劉艷波，周龍洋，呂禮安

·安全用藥·

慢性腎功能衰竭患者使用第三代頭孢菌素致中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)病例分析

劉艷波，周龍洋，呂禮安

目的 分析第3代頭孢菌素對慢性腎功能衰竭患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成的不良反應(yīng)情況，并研究其相應(yīng)的臨床防治對策。方法 在我院內(nèi)科住院患者中，隨機(jī)選取接受過第3代頭孢菌素治療的慢性腎功能衰竭患者79例，統(tǒng)計其中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)情況，以及相應(yīng)的對癥治療措施，分析、評價患者的臨床治療效果。結(jié)果 77例患者在服藥約1周時，出現(xiàn)不同程度的注意力減退、容易疲勞、嗜睡、記憶力下降、呆滯、妄想、幻聽、幻視、煩躁不安、意識障礙、認(rèn)知能力異常等中樞神經(jīng)系統(tǒng)一般不良反應(yīng)；4例患者在服藥約1～2周時，表現(xiàn)出中樞神經(jīng)系統(tǒng)腎性腦病的嚴(yán)重不良反應(yīng)。經(jīng)過及時搶救和對癥治療后，其臨床癥狀均明顯減退或痊愈。結(jié)論 第3代頭孢菌素能夠引起慢性腎功能衰竭患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，因此，在治療期間需嚴(yán)格控制藥量，不可長期大劑量應(yīng)用，在發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀后應(yīng)立即停止用藥，并給予相應(yīng)的對癥治療。對于用藥時間過長而引起的嚴(yán)重中樞性腎性腦病患者應(yīng)積極搶救，必要時行血液透析治療以確?；颊叩纳踩?。

慢性腎功能衰竭；第3代頭孢菌素；中樞神經(jīng)系統(tǒng)；不良反應(yīng)

0 引言

慢性腎功能衰竭(Chronic renal failure，CRF)即慢性腎功能不全，是指腎臟因多種不良原因的長期影響，出現(xiàn)明顯的實質(zhì)性損害，導(dǎo)致腎臟基本功能減退，無法正常進(jìn)行機(jī)體的代謝活動[1-2]。CRF容易造成患者代謝障礙，引起體內(nèi)各物質(zhì)的平衡紊亂，嚴(yán)重影響患者的生命安全和正常的社會生活[3-4]。因此，必須盡早對其進(jìn)行臨床治療。CRF患者由于腎臟的正常排泄功能減退，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)大量的有害物質(zhì)聚積，容易引起微生物感染，必須進(jìn)行抗菌藥物的治療。

第3代頭孢菌素具有強(qiáng)抗革蘭陰性菌和較強(qiáng)抗革蘭陽性菌、抗厭氧菌、抗綠膿桿菌等作用，且該類藥物對大部分β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，具有組織穿透力強(qiáng)、體內(nèi)分布廣泛、對腎臟基本無毒性的特點，廣泛應(yīng)用于CRF患者的抗感染治療[5-7]。本文隨機(jī)選取2009年5月至2013年5月我院內(nèi)科病房收治的79例CRF患者，應(yīng)用第3代頭孢菌素進(jìn)行抗感染治療，并就其中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)及防治措施進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析和處理。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2009年5月至2013年5月，在我院內(nèi)科病房接受治療的CRF患者79例，男49例，女30例；年齡46～83歲，平均年齡(61.7±4.5)歲；原發(fā)病癥：多囊腎8例，高血壓腎病9例，糖尿病腎病26例，慢性腎小球腎炎36例；治療方式：血液過濾9例，持續(xù)性腹膜滲透18例，常規(guī)血液透析52例；并發(fā)癥：尿路感染9例，腹腔感染17例，股靜脈置管感染9例，肺部感染35例，持續(xù)性不臥床腹膜透析感染9例。

1.2 方法

1.2.1 第3代頭孢菌素的應(yīng)用情況 根據(jù)患者臨床情況給予相應(yīng)的第3代頭孢菌素靜脈滴注治療。其中，應(yīng)用頭孢曲松12例、頭孢他啶33例、頭孢噻肟5例、頭孢哌酮9例、頭孢克肟5例、頭孢匹胺9例、頭孢咪唑2例、頭孢甲肟3例、頭孢地嗪1例。具體用法用量見表1。

