李 迪 陳 安

氨氯地平-阿托伐他汀復(fù)合劑對(duì)高血壓合并高脂血癥患者血管內(nèi)皮功能影響

李 迪 陳 安

目的 探討氨氯地平-阿托伐他汀對(duì)高血壓合并高脂血癥患者血管內(nèi)皮功能影響。方法選擇80例高血壓合并高脂血癥患者，隨機(jī)分為兩組，每組40例。對(duì)照組單純使用氨氯地平片，觀察組使用氨氯地平-阿托伐他汀復(fù)合制劑連續(xù)治療，比較兩組治療后血脂水平變化，測(cè)定一氧化氮、一氧化氮合酶、內(nèi)皮素-1水平，統(tǒng)計(jì)治療期間發(fā)生的心腦血管并發(fā)癥。結(jié)果治療后，觀察組總膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，一氧化氮和一氧化氮合酶水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，內(nèi)皮素-1水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，發(fā)生心絞痛、心肌梗死與腦梗死的比例均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論氨氯地平-阿托伐他汀治療高血壓合并高脂血癥患者，能有效調(diào)節(jié)血脂，改善內(nèi)皮功能，減少心腦血管并發(fā)癥，值得臨床推廣。

氨氯地平;阿托伐他汀;高血壓；高脂血癥；血管內(nèi)皮功能

鑒于高血壓與高脂血癥發(fā)生發(fā)展的共同機(jī)制，對(duì)于高血壓合并高脂血癥患者,治療上大多聯(lián)合使用鈣通道阻滯劑與HMG-CoA還原酶抑制劑，其中氨氯地平-阿托伐他汀復(fù)合制劑為兩藥的復(fù)合制劑，具有降壓與調(diào)脂雙重效果[1，2]。氨氯地平-阿托伐他汀復(fù)合制劑能有效地控制白色人種血壓和血脂[3]。本研究則主要探討氨氯地平-阿托伐他汀復(fù)合制劑對(duì)國(guó)人初發(fā)高血壓伴邊緣血脂異常者血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2013年12月我院收治的高血壓合并高脂血癥者80例，隨機(jī)分為兩組，每組40例。觀察組：男性21例，女性19例；年齡50～81歲，平均(65.3±2.9)歲；高血壓病程3～25年，平均(11.3±2.6)年；高脂血癥病程1～10年，平均(5.1±2.0)年。對(duì)照組：男性20例，女性20例；年齡50～80歲，平均(65.5±2.8)歲；高血壓病程3～25年，平均(11.4±2.5)年；高脂血癥病程1～10年，平均(5.0±2.1)年。兩組患者的性別、年齡、高血壓與高脂血癥病程、治療前總膽固醇、三酰甘油與低密度脂蛋白水平等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 所有患者入院后均簽署知情同意書，并申報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。對(duì)照組單純使用氨氯地平片(蘇州東瑞制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20020390)口服5 mg，1次/d，觀察組則使用氨氯地平-阿托伐他汀復(fù)合制劑(無(wú)錫輝瑞制藥,國(guó)藥準(zhǔn)字J20080048)。根據(jù)血壓控制情況與血膽固醇水平調(diào)整用藥劑量，兩組均連續(xù)治療6個(gè)月，比較兩組治療后血脂水平變化，并使用免疫組化試驗(yàn)測(cè)定一氧化氮、一氧化氮合酶、內(nèi)皮素-1水平，統(tǒng)計(jì)治療期間發(fā)生的心腦血管并發(fā)癥。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂比較 治療后，觀察組總膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血脂變化情況

2.2 兩組治療后一氧化氮、一氧化氮合酶、內(nèi)皮素-1變化情況 治療后，觀察組一氧化氮和一氧化氮合酶水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；內(nèi)皮素-1水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療期間心腦血管并發(fā)癥情況比較 治療期間，觀察組發(fā)生心絞痛、心肌梗死與腦梗死的比例均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

3 討論

長(zhǎng)期高血壓將導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,引起動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成,同時(shí)高脂血癥亦是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素,尤其是低密度脂蛋白水平的升高，已被證實(shí)是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。氨氯地平為常用的鈣通道阻滯劑，具有較強(qiáng)的血管平滑肌選擇性，其降壓效果平穩(wěn)且持久，同時(shí)還具有一定的抑制心室重構(gòu)作用和抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[5]。阿托伐他汀則為一種強(qiáng)效的調(diào)節(jié)血脂代謝藥物，能有效降低總膽固醇、低密度脂蛋白及載脂蛋白B水平，并對(duì)高密度脂蛋白具有一定的提升效果，臨床上除將其用于血脂調(diào)節(jié)外，對(duì)冠心病的二級(jí)預(yù)防亦得到廣泛應(yīng)用[6]。本研究使用的氨氯地平-阿托伐他汀復(fù)合制劑，除具有降壓與調(diào)脂作用外，對(duì)血管內(nèi)皮功能還具有顯著的改善效果。觀察組治療后的總膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白水平顯著低于對(duì)照組，其原因可能是觀察組藥物中含有的阿托伐他汀降低血脂作用。

