鄔亞妙，姜秀濃（寧波市第二醫(yī)院，．藥學(xué)部；．肝炎四科，浙江寧波315010）

?藥物與臨床?

腺苷蛋氨酸治療慢性乙型肝炎伴膽紅素升高療效觀察

鄔亞妙a，姜秀濃b（寧波市第二醫(yī)院，a．藥學(xué)部；b．肝炎四科，浙江寧波315010）

目的觀察腺苷蛋氨酸治療慢性乙型肝炎伴膽紅素升高的臨床療效及安全性。方法符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的69例患者隨機(jī)分為治療組34例與對(duì)照組35例。治療組采用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療，對(duì)照組采用苦黃注射液治療，4周為1個(gè)療程，比較兩組療效及安全性。結(jié)果治療組總有效率為91．2%，療效明顯優(yōu)于對(duì)照組的68.6%（P＜0．05），且治療后治療組血清ALT、血清膽紅素、TBA等肝功能指標(biāo)改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0．01）；治療組未發(fā)生藥品不良反應(yīng)，對(duì)照組發(fā)生3例藥品不良反應(yīng)。結(jié)論腺苷蛋氨酸治療慢性乙型肝炎伴膽紅素升高臨床療效及安全性優(yōu)于苦黃。

慢性乙型肝炎；高膽紅素血癥；腺苷蛋氨酸；苦黃注射液

慢性乙型肝炎伴膽紅素升高可損傷肝細(xì)胞及毛細(xì)膽管，時(shí)常合并肝內(nèi)膽汁瘀積，病程長(zhǎng)，消退慢，容易進(jìn)展到肝硬化或重型肝炎，因此降低膽紅素是改善慢性乙型肝炎患者預(yù)后的關(guān)鍵。腺苷蛋氨酸是一種用于治療肝內(nèi)膽汁瘀積的藥物，它是存在于人體中的生理分子，參與體內(nèi)一系列重要生化反應(yīng)，在人體組織代謝中發(fā)揮重要作用［1］。目前，國(guó)內(nèi)外都比較重視腺苷蛋氨酸在治療高膽紅素血癥中的作用［2］?？帱S注射液是中藥復(fù)方注射劑，臨床上廣泛用于黃疸型肝炎的治療，并獲得較好療效；但在臨床應(yīng)用過程中亦可見藥品不良反應(yīng)［3］。筆者應(yīng)用腺苷蛋氨酸治療慢性乙型肝炎伴膽紅素升高，并與苦黃注射液進(jìn)行對(duì)照，取得較好療效且安全性好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1病例資料 選擇寧波市第二醫(yī)院肝炎四科2011年10月至2013年3月收治的慢性乙型肝炎伴膽紅素升高住院患者69例，診斷均符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，治療組34例，男24例，女10例，平均年齡（43．5±4．2）歲；對(duì)照組35例，男24例，女11例，平均年齡（42．7±3．9）歲。兩組性別組成、年齡、肝功能檢測(cè)指標(biāo)［丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血清總膽紅素（TBIL）、血清直接膽紅素（DBIL）、血清間接膽紅素（IBIL）、血清總膽汁酸（TBA）］等方面無(wú)顯著性差異，具有可比性（P＞0．05）。

1．2治療方法 治療組注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（意大利雅培制藥廠，規(guī)格：0．5 g，批號(hào)：04S338E02）1．0 g＋5%GS 250 m l，靜脈滴注，qd；對(duì)照組苦黃注射液（江蘇常熟雷允上制藥有限公司，規(guī)格：10 m l，批號(hào)：1106011）30 m l＋5%GS 250 m l靜脈滴注，qd。兩組同時(shí)使用促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、復(fù)方甘草酸苷注射液、口服水飛薊素片等其他護(hù)肝對(duì)癥處理，治療過程中觀察患者癥狀緩解情況及藥品不良反應(yīng)，定期復(fù)查肝功能等。4周為1個(gè)療程，1個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。治療方案經(jīng)患者知情同意。

1．3療效標(biāo)準(zhǔn)［5］顯效：療程結(jié)束時(shí)肝功能恢復(fù)正?；蚪咏?，臨床癥狀消失；好轉(zhuǎn)：療程結(jié)束時(shí)TBIL較治療前明顯下降（＞50%），癥狀、體征及肝功能均有好轉(zhuǎn)；無(wú)效：癥狀、體征及肝功能均無(wú)好轉(zhuǎn)或死亡。總有效率（%）＝顯效率＋有效率。

1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17．0軟件進(jìn)行分析，連續(xù)性正態(tài)分布資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；率的比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher精確概率法；P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2．1 兩組療效比較 治療組總有效率為91．2%，對(duì)照組為68．6%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見表1。

表1 兩組患者臨床有效率比較［例（%）］

治療后兩組ALT、TBIL、TBA均有顯著改善（P＜0．05），治療組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0．05），并以DBIL的下降更為顯著。見表2。

2．2 藥品不良反應(yīng)比較 治療組未發(fā)生藥品不良反應(yīng)，對(duì)照組共發(fā)生3例藥品不良反應(yīng)，其中1例出現(xiàn)注射部位疼痛，減慢滴注速度后癥狀減輕，患者可耐受；2例為過敏性皮疹，癥狀較輕，口服氯苯那敏片后癥狀消失，繼續(xù)治療。

