吳 瑋

沉淀滴定法測(cè)定普羅碘銨注射液含量的不確定度分析

吳 瑋

目的 建立沉淀滴定法測(cè)定普羅碘銨注射液含量的不確定度評(píng)定方法，分析不確定度的影響因素。方法 通過(guò)建立滴定法測(cè)定含量的數(shù)學(xué)模型，分析影響不確定度的因素，并對(duì)各個(gè)不確定度進(jìn)行評(píng)估、計(jì)算。結(jié)果 合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度為0.36%，擴(kuò)展不確定度為0.72% (k=2)。結(jié)論 建立的不確定度方法可適用于沉淀滴定法測(cè)定普羅碘銨注射液含量的不確定度分析，并對(duì)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究具有重要意義。

不確定度；普羅碘銨；沉淀滴定法

0 引言

不確定度是與測(cè)定結(jié)果相關(guān)聯(lián)的參數(shù)，表征合理地賦予被測(cè)量之值的分散性[1]，是定量地說(shuō)明測(cè)量結(jié)果質(zhì)量的一個(gè)參數(shù)，中國(guó)實(shí)驗(yàn)室國(guó)家認(rèn)可委員會(huì)(CNAL)建議，今后出具的任何校準(zhǔn)證書(shū)，如鑒定報(bào)告、測(cè)試報(bào)告、學(xué)術(shù)報(bào)告、新的檢驗(yàn)方法等實(shí)驗(yàn)測(cè)量結(jié)果都必須加以不確定度的說(shuō)明，才可被承認(rèn)是有效的結(jié)果[2]。因此，為確保藥品檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，有必要對(duì)測(cè)定的藥品含量結(jié)果進(jìn)行不確定度的評(píng)定。

普羅碘銨注射液的含量測(cè)定方法為容量法[3]，該方法的不確定度來(lái)源很多，本文依據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)[4-6]對(duì)普羅碘銨注射液含量測(cè)定進(jìn)行不確定度分析，探索影響不確定度的因素，為控制實(shí)驗(yàn)條件和評(píng)估檢測(cè)結(jié)果提供可靠性的依據(jù)。

1 儀器與試劑

1.1 儀器 BS 110S型電子天平(北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司)；25 mL酸式滴定管A級(jí)；2 mL單標(biāo)線移液管A級(jí)；1 000 mL容量瓶A級(jí)。

1.2 試劑 硝酸銀(基準(zhǔn)，含量為99.95%～100.05%)；普羅碘銨注射液(江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州第六制藥廠，批號(hào)：220606，規(guī)格：2 mL∶0.4 mg)；鉻酸鉀指示劑：按《中國(guó)藥典》2010年版二部規(guī)定方法配制；水為純化水。

2 方法與結(jié)果

2.1 硝酸銀滴定液的配制 準(zhǔn)確稱取基準(zhǔn)硝酸銀17.5 g，加水適量使溶解成1 000 mL，搖勻[3]。所用硝酸銀為基準(zhǔn)試劑，可直接配制。

2.2 普羅碘銨注射液含量測(cè)定 精密量取本品2 mL(約相當(dāng)于普羅碘銨0.4 g)，置碘量瓶中，加水18 mL，加鉻酸鉀指示液1.0 mL，搖勻。用硝酸銀滴定液(0.1 mol/L)滴定至溶液顯橘紅色沉淀。每1 mL硝酸銀滴定液(0.1 mol/L)相當(dāng)于0.021 51 g的C9H24I2N2O[3]。含量測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 普羅碘銨注射液含量測(cè)定的數(shù)據(jù)

3 數(shù)學(xué)模型

3.1 滴定液濃度計(jì)算公式

(1)

注：c—硝酸銀滴定液濃度，mol/L；m—基準(zhǔn)硝酸銀的質(zhì)量，g；MAgNO3—硝酸銀的摩爾質(zhì)量，g/mol；V—配制滴定液的體積，mL

3.2 含量測(cè)定計(jì)算公式

(2)

注：X—供試品中普羅碘銨的百分含量，%；c—硝酸銀滴定液濃度，mol/L；V—滴定供試品消耗硝酸銀滴定液體積，mL；T—滴定度，g/mL；V取樣—供試品取樣量，mL

