李衛(wèi)東

(四川省成都市第五人民醫(yī)院，四川 成都 610031)

基于目前的醫(yī)學(xué)發(fā)展水平和檢查手段，不能發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致血壓升高確切病因的稱(chēng)為原發(fā)性高血壓，占高血壓患者總數(shù)的95%以上，主要由遺傳和環(huán)境因素綜合造成。大多數(shù)原發(fā)性高血壓見(jiàn)于中老年，起病隱匿，進(jìn)展緩慢，病程漫長(zhǎng)。大多數(shù)高血壓患者必須采取長(zhǎng)期降壓藥物治療，70%以上患者需要2種以上的降壓藥物治療才能使血壓控制達(dá)標(biāo)[1]。小劑量機(jī)制互補(bǔ)藥物聯(lián)合的個(gè)體化治療方案是目前國(guó)內(nèi)外高血壓防治的基本共識(shí)。筆者觀察了我院老年中輕度原發(fā)性高血壓患者采用賴(lài)諾普利氫氯噻嗪片降壓的效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月至10月我院門(mén)診或心內(nèi)科住院的高血壓患者 102例，年齡 50～79 歲，平均(54.8±4.3)歲;診斷均符合2010年版《中國(guó)高血壓防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，均屬于原發(fā)性高血壓1～2級(jí);排除繼發(fā)性高血壓、并發(fā)靶器官(心、腦、腎等)嚴(yán)重?fù)p害、控制不良的糖尿病(空腹血糖＞11 mmol/L)、影響藥物吸收的胃腸病變、高脂血癥、嚴(yán)重肝腎功能異常以及對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)過(guò)敏的患者。按治療先后順序?qū)⒒颊唠S機(jī)分為A組和B組，各51例。A組中，男27例，女24例;平均年齡(55.7±4.9)歲。B 組中，男 29 例，女 22 例;平均年齡(53.3±2.7)歲。兩組患者的年齡、性別、病程及病情輕重程度經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

患者服藥前先停用原降壓藥2周。A組服用賴(lài)諾普利片(商品名捷賜瑞，阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格為每片10 mg)，1片/次，1次/日，早餐后定時(shí)服藥。B組服用賴(lài)諾普利氫氯噻嗪片(江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，每片含賴(lài)諾普利10 mg、氫氯噻嗪12.5 mg)，1 片 /次，1 次 /日，早餐后定時(shí)服藥;治療 4 周后，若舒張壓(DBP)≥90 mmHg，則增加至2片/次。兩組的治療周期均為8周。治療期間清淡飲食，注意休息，不使用其他降壓藥物。停藥期間，測(cè)2次血壓，取平均值作為治療前的基礎(chǔ)血壓。治療期間，住院患者每天測(cè)血壓2次，門(mén)診患者每周測(cè)血壓3次。治療前及治療期間，每4周進(jìn)行肝功能、空腹血糖、血脂、血常規(guī)、血電解質(zhì)、尿常規(guī)、心電圖等檢查，并記錄不良反應(yīng)及嚴(yán)重程度。發(fā)生不良反應(yīng)如不能耐受則終止用藥;發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)者應(yīng)立即停藥，并密切觀察直至不良反應(yīng)消失。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)1993年7月衛(wèi)生部制訂的《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》高血壓療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效:DBP下降10 mmHg，且降至正常范圍或下降20 mmHg。有效:DBP下降＜10 mmHg，但已降至正常范圍;DBP下降10～19 mmHg，但未降至正常范圍;收縮壓(SBP)下降30 mmHg;三者實(shí)現(xiàn)任一項(xiàng)則為有效。無(wú)效:未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。顯效+有效=總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別行t檢驗(yàn)和 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1和表2。所有患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療前后兩組患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能檢測(cè)指標(biāo)和心電圖檢查結(jié)果均無(wú)明顯變化(P＞0.05)。A組主要不良反應(yīng)有頭昏4例(7.84%)、頭痛 3 例(5.88%)、腹瀉 3 例(5.88%)、咳嗽 1 例(1.96%)。B 組出現(xiàn)頭痛 3 例(5.88%)、頭暈 3 例(5.88%)、藥疹 2 例(3.92%)、疲倦2例(3.92%)。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，且癥狀輕微可耐受，停藥后癥狀緩解消失，未作其他治療。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n=51]

3 討論

2010年版《中國(guó)高血壓防治指南》中指出，利尿藥、鈣拮抗劑(CCB)、ACEI、血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥(ARB)和β受體阻滯劑及其低劑量固定復(fù)方制劑，均可作為降壓治療的初始用藥或長(zhǎng)期維持用藥，可單藥或聯(lián)合其他藥物。采用低劑量不同作用機(jī)制的降壓藥物聯(lián)合，可優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，其協(xié)同作用不僅增加降壓效果，同時(shí)減少不良反應(yīng)，且易于達(dá)到降壓目標(biāo)值。根據(jù)大規(guī)模臨床研究，歐洲高血壓治療指南及我國(guó)高血壓指南推薦組合用藥[3－5]:利尿劑和β受體阻滯劑;利尿劑和ACEI或ARB;二氫吡啶類(lèi)CCB和β受體阻滯劑;CCB和ACEI或ARB;CCB和利尿劑。

賴(lài)諾普利為第3代新型長(zhǎng)效ACEI，是依那普利拉的賴(lài)氨酸衍生物，通過(guò)抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶以減少血管緊張素Ⅰ(AngⅠ)向AngⅡ的轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致AngⅡ水平降低，從而使AngⅡ的升壓作用及醛固酮分泌作用下降。賴(lài)諾普利的降壓作用緩慢而持久，有減少左心房容量、改善左心室功能、降低急性心肌梗死患者死亡率、腎臟保護(hù)、降低血尿酸及防治偏頭痛等作用[6]。氫氯噻嗪為利尿劑。本研究中，應(yīng)用賴(lài)諾普利以及賴(lài)諾普利氫氯噻嗪復(fù)方制劑治療8周后的總有效率分別為80.39%和90.20%，療效指標(biāo)SBP及DBP下降值亦顯示賴(lài)諾普利氫氯噻嗪片降壓效果優(yōu)于賴(lài)諾普利(P＜0.05)。兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率相當(dāng)，無(wú)顯著性差異(P＞0.05)?？梢?jiàn)，賴(lài)諾普利氫氯噻嗪復(fù)方片的降壓效果優(yōu)于前者單用，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

[1]吳兆蘇，霍 勇，王 文，等.中國(guó)高血壓患者教育指南[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志:電子版，2014，6(3):78 －110.

[2]中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南(2010年修訂版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2010:4.

[3]張石革.一線抗高血壓藥中四亞類(lèi)藥的臨床評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2014，14(4):290 －294.

[4]黃 磊，朱萱萱，史淋峰.抗高血壓藥物合理應(yīng)用的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2011，13(6):1 034 －1 037.

[5]孫 俊.抗高血壓臨床用藥研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥房，2007，18(20):1 588－1 590.

[6]何 莉，蔡 溱.賴(lài)諾普利的臨床應(yīng)用新進(jìn)展[J].藥學(xué)服務(wù)與研究，2006，6(6):450 －453.