總有效。

1.5 統計學方法 采用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行統計學分析處理。計數資料采用χ2檢驗;計量資料用均數±標準差(±s)表示，進行t檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 對照組有效率為75%，治療組為91%，2組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

2.2 2組治療前后主要證候積分比較 治療后 2組皮膚瘙癢、灼熱、口干苦、惡寒、便秘等主要證候積分均顯著降低，且治療組更明顯，差異均有統計學意義(P均＜0.05)。見表2。

表2 2組治療前后主要證候積分比較(±s，分)

表2 2組治療前后主要證候積分比較(±s，分)

注:①與治療前比較，P ＜0.05;②與對照組比較，P ＜0.05。

組別 n 時間 皮膚瘙癢 灼熱 口干苦 惡寒 便秘治療組 56 治療前治療后2.57 ±0.261.15 ±0.14①②2.25 ±0.321.23 ±0.27①②1.74 ±0.410.85 ±0.23①②2.35 ±0.261.03 ±0.17①②2.41 ±0.370.93 ±0.20①②對照組 56 治療前治療后2.50 ±0.231.52±0.21①2.21 ±0.351.64 ±0.32①1.68 ±0.361.14 ±0.28①2.34 ±0.211.42±0.16①2.37 ±0.321.38 ±0.17①

2.3 2組風團大小、每日發(fā)作頻率比較 治療后 2組風團大小、每日發(fā)作頻率均明顯改善，且治療組改善更明顯，差異均有統計學意義(P均＜0.05)。見表3。

2.4 2組血清炎性因子比較 治療后 2組血清IgE、IL－4及嗜酸性粒細胞比例均明顯降低，且治療組降低幅度較對照組更明顯，差異均有統計學意義(P均＜0.05)。見表4。

3 討論

慢性蕁麻疹屬于中醫(yī)學“癮疹”“風疹”的范疇，是患者機體嗜堿性粒細胞和肥大細胞釋放的細胞因子導致血管擴張、血管通透性增加，致使液體進入真皮造成血管神經性水腫[5]?，F代研究認為，慢性蕁麻疹作為一種變態(tài)反應性疾病與IgE密切相關，血清中的IgE水平變化能有效反映疾病的持續(xù)時間及嚴重程度[6－7]。另外，白細胞介素作為一類細胞因子，是生物反應調節(jié)劑，與炎癥反應各階段及各種類型的免疫應答有關，已成為目前研究的熱點[8]。IL－4調控IgE生成的重要因子，能誘導 Th2細胞的生長和分化，在慢性蕁麻疹患者外周血中其水平較正常人群水平偏高，其水平變化亦是療效變化的重要反映[9]。除此之外，慢性蕁麻疹患者中的嗜酸性粒細胞含量明顯高于健康人群，故嗜酸性粒細胞的比例變化在慢性蕁麻疹的診斷及預后中具有重要意義[10]。因此，本研究將IgE、IL－4、嗜酸性粒細胞含量變化作為判定療效及預后的重要指標。

表3 2組風團大小、每日發(fā)作頻率比較 例(%)

表4 2組血清炎性因子水平比較(±s)

表4 2組血清炎性因子水平比較(±s)

注:①與治療前比較，P ＜0.05;②與對照組比較，P ＜0.05。

組別 n 時間 IgE/(IU/mL) IL－4/(Pg/mL) 嗜酸性粒細胞比例/%治療組 56 治療前治療后143.77±20.5672.31±15.18①②46.32±10.8327.54±7.62①②5.84±1.213.60±0.74①②對照組 56 治療前治療后140.63±19.6291.52±18.21①45.29±10.8733.07±8.93①5.80±1.184.30±0.83①

在治療方面，筆者擅長以中西醫(yī)結合為思路治之。地氯雷他定是新型第3代抗組胺藥，其能夠對組胺H1受體具有強大的拮抗作用，能有效抑制嗜堿性粒細胞釋放組胺，而且對嗜堿性粒細胞產生的IL－4有顯著的調節(jié)作用，還能夠抑制白細胞激活和減少黏膜上皮細胞ICAM－1的表達而發(fā)揮抗炎作用，起效快且效力持久，抗過敏作用強，心臟毒性較小且無食物禁忌，對中樞神經系統的毒性作用較少[11]。中醫(yī)治療方面，筆者認為慢性蕁麻疹患者辨證時往往寒熱并呈，又兼虛實，更有“瘀”“滯”繼發(fā)，“毒邪”夾雜，其病因多端，病機變化復雜，且常出現多種證候相兼的情況[12]，故治之須明辨標本，把握動態(tài)，分清緩急。筆者臨床多見患者以風熱壅盛、表里俱實證為多，患者多因先天稟賦不足、臟腑功能虛衰，受風熱之邪所侵，或風寒之邪入里化熱，加之過食辛辣、油膩煎炸等生風化熱之品所致。癥見風疹塊鮮紅，遇熱皮損發(fā)作或加重，灼熱劇癢，或伴發(fā)熱，惡寒，口干苦，舌邊尖紅，苔薄黃或白干，脈浮數。故治之當解表通里，清熱解毒。防風通圣丸為中成藥物，由防風、荊芥穗、炒白術、薄荷、麻黃、大黃、芒硝、梔子、滑石、黃芩、連翹、石膏、桔梗、川芎、當歸、白芍、甘草等藥物有效成分精煉而成。方中防風為治風之通用藥，亦是風藥中之潤劑，治風獨取此味，任重而功專;荊芥穗主入血分，祛風解表;白術溫分肉，健脾胃，培土以寧風;薄荷性味辛涼，功可疏散風熱、疏肝行氣;麻黃功可宣肺止咳，解表發(fā)汗;大黃主瀉，功可清熱解毒、瀉火存陰;芒硝功可瀉熱通便、潤燥軟堅、清火消腫;梔子長于瀉火解毒;滑石長于利水消腫，祛濕斂瘡;黃芩長于清熱燥濕;連翹長于清熱解毒、散結排膿;石膏清熱瀉火;桔梗主入肺經，功可宣肺利咽;川芎活血行氣，又可入絡搜風;當歸養(yǎng)血活血;白芍養(yǎng)血柔肝，滋陰潤燥;甘草功可調和諸藥。多藥配伍，表里兼顧，以治風為要，汗、下、清三法合用，以清熱為主，解表為輔，共奏解表通里、清熱解毒之效。

由本研究結果可見，對照組治療有效率較治療組明顯偏低，患者經治療后皮膚瘙癢、灼熱、口干苦、惡寒、便秘等主要癥狀較治療前顯著改善，證候積分顯著降低，風團大小、每日發(fā)作頻率明顯改善，IgE、IL－4及嗜酸性粒細胞比例均明顯降低，且治療組患者改善程度較對照組更明顯。鑒于此，可以認為防風通圣丸聯合地氯雷他定分散片能有效改善慢性蕁麻疹患者的臨床癥狀，減少發(fā)作頻率，降低炎性因子水平，療效確切，值得臨床推廣運用。

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