4 不確定度來(lái)源分析與計(jì)算

由(1)式可知，滴定液配制過(guò)程中不確定度的來(lái)源主要是：稱量基準(zhǔn)物及基準(zhǔn)物純度、摩爾質(zhì)量和容量瓶引入的不確定度。由(2)式可知，含量測(cè)定過(guò)程中不確定度的來(lái)源主要有：滴定液消耗體積以及取樣和滴定度引入的不確定度。

4.1 滴定液配制過(guò)程中不確定度評(píng)定

天平最小分辨率為0.1 mg，其量入誤差的標(biāo)準(zhǔn)不確定度：

由于稱量采用減量法，所以該不確定度分量應(yīng)計(jì)算2次，即合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度：

=0.000 17 g

稱量基準(zhǔn)硝酸銀質(zhì)量引入的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度：

4.1.2 基準(zhǔn)硝酸銀純度的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度urel(P)(B類不確定度) 基準(zhǔn)硝酸銀的含量為99.95%～100.05%，因此純度P為1.000 0±0.000 5，按矩形分布，標(biāo)準(zhǔn)不確定度：

相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度：

表2 硝酸銀組成元素的原子量及其標(biāo)準(zhǔn)不確定度

各元素對(duì)摩爾質(zhì)量的不確定度分量=單元素標(biāo)準(zhǔn)不確定度×各元素?cái)?shù)量，即：Ag的標(biāo)準(zhǔn)不確定度：0.000 12×1=0.000 12；N的標(biāo)準(zhǔn)不確定度：0.000 12×1=0.000 12；O3的標(biāo)準(zhǔn)不確定度：0.000 17×3=0.000 51。硝酸銀的摩爾質(zhì)量：

MAgNO3=107.868 2+14.006 7+15.999 4×3

=169.973 1 g/mol

硝酸銀摩爾質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)不確定度：

=0.000 54 g/mol

硝酸銀摩爾質(zhì)量的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度：

=3.18×10-6

②溫度：容量瓶在20 ℃校準(zhǔn)，實(shí)驗(yàn)室溫度一般控制在(20±3) ℃，水的膨脹系數(shù)d=2.1×10-3，按矩形分布，標(biāo)準(zhǔn)不確定度：

1 000 mL容量瓶的標(biāo)準(zhǔn)不確定度：

1 000 mL容量瓶的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度：

4.1.5 滴定液配制過(guò)程中合成相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度 硝酸銀滴定液配制過(guò)程中合成相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度如下：

urel(C)=

=4.89×10-4

4.2 含量測(cè)定過(guò)程中不確定度評(píng)定

4.2.1 重復(fù)測(cè)定的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度uA,rel(X)(A類不確定度) 因測(cè)定的次數(shù)較少，采用極差法計(jì)算u=R/C，查表得兩次測(cè)定結(jié)果的極差系數(shù)C為1.13，標(biāo)準(zhǔn)不確定度：

相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度：

4.2.2 消耗滴定液體積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度urel(V)(B類不確定度) 消耗滴定液體積的不確定度是由25 mL酸式滴定管引入的，其不確定度的影響因素與“4.1.4”容量瓶的不確定度分析同理，主要為：①校準(zhǔn)：25 mL酸式滴定管(A級(jí))的允差為±0.04 mL，標(biāo)準(zhǔn)不確定度：

②溫度：標(biāo)準(zhǔn)不確定度：

合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度：

=0.018 mL

消耗滴定液體積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度：

4.2.3 取樣過(guò)程引入的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度urel(V取樣)(B類不確定度) 取樣過(guò)程的不確定度是由2 mL單標(biāo)線移液管引入的，其不確定度的影響因素與“4.1.4”容量瓶的不確定度分析同理，主要為：①校準(zhǔn)：2 mL單標(biāo)線移液管(A級(jí))的允差為±0.01 mL，標(biāo)準(zhǔn)不確定度：

②溫度：標(biāo)準(zhǔn)不確定度：

合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度：

=5.85×10-3

取樣過(guò)程中引入的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度：

4.2.4 滴定度(T)的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度urel(T)(B類不確定度) 滴定度與普羅碘銨的摩爾質(zhì)量等效，普羅碘銨的摩爾質(zhì)量的不確定度與“4.1.3”分析相同，各組成元素的標(biāo)準(zhǔn)不確定度及其對(duì)摩爾質(zhì)量的不確定度分量見(jiàn)表3。