表1 79例患者第3代頭孢菌素的應(yīng)用統(tǒng)計

1.2.2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)一般不良反應(yīng)統(tǒng)計 對79例患者應(yīng)用第3代頭孢菌素治療1周內(nèi)出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)一般不良反應(yīng)(注意力減退、容易疲勞、記憶力下降、嗜睡、呆滯、妄想、幻聽、幻視、煩躁不安、意識障礙、認(rèn)知能力異常)的情況進(jìn)行統(tǒng)計和分析。

1.2.3 腎性腦病嚴(yán)重不良反應(yīng)統(tǒng)計 對79例患者應(yīng)用第3代頭孢菌素治療1～2周內(nèi)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)腎性腦病嚴(yán)重不良反應(yīng)(嗜睡、昏迷、撲翼樣震顫、癲疒間樣痙攣、眼球震顫)的情況進(jìn)行統(tǒng)計和分析。

1.2.4 中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的臨床治療 應(yīng)用第3代頭孢菌素治療CRF患者感染時，如出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)一般不良反應(yīng)，應(yīng)立即停止用藥，并根據(jù)患者臨床病情表現(xiàn)，給予相應(yīng)治療，如補(bǔ)液治療、丙戊酸鈉抗癲疒間治療、地西泮鎮(zhèn)靜治療等，同時對患者的臨床病癥情況進(jìn)行密切的監(jiān)測和護(hù)理。對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)腎性腦病患者，要及時進(jìn)行正確的急救處理，以保證患者的生命安全。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 通過SPSS 13.0軟件包對79例患者的臨床診療資料進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)對比和分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中樞神經(jīng)系統(tǒng)一般不良反應(yīng) 應(yīng)用第3代頭孢菌素治療1周后，患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)一般不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為注意力減退(97.45%)、容易疲勞(96.20%)、嗜睡(70.88%)、記憶力下降(56.96%)，其余依次為呆滯、妄想、幻聽、幻視、煩躁不安、意識障礙、認(rèn)知能力異常。結(jié)果表明，在應(yīng)用第3代頭孢菌素治療CRF患者感染時，會出現(xiàn)注意力減退、容易疲勞等中樞神經(jīng)系統(tǒng)一般不良反應(yīng)。2例患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)。見表2。

表2 第3代頭孢菌素致中樞神經(jīng)系統(tǒng)一般不良反應(yīng)

2.2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)腎性腦病不良反應(yīng) 腎性腦病是一種嚴(yán)重的中樞性神經(jīng)疾病，也稱尿毒癥性腦病。發(fā)病時患者往往表現(xiàn)為嗜睡、昏迷、撲翼樣震顫、癲疒間樣痙攣、眼球震顫等嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。79例患者在應(yīng)用第3代頭孢菌素治療1～2周內(nèi)，第9、10、12天時分別出現(xiàn)1、1、2例腎性腦病患者，其對應(yīng)的腎性腦病患病率分別為0.126%、0.126%、0.253%。結(jié)果表明，應(yīng)用第3代頭孢菌素治療CRF患者的感染時，用藥時間過長有引發(fā)嚴(yán)重中樞性腎性腦病的危險。見表3。

表3 第3代頭孢菌素致中樞神經(jīng)系統(tǒng)腎性腦病不良反應(yīng)

注：正常成人的腎小球濾過率為80～120 mL/min

2.3 中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)臨床診療情況分析 經(jīng)過及時的對癥治療，77例患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)均得到有效緩解，治療1～2個療程(2～4 d為1個療程)后，全部患者的不良反應(yīng)癥狀均消失，痊愈率為100%。結(jié)果見圖1。

圖1 77例患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)治療情況

3 討論

頭孢菌素是一類具有β-內(nèi)酰胺環(huán)的半合成抗菌藥物，對肺炎桿菌、金葡菌、流感嗜血桿菌、化膿性鏈球菌、白喉桿菌等有非常顯著的抗菌活性，目前廣泛應(yīng)用于臨床[8]。頭孢菌素現(xiàn)分為4代：第1代頭孢菌素對革蘭陽性菌作用強(qiáng)，但其腎毒性較大，代表藥物為頭孢氨芐、頭孢唑林；第2代頭孢菌素對革蘭陽性菌的活性與第1代大致相當(dāng)，且增加了對部分革蘭陰性菌的活性，其腎毒性較大，代表藥物為頭孢呋辛、頭孢孟多；第3代頭孢菌素對革蘭陽性菌的活性弱于第1代及第2代，對革蘭陰性菌的活性較強(qiáng)，基本無腎毒性，代表藥物為頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢哌酮；第4代頭孢菌素在第3代的基礎(chǔ)上增加了對革蘭陰性菌的活性，無腎毒性，代表藥物為頭孢噻利、頭孢吡肟[9-10]。

