陳子根

[摘要] 目的 探討低強度脈沖超聲波聯(lián)合抗骨質(zhì)疏松治療對骨質(zhì)疏松種植體的臨床療效。 方法 將2010年1月～2014年1月期間我院口腔科100例骨質(zhì)疏松癥種植牙患者按隨機數(shù)字表均分為兩組，各50例。對照組予常規(guī)種植牙和抗骨質(zhì)疏松治療，研究組在對照組的基礎(chǔ)上使用低強度脈沖超聲波治療。治療1年后，觀察并比較兩組骨密度、種植體-骨結(jié)合時間、種植體愈合時間、細胞因子、種植體周圍骨吸收情況、刺激痛和炎癥發(fā)生率、療效等。 結(jié)果 研究組骨密度、種植體周圍骨吸收、細胞因子、療效等情況改善均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組骨結(jié)合時間、種植體愈合時間、刺激痛發(fā)生率、炎癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 低強度脈沖超聲波能促進成骨細胞生長、抑制破骨細胞，有效提高骨密度、促進骨愈合，減少種植體周圍骨吸收、刺激痛和炎癥發(fā)生率，有較好的臨床療效，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 種植體；脈沖超聲波；骨質(zhì)疏松

[中圖分類號] R580；R783.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2015）16-0001-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of low-intensity pulsed ultrasound in osteoporosis dental implant. Methods From January 2010 to January 2014，100 osteoporosis dental implant patients were randomly divided into two groups according to the random number table，50 cases in each group. The control group was given the conventional dental implants and anti osteoporosis treatment. The observation group was used the low-intensity pulsed ultrasound on the basis of the control group. After treatment for 1 year，the implant-bone healing time， the implant healing time， IL-6， TNF-α， BALP， the implant surrounding bone resorption and stimulate， the incidence of pain and inflammation， etc were observed. Results The bone mineral density，the bone absorption of the implant team，IL-6，TNF-α，BALP improvement in the observation group were superior to the control group. The differences were statistically significant（P<0.05）. The implant-bone healing time， the implant healing time，the incidence of the stimulate pain and the inflammation in the observation group were lower than the control group. The differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The low intensity pulsed ultrasound can promote the growth of osteoblasts， inhibiting osteoclast， effectively increase the bone density， promote healing of bone around the implant bone absorption， stimulate the pain and inflammation.

[Key words] Dental implant； Low-intensity pulsed ultrasound； Osteoporosis

種植牙（dental implant）是目前修復(fù)牙列缺失、缺損首選的治療方案，被稱為人類的第二幅牙齒[1]。種植體能否與骨組織形成良好的骨整合及其形成時間是影響種植體療效的重要因素[2]。老年患者是骨質(zhì)疏松癥和牙列缺損、缺失的高發(fā)人群。骨質(zhì)疏松癥表現(xiàn)為全身代謝性骨結(jié)構(gòu)改變，頜骨密度降低，骨組織流失，引起種植體-骨結(jié)合的骨骼質(zhì)量降低和愈合時間延遲，降低種植體與骨結(jié)合的成功率，導(dǎo)致種植體容易失敗[3]。低強度脈沖超聲（low-intensity pulsed ultrasound，LIPUS）是一種非創(chuàng)傷性的促進新生骨痂生成的物理刺激因素，可縮短骨折愈合時間，促進骨折愈合，對骨質(zhì)疏松癥有明顯改善作用，其促進頜骨成骨具有高效安全的特性，療效不會受種植體的影響。近年來我們采用低強度脈沖超聲波結(jié)合抗骨質(zhì)疏松治療骨質(zhì)疏松種植牙患者取得較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本研究方案獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，所有患者同意參加本項研究并簽署知情同意書。將2010年1月～2014年1月我院100例骨質(zhì)疏松癥種植牙患者按隨機數(shù)字表均分為兩組，各50例。對照組予常規(guī)種植牙和抗骨質(zhì)疏松治療，研究組在對照組治療的基礎(chǔ)上使用低強度脈沖超聲波治療。治療1年后，隨訪3個月以上。兩組各隨訪脫落5例，不納入統(tǒng)計學(xué)范疇。納入標準：符合骨質(zhì)疏松診斷標準[4]：髖部和/或腰部骨密度（bone mineral density，BMD）-2.5SD；自發(fā)性周身骨骼疼痛或負重性疼痛。種植牙標準：牙根折斷；牙區(qū)無法保留殘根；良好的口腔衛(wèi)生習(xí)慣，無嚴重的牙周疾病；符合種植牙標準。排除標準：患牙感染；重度牙槽骨缺損；急性炎癥期牙周病；嚴重心肝腎功能障礙不耐手術(shù)者。兩組患者骨密度、年齡、病情等情況比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性（P>0.05），見表1。

