彭惠 羅瓊 王靈云

在急性白血病治療過程中，感染常發(fā)生在化療后，當(dāng)大劑量藥物化療以及中性粒細(xì)胞缺乏時(shí)，一些非條件和條件致病菌會(huì)侵犯患者的機(jī)體，其具有耐藥性高、發(fā)生率高的特點(diǎn)，為急性化療后一種最嚴(yán)重的死亡原因，對白血病患者的預(yù)后效果產(chǎn)生負(fù)面影響[1]。急性白血病患者由于在自身疾病以及化療的影響下，患者的免疫功能低下，容易受到各類疾病的感染，合理使用抗生素是一個(gè)十分困難問題。作為一種碳青霉烯類新型抗生素，美羅培南具有廣譜抗菌性，其抗菌作用強(qiáng)，對各類碳青霉烯酶、β 內(nèi)酰胺酶等具有較強(qiáng)穩(wěn)定性，且不論反應(yīng)低，患者機(jī)體耐受性高，是粒細(xì)胞缺乏合并感染的重要治療藥物[2]。本文將探討美羅培南在急性白血病合并重癥肺部感染中的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年2月～2014年1月江西高安市人民醫(yī)院共收治急性白血病合并重癥肺部感染患者共93 例，隨機(jī)分為對照組(n=46)和觀察組(n=47)。對照組中，男29 例，女17例，年齡19～51 歲，平均(34.2±4.6)歲，其中急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)共18 例(L15 例，L28 例，L35 例)，急性非淋巴細(xì)胞白血病共28 例(M14 例，M212 例，M33 例，M45 例，M54 例)；觀察組中，男30 例，女17 例，年齡在19～52 歲，平均(34.5±4.1)歲，其中急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)共19 例(L14 例，L29 例，L36 例)，急性非淋巴細(xì)胞白血病共28 例(M13 例，M212 例，M34 例，M45例，M54 例)。對比2 組的一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組給予亞胺培南/西司他丁鈉(H 20059131，中山康田制藥，250 mg 亞胺培南：250 mg 西司他丁鈉)治療：500 mg 藥物溶解在100 mL 生理鹽水內(nèi)，靜脈滴注，30 min/次，Q 12 h，必要時(shí)調(diào)整藥物劑量為1 g，靜脈滴注，Q 12 h。觀察組給予美羅培南(H 20065284，石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)，500 mg/支)治療：00 mg 藥物溶解在100 mL 生理鹽水內(nèi)，靜脈滴注，30 min/次，Q 12 h，必要時(shí)調(diào)整藥物劑量為1 g，靜脈滴注，Q 12 h。2 組治療療程均為7～14 周。急性白血病主要聯(lián)合化療治療，對于缺乏中粒細(xì)胞患者，應(yīng)隔離至層流無菌病房，并依據(jù)病情情況給予粒巨噬細(xì)胞集落刺激因子(Granulocyte Colony-stimulating factor，GM-CSF)或者粒細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF)。

1.3 觀察指標(biāo) (1)2 組感染治療效果；(2)2 組細(xì)菌學(xué)治療療效；(3)2 組不良反應(yīng)。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]感染治療效果共分為4 個(gè)等級，痊愈為治療后，患者的4 項(xiàng)指標(biāo)(體征、臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果以及病原學(xué)檢查結(jié)果)均順利恢復(fù)正常狀態(tài)；顯效為治療后，患者4 項(xiàng)指標(biāo)中3 項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)到正常狀態(tài)，1 項(xiàng)指標(biāo)未能完全達(dá)到正常狀態(tài)；進(jìn)步為治療后，患者的病情有所好轉(zhuǎn)；無效為治療72 h后，患者病情沒有好轉(zhuǎn)甚至出現(xiàn)加重現(xiàn)象。其中總有效率=顯效率+痊愈率。