表2 兩組患者治療前后肝功能改善情況比較（±s）

表2 兩組患者治療前后肝功能改善情況比較（±s）

**P＜0．01，治療組與對(duì)照組治療后比較

組別ALT（U／L）TBIL（μmol／L）DBIL（μmol／L）IBIL（μmol／L）TBA（μmol／L）治療組治療前245．5±45．6 95．2±11．2 45．1±3．8 50．4±6．8 113．5±11．8治療后55．6±23．1 21．5±10．4 7．3±1．2 15．6±2．3 23．5±8．2對(duì)照組治療前253．5±48．2 92．3±12．1 43．8±3．2 49．6±6．3 115．2±11．5治療后89．2±24．3**38．2±10．1**11．5±2．1**22．7±3．8**40．3±7．9**t 5．88 6．77 10．16 9．36 8．67

3 討論

腺苷蛋氨酸是存在于各種生物體內(nèi)的天然物質(zhì)，主要作為甲基供體參與各種酶促轉(zhuǎn)甲基過程，能使質(zhì)膜磷脂甲基化，調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng)性，促進(jìn)肝內(nèi)多種物質(zhì)的解毒［6］。腺苷蛋氨酸增加內(nèi)源性解毒過程中硫基的合成，促進(jìn)半胱氨酸、?；撬?、谷胱甘肽和輔酶A的代謝，從而減少膽汁瘀積［7］。當(dāng)體內(nèi)腺苷蛋氨酸缺乏，致使Na＋，K＋-ATP酶的泵功能下降，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)的膽汁瘀積。因此，補(bǔ)充腺苷蛋氨酸，有利于提高肝細(xì)胞處理膽紅素的能力，減輕肝細(xì)胞損傷和肝內(nèi)膽汁瘀積，并以DBIL的下降更為顯著，從而恢復(fù)受損肝細(xì)胞功能［8，9］。

苦黃注射液是中藥復(fù)方注射劑，主要由苦參、大黃、茵陳、柴胡、大青葉等5味中藥組成，有疏肝清熱、利濕退黃等功效，用于肝臟濕熱所致的黃疸［10］。而毛果等［11］研究顯示慢性乙型肝炎的常見中醫(yī)證型為肝郁脾虛證（42．3%）、濕熱蘊(yùn)結(jié)證（23．1%）、肝郁氣滯證（11．9%）、肝腎陰虛證（5．7%）、瘀血阻絡(luò)證（5．3%）、脾腎陽(yáng)虛證（3．4%）。因而，苦黃注射液并不能有效改善所有慢性乙型肝炎的高膽紅素血癥，特別是虛證患者。

該研究中治療組采用腺苷蛋氨酸總有效率為91．2%，與有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相符［12，13］，高于對(duì)照組的總有效率（68．6%）；治療后患者的皮膚瘙癢、惡心、嘔吐、乏力、腹?jié)q、肝區(qū)疼痛等臨床表現(xiàn)緩解；治療組ALT、TBIL、TBA等肝功能指標(biāo)改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，治療1個(gè)療程（4周）結(jié)束后，肝功能尚未達(dá)到正常水平的患者繼續(xù)觀察治療。治療期間治療組未發(fā)生藥品不良反應(yīng)，安全性好，與文獻(xiàn)報(bào)道相符［13-15］。綜上，腺苷蛋氨酸治療慢性乙型肝炎伴膽紅素升高的療效與安全性良好，值得臨床推廣使用。

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［本文編輯］顧文華

圖6 不同孔雀石綠摻偽量所得SERS圖譜

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［收稿日期］ 2015-02-09 ［修回日期］ 2015-05-28

［本文編輯］ 顧文華

Effect of S-adenosylmethionine（SAM）on the treatment of chronic hepatitis B w ith hyperbilirubinem ia

WU Yam iaoa，JIANG Xiunongb（Ningbo Second Hospital，a．Departmentof Pharmacy；b．No．4 Department of Hepatitis，Ningbo 315010，China）

ObjectiveTo evaluate the clinicalefficiencies and safeties of S-adenosylmethionine（SAM）in treatmentof 34 patientswith chronic hepatitis B complicated hyperbilirubinemia．MethodsPatients which meet the diagnostic criteria were randomized into the group w ith treatment of SAM（the treatment group，34 cases）and the group w ith Kuhuang injection（the contrast group，35 cases），4 weeks for a course of treatment．The clinical efficacies and safeties were observed in the two groups．ResultsCompared w ith the contrast group，the overall efficiency was better in the treatment group（91．2%vs 68.6%，P＜0．05），and the curative effects of serum ALT，serum bilirubin，TBA levelswere better in the treatmentgroup after treatment（P＜0．01）．Therewere no adverse drug reactions in the treatment group and 3 casesw ith adverse drug reactions in the contrastgroup．ConclusionThe clinicalefficiencies and safetiesof SAM treatment in patientsw ith chronic hepatitis B complicated hyperbilirubinemia were better than that of Kuhuang injection．

chronic hepatitis B；hyperbilirubinemia；adenosylmethionine；Kuhuang injection

R975

A

1006-0111（2015）05-0457-03

10．3969／j．issn．1006-0111．2015．05．021

2014-05-06

2015-03-10

鄔亞妙，本科，副主任藥師．研究方向：醫(yī)院藥學(xué)．Tel：13989370721；E-mail：w uyam iao0408＠126．com