1.2 方法

術(shù)前準備：常規(guī)術(shù)前檢查和骨密度及骨質(zhì)疏松相關(guān)指標檢查。全口潔牙，治療牙周組織炎癥。拍攝口腔全景片確定上頜竇底位置或下頜神經(jīng)管，牙槽骨的高度及質(zhì)量和種植體型號。

種植方法[5，6]：嚴格消毒，麻醉成功后切開拔出患牙，在缺牙區(qū)牙槽嵴頂部黏膜向骨內(nèi)鉆孔制備種植窩。用種植體鉆自牙槽嵴頂黏膜沿牙體長軸方向鉆入合適的深度后分別用先鋒鉆、麻花鉆沿牙體長軸方向逐級擴大到種植體長度，冷卻沖洗種植窩。旋入種植體深度為頸部抵達骨皮質(zhì)水平。復(fù)位黏骨膜，關(guān)閉切口體。術(shù)后使用口腔抑菌液含漱和抗生素。主要采取瑞士Straumann公司ITI種植系統(tǒng)，瑞士蓋氏公司Bio-Gide可吸收生物膜等。

兩組均予抗骨質(zhì)疏松基礎(chǔ)治療：抗骨質(zhì)疏松治療服用骨化三醇1片/bid/po（羅氏制藥有限公司），鈣爾奇1片/qd/po（美國輝瑞制藥有限公司）。研究組予LIPUS照射（美國GE醫(yī)療設(shè)備公司）治療強度30 mw/cm2，工作頻率1.5 MHz，重復(fù)頻率1 kHz，治療時間20 min/次，1次/d。治療周期1年。

1.3療效判斷標準

口腔種植成功標準[7]：X線檢查無種植體周圍透視區(qū)，種植體周圍無神經(jīng)管損傷、無感染炎性反應(yīng)、無感覺異常和自覺麻木疼痛，修復(fù)體美觀；種植體穩(wěn)定無松動；第1年修復(fù)后骨吸收不超過1.5 mm，復(fù)查時不超過0.2 mm/年。優(yōu)良率評價標準：根據(jù)口腔種植成功標準結(jié)合X線和骨密度檢查判斷骨質(zhì)愈合情況：差：未能夠形成骨性結(jié)合，骨密度提高<10%；良：骨質(zhì)愈合種植體存在骨質(zhì)缺失，骨密度提高10%以上；優(yōu)：骨質(zhì)愈合生長順利，骨密度提高20%以上。治愈=優(yōu)+良。

1.4 觀察指標

治療1年后比較兩組骨密度、種植體-骨結(jié)合時間、種植體愈合時間、細胞因子、種植體周圍骨吸收情況、炎癥發(fā)生率、刺激痛發(fā)生率、療效等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料應(yīng)用t檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后骨密度值、骨結(jié)合時間和種植體愈合時間比較

治療后研究組髖關(guān)節(jié)股骨頸骨密度值高于對照組，骨結(jié)合時間、種植體愈合時間低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組治療前后細胞因子值比較

治療前兩組IL-6、TNF-α和BALP比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。治療后研究組IL-6、TNF-α和BALP低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3 兩組治療后種植體周圍骨吸收、松動情況、樁核脫落、刺激痛和炎癥發(fā)生率比較

治療后研究組種植體周圍骨吸收、松動情況、樁核脫落、刺激痛和炎癥總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.4 兩組治療后療效比較

治療后研究組治愈率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=3.26，P=0.00<0.05），見表5。

2.5不良反應(yīng)

兩組均無明顯的胃腸道等不良反應(yīng)事件。

3 討論

種植牙是將種植體植入患者頜骨內(nèi)，待周圍頜骨與種植體部穩(wěn)定結(jié)合后，再將牙冠放置在種植體的齦端基臺部位的種植修復(fù)技術(shù)。目前臨床上主要使用純鈦種植體，能否將頜骨與種植體形成骨結(jié)合是種植手術(shù)修復(fù)成功的關(guān)鍵。骨結(jié)合是指負重的鈦金屬種植體表面與有序排列且有活性的骨組織之間在功能和結(jié)構(gòu)上的直接結(jié)合。