CRF患者需要進(jìn)行長期的臨床藥物、透析等治療，因此，常出現(xiàn)肺部感染、尿路感染等并發(fā)癥，臨床上多采用第3代頭孢菌素進(jìn)行治療[11]。近年研究表明，長時間、大劑量地應(yīng)用第3代頭孢菌素，容易誘發(fā)CRF患者出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)癥狀，加重腎功能的受損程度[12]，因此，在應(yīng)用第3代頭孢菌素治療時必須特別注意。

本次研究顯示，隨機(jī)抽選的79例CRF患者在使用第3代頭孢菌素治療1周后，大部分出現(xiàn)了注意力減退、容易疲勞的中樞神經(jīng)系統(tǒng)一般不良反應(yīng)癥狀，部分患者出現(xiàn)嗜睡、記憶力下降、呆滯、妄想、幻聽、幻視、煩躁不安、意識障礙、認(rèn)知能力異常等。經(jīng)過補(bǔ)液加速藥物排泄、丙戊酸鈉抗癲疒間治療、地西泮鎮(zhèn)靜治療等對癥治療1～2個療程后，上述癥狀均消失。結(jié)果表明，在CRF患者的臨床治療中，應(yīng)用第3代頭孢菌素容易在短時間內(nèi)引起患者不同程度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，但經(jīng)過及時有效的臨床治療和護(hù)理，可以減輕和治愈。本研究結(jié)果顯示，79例CRF患者在使用第3代頭孢菌素治療1～2周時，第9、10、12天時分別出現(xiàn)1、1、2例中樞性腎性腦病患者。提示在給予CRF患者第三代頭孢菌素進(jìn)行抗感染治療的過程中，有發(fā)生中樞性腎性腦病的可能，必須密切監(jiān)測患者的臨床癥狀，嚴(yán)格控制藥物應(yīng)用時間，不能長期大劑量用藥。如果用藥時發(fā)生嚴(yán)重的中樞性腎性腦病，應(yīng)及時搶救，必要時行血液透析治療，維持患者生命體征穩(wěn)定。

總之，對于CRF患者，在應(yīng)用第3代頭孢菌素治療的過程中，一旦出現(xiàn)中樞性不良反應(yīng)，應(yīng)立即采取相應(yīng)的補(bǔ)救措施，以確?；颊叩纳踩?。

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Case analysis of adverse reactions of central nervous system induced by the third generation cephalosporins in the treatment of chronic renal failure

LIU Yan-bo,ZHOU Long-yang,Lü Li-an

(Department of Pharmacy,The Xiangyang Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine,Xiangyang 441000,China)

Objective To analyze the adverse effects on central nervous system induced by the third generation cephalosporins in patients with chronic renal failure,in order to find relevant clinical prevention strategies.Methods Seventy-nine inpatients with chronic renal failure in the internal medicine department received the third generation cephalosporins were randomly chose,and the adverse effects on central nervous system and the relevant therapeutic strategies were collected and analyzed.Finally,the clinical therapeutic effects were evaluated and statistical analysis was performed.Results After one-week medication,general adverse effects of different degrees on central nervous system were found in 77 patients which presented as attention loss,fatigue,drowsiness,memory loss,sluggishness,paranoia,auditory hallucinations,visual hallucinations,irritability,impaired consciousness,cognitive deficit,and so on;serious adverse effects on central nervous system raised in 4 patients as renal encephalopathy after 1～2 week treatment.After giving timely rescues and symptomatic therapies,the adverse symptoms were evidently relieved or vanished.Conclusion The third generation cephalosporins can lead to adverse effects on central nervous system in patients with chronic renal failure.Therefore,the doses should be strictly controlled and such drugs can never be given at high doses for long-term treatment.The application of drugs should be ceased immediately once the adverse reactions were monitored,and meanwhile the relevant symptomatic therapies should be applied.In case of renal encephalopathy caused by relative long-term drug application,effective measures for emergency rescue,and hemodialysis if necessary,should be applied to ensure the safety of patients.

Chronic renal failure;Third generation cephalosporins;Central nervous system;Adverse reactions

2014-06-22

湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽醫(yī)院藥學(xué)部，湖北 襄陽

441000

10.14053/j.cnki.ppcr.201502023