表3 普羅碘銨組成元素的原子量及其標(biāo)準(zhǔn)不確定度

由表3可知，普羅碘銨的摩爾質(zhì)量：

MC9H24I2N2O=430.108 6 g/mol

普羅碘銨摩爾質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)不確定度：

u(MC9H24I2N2O)=0.004 26 g/mol

普羅碘銨摩爾質(zhì)量的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度：

T與M等效，所以：

urel(T)=urel(MC9H24I2N2O)=9.90×10-6

4.3 總合成相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度

=3.70×10-3

測(cè)定結(jié)果合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度：

=0.36%

4.4 擴(kuò)展不確定度 結(jié)果符合正態(tài)分布，取包含因子k=2(置信率約為95%)，則擴(kuò)展不確定度：

U(X)=k×u(X)=2×0.36%=0.72%

4.5 結(jié)果報(bào)告 按“化學(xué)分析測(cè)量結(jié)果的表示”中的規(guī)定，普羅碘銨注射液含普羅碘銨為標(biāo)示量的97.04%±0.72% (k=2)。

5 測(cè)定中各個(gè)不確定度分量分析(見(jiàn)表4)

表4 不確定度分量

6 討論

從表4中可見(jiàn)，取樣過(guò)程、重復(fù)測(cè)定和消耗滴定液體積引入的不確定度影響較大，因此，建議所使用的量具盡量選擇A級(jí)，要求取樣時(shí)，能規(guī)范熟練地使用單標(biāo)線移液管。滴定過(guò)程中選用合適規(guī)格的滴定管，熟練并準(zhǔn)確地判定滴定終點(diǎn)，可大大降低滴定過(guò)程中引入的不確定度。滴定度引入的不確定度影響較小，可忽略不計(jì)。本研究建立的容量法測(cè)定普羅碘銨注射液含量的不確定度分析方法，分析引入的分量，找出影響因素，為以后實(shí)驗(yàn)方法的改進(jìn)、準(zhǔn)確性的提高，提供了理論依據(jù)。

[1] 國(guó)家質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局.JJF1059-1999測(cè)量不確定度評(píng)定與表示[S].北京:中國(guó)計(jì)量出版社,1999.

[2] 趙秀艷,柳瑩.建議采用不確定度對(duì)藥品檢驗(yàn)進(jìn)行評(píng)定[J].中國(guó)醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2010,8(11):259.

[3] 國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典.二部[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2010:1047,附錄XV F:182.

[4] 中國(guó)實(shí)驗(yàn)室國(guó)家認(rèn)可委員會(huì).CNAS-GL06:2006化學(xué)分析中不確定度的評(píng)估指南[S].北京:中國(guó)計(jì)量出版社,2006.

[5] 程穎,李濤,王洪韻,等.重鉻酸鉀滴定液濃度的不確定度分析[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2014,31(1):90-92.

[6] 周建民,陳汝紅.滴定法測(cè)定氧氟沙星氯化鈉注射液中氯化鈉含量的不確定度評(píng)定[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2012,7(36):16-18.

[7] 國(guó)家質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局.JJG196-2006常用玻璃儀器檢定規(guī)程[S].北京:中國(guó)計(jì)量出版社,2007.

Uncertainty analysis of determination of prolonium iodide injection by precipitation titration analysis

WU Wei

(Suzhou Institute for Food and Drug Control,Suzhou 234000,China)

Objective To establish a precipitation titration analysis method for uncertainty analysis of prolonium iodide injection and explore the influence factor.Methods The factors influencing the uncertainty were analyzed through establishing titration analysis assay mathematical mode,each component of the uncertainty was assessed and calculated.Results The combined standard uncertainly was 0.36%,the extended uncertainly was 0.72% (k=2).Conclusion The mathematic model of uncertainty estimation is reasonable for determining the content of prolonium iodide injection with titration analysis,and it is important to study the drug quality standards.

Uncertainty;Prolonium iodide;Precipitation titration analysis

2014-06-13

安徽省宿州市食品藥品檢驗(yàn)所，安徽 宿州 234000

10.14053/j.cnki.ppcr.201502015