連續(xù)治療6個(gè)月后，觀察組一氧化氮和一氧化氮合酶水平顯著高于對(duì)照組，內(nèi)皮素-1水平顯著低于對(duì)照組?？赡苁前甭鹊仄?阿托伐他汀復(fù)合制劑可有效地調(diào)節(jié)體內(nèi)一氧化氮水平，從而降低過(guò)氧亞硝酸鹽水平，減少一氧化氮降解率。氨氯地平-阿托伐他汀復(fù)合制劑能將體內(nèi)一氧化氮水平提高1倍，臨床效果顯著優(yōu)于單用氨氯地平或者阿托伐他汀[7]。氨氯地平-阿托伐他汀聯(lián)合使用后,能更有效地提高血管內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張效果，從而使血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張效應(yīng)顯著增加。同時(shí)增加一氧化氮表達(dá)水平，并降低內(nèi)皮素-1與活性氧中間體的生成[8]。心腦血管發(fā)病率方面，觀察組治療期間發(fā)生心絞痛、心肌梗死與腦梗死的比例均顯著低于對(duì)照組。氯地平-阿托伐他汀鈣片治療動(dòng)脈粥樣硬化具有積極意義,同時(shí)有效減少了患者心絞痛、心肌梗死發(fā)生率,對(duì)于改善病情具有十分重要的作用[9]。

氨氯地平-阿托伐他汀治療高血壓合并高脂血癥患者，能有效調(diào)節(jié)血脂，改善內(nèi)皮功能，減少心腦血管并發(fā)癥，值得臨床推廣。

[1] 黃震華.氨氯地平-阿托伐他汀復(fù)合制劑在心血管疾病治療中的應(yīng)用[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2012,31(3):116-120.

[2] 王曉璐.魏巖.氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2013,8(33):181-182.

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[4] 呂琴.氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的臨床價(jià)值及效果分析[J].中外醫(yī)療,2012,31(31):104-105.

[5] 鄭新民.氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的臨床價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013,33(17):556-557.

[6] 谷慶波.氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的臨床效果分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013,11(30):443-444.

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[8] 孫淑華.氨氯地平阿托伐他祠鈣片治療高血壓合并冠心病的臨床價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)信息,2013,26(2):103.

[9] Aalbers J.Simultaneous treatment of blood pressure and cholesterol beats the ‘SILO’ approach in lowering cardiovascular risk: results of the crucial study[J].Cardiovasc J Afr,2011,22(2):101.

(2014-10-20 收稿 2014-12-16 修回)

Effect of amlodipine-atorvastatin on vascular endothelial function of patients with hyperlipidemia combined with hypertension

LiDi,ChenAn

DepartmentofPharmacy,theSecondPeople'sHospitalofZhaoqingCity,Zhaoqing526060,China

Objective To investigate the effect of amlodipine-atorvastatin on the vascular endothelial function of patients with hyperlipidemia combined with hypertension. Methods Eighty cases were divided into two groups, with 40 cases in each; the control group were treated with amlodipine tablets, the observation group with amllodipine-atorvastatin complex preparation, and all were treated for 6 month, then the changes in lipid levels after treatment were compared and nitric oxide, nitric oxide synthase, endothelin-1 levels were measured,and cardiovascular and cerebrovascular complications that occurred during the treatment were statistically analysed. Results After treatment, total cholesterol, triglycerides and LDL levels in the observation group were lower than those of the control(P<0.05), nitric oxide and nitric oxide synthase were significantly higher than those of the control(P<0.05), endothelin-1 levels were lower than those of the control (P<0.05), and angina, myocardial infarction and cerebral infarction were lower than those of the control (P<0.05). Conclusion Amlodipine-atorvastatin in treating patients with hyperlipidemia combined with hypertension can effectively regulate blood lipids and improve endothelial function and reduce cardiovascular complications, so it is worth the clinical promotion.

Amlodipine; Atorvastatin; Hypertension; Hyperlipidemia;Endothelial function

526060 廣東省肇慶市第二人民醫(yī)院藥劑科

10.3969/j.issn.1000-0399.2015.03.023