細(xì)菌學(xué)治療療效等級分為3 個(gè)等級[3]，清除(治療后，取樣標(biāo)本無致病菌生長)、部分清除(治療后，病情顯效但無法收集到培養(yǎng)標(biāo)本，其治療前標(biāo)本的細(xì)菌培養(yǎng)必須是陽性)和未清除(治療結(jié)束后，有致病菌生長)，統(tǒng)計(jì)2 組的清除率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組感染治療效果的比較 觀察組、對照組的感染治療效果依次為85.1%、84.8%，2 組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.002，P＞0.05)。見表1。

表1 2 組感染治療效果的比較[n(%)]

2.2 2 組細(xì)菌學(xué)治療療效的比較 觀察組、對照組細(xì)菌清除率依次為80.9%、73.9%，2 組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.640，P＞0.05)。見表2。

表2 2 組細(xì)菌學(xué)治療療效的比較[n(%)]

2.3 2 組不良反應(yīng)的比較 治療后，觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)為8.5%(4/47)(輕度皮疹共2 例，惡心、嘔吐共2 例)，對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)為13.0%(6/46)(輕度皮疹共2 例，惡心共3 例，尿常規(guī)異常共1 例)，2 組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.137，P＞0.05)。

3 討論

急性白血病，尤其是惡性血液病在接受化療治療后，常常會(huì)并發(fā)感染性疾病，而合并重癥肺部感染為其中一種常見類型，進(jìn)展快，若得不到有效治療，容易會(huì)導(dǎo)致死亡的發(fā)生。在未明確具體病原菌前，臨床上建議先采取經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療，以提高重癥肺部感染的治療成功率和降低死亡率。在重癥感染的治療中，近年來提出一個(gè)降階梯治療的策略，它要求早期治療應(yīng)采取足量的、最佳的廣譜抗生素，該抗生素應(yīng)覆蓋革蘭氏陰性菌、陽性菌、混合細(xì)菌和多重耐藥菌等各種可能會(huì)引發(fā)感染的致病菌，快速地控制感染病情，這亦就是“一步到位、重錘猛擊”的抗生素治療原則[4]。

亞胺培南/西司他丁鈉為一類β-內(nèi)酰胺類抗生素，西司他丁鈉本身無抗菌作用，但在人體內(nèi)能夠有效地抑制由腎細(xì)胞分泌的脫氫肽酶，保護(hù)亞胺培南，避免其水解；該種抗生素具有第一代和第三代頭孢菌素的抗菌特點(diǎn)，對多種病原體、厭氧菌/需氧菌等引起的混合感染具有特別療效，對一些糞鏈球菌、綠膿桿菌等β-內(nèi)酰胺抗生素耐藥性菌均有高度敏感性，目前已經(jīng)應(yīng)用在婦科感染、下呼吸道感染等[5]。美羅培南在C1位存在1 個(gè)甲基，可增強(qiáng)腎脫氫肽酶穩(wěn)定性，從而讓美羅培南成為第一個(gè)無需酶抑制劑配用，就能夠單獨(dú)使用的一類碳青霉烯類抗生素；在C2位存在二甲基-氨甲?；量┩榱蜴I，可增強(qiáng)抗G-菌體的活性；美羅培南可經(jīng)過D2通道之外的其他各種通道來進(jìn)入到菌體內(nèi)部發(fā)揮作用，對部分D2通道缺失菌株有良好抗菌效果；美羅培南能夠穩(wěn)定結(jié)合革蘭氏陰性桿菌的PBP 2，有效地防止β 內(nèi)酰胺酶水解作用，且可經(jīng)過特殊細(xì)胞外膜蛋白孔道來進(jìn)入菌株內(nèi)，因而美羅培南現(xiàn)已經(jīng)廣泛應(yīng)用在肺部感染、上呼吸道感染等疾病的治療中[6-8]。本文結(jié)果顯示，美羅培南與亞胺培南/西司他丁鈉在感染治療、細(xì)菌學(xué)療效以及不良反應(yīng)等方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明2 組均有相似療效，安全可靠。

綜上，美羅培南和亞胺培南/西司他丁鈉在重癥肺部感染中的療效相似，治療效果佳，安全可靠值得推廣。

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