骨質(zhì)疏松癥是一種全身代謝性骨病，臨床主要表現(xiàn)為骨量減少、骨密度顯著下降、骨組織微結(jié)構(gòu)破壞。該疾病好發(fā)于中老年人群，絕經(jīng)后女性發(fā)病率尤其較高。骨質(zhì)疏松癥對頜骨的主要影響為頜骨布滿孔隙，頜骨骨量和數(shù)量減少，松質(zhì)骨的骨小梁變細、斷裂、減少，皮質(zhì)骨的骨板變薄、多孔。牙齒脫落形成牙列缺失，頜骨功能性刺激下降又會加速疏松的頜骨進一步進行性萎縮。種植體植入后因骨與植體結(jié)合面積減少及缺乏足夠密質(zhì)頜骨支持，使植體初期穩(wěn)定性下降，種植體-骨結(jié)合的形成質(zhì)量下降，骨結(jié)合指數(shù)降低、骨結(jié)合時間延遲，從而形成惡性循環(huán)。老年人牙列缺失者較多，并且多伴有骨質(zhì)疏松癥而種植牙修復(fù)成功率下降。因此積極治療骨質(zhì)疏松癥，促進頜骨成骨及種植修復(fù)成功成為目前老年口腔醫(yī)學(xué)研究探索的熱點。

骨質(zhì)疏松降低種植體周圍骨量及骨結(jié)合率，造成植骨不愈合及延期愈合等風(fēng)險，是種植牙的高危因素和相對禁忌證。如何提高骨質(zhì)疏松種植牙的成功率是口腔種植領(lǐng)域的難點和熱點。頜骨是對機械刺激高度敏感的骨組織，也是骨質(zhì)疏松高發(fā)部位，在LIPUS作用下產(chǎn)生空化效應(yīng)促進成骨細胞增殖分化，分泌細胞外基質(zhì)，礦化構(gòu)成骨組織，調(diào)節(jié)成骨類細胞周圍基質(zhì)中鈣離子，促進骨生成，增加骨密度指數(shù)，改善骨質(zhì)量。LIPUS能維持骨骼結(jié)構(gòu)完整性、減輕骨吸收，對骨質(zhì)疏松癥有較好的療效，是一種安全無創(chuàng)的理療方法[8，9]。

LIPUS治療作用主要是作用于機體產(chǎn)生的機械振蕩、微細的按摩、生理物理及溫?zé)岬榷喾N效應(yīng)，在促進骨折愈合和治療骨質(zhì)疏松方面有較好的療效，其作用于種植體-骨界面是一種機械性應(yīng)力，種植體微運動刺激周圍骨組織生成新骨，激活生理性骨適應(yīng)，促進種植體骨愈合，增強骨結(jié)合度[10-12]。

本研究發(fā)現(xiàn)：治療后研究組髖關(guān)節(jié)股骨頸骨密度值高于對照組，骨結(jié)合時間、種植體愈合時間低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表明在使用骨化三醇和鈣爾奇抗骨質(zhì)疏松的基礎(chǔ)上，研究組使用LIPUS治療后提高骨密度含量，縮短種植體骨結(jié)合時間和種植體愈合時間，取得較好療效。治療后研究組IL-6、TNF-α和BALP低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。IL-6、TNF-α兩者反映破骨細胞活性，BALP代表成骨細胞水平。LIPUS通過機械效應(yīng)來刺激骨細胞增殖，增加成骨細胞數(shù)量和活性，減少破骨細胞數(shù)量，增高ALP活性，成骨細胞合成TNF-α以及IL-6的能力下降，TNF-α能減少破骨細胞凋亡，IL-6能誘導(dǎo)破骨細胞形成。LIPUS抑制IL-6的分泌減少成骨細胞向破骨細胞轉(zhuǎn)化，減少術(shù)后骨喪失[13，14]。治療后研究組種植體周圍骨吸收、松動情況、樁核脫落、刺激痛和炎癥總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。種植體植入后，受植區(qū)域內(nèi)的頜骨不可避免會產(chǎn)生骨喪失，與種植手術(shù)后局部產(chǎn)生類似輕度炎癥的反應(yīng)及種植體松動度、全身及局部由介質(zhì)控制釋放的細胞因子均有關(guān)系。種植體的骨組織經(jīng)LIPUS治療后能預(yù)防炎癥性骨喪失，有利于種植體的長期維護[15]。治療后研究組治愈率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.00<0.05）。表明LIPUS能提高骨密度值，縮短骨結(jié)合時間和種植體愈合時間。

綜上所述，LIPUS能有效提高骨密度、加快骨結(jié)合、減少種植體周圍骨吸收和刺激痛，有較好的臨床療效，值得臨床使用及推廣。

[參考文獻]

[1] 關(guān)虹. 288例口腔種植修復(fù)牙列缺損的美學(xué)觀察和療效分析[J]. 中國醫(yī)藥指南，2012，10（10）：110-111.

[2] 張曉聰，陳卓凡，黃寶鑫，等. 牙列缺損種植義齒修復(fù)的口腔健康相關(guān)生活質(zhì)量研究[J]. 中國口腔種植學(xué)雜志，2009，14（2）：62-63.

[3] 邵雯，法永紅，楊永進，等.低強度脈沖超聲波提高骨質(zhì)疏松患者種植牙成功率的展望[J]. 中華醫(yī)學(xué)超聲雜志，2012，9（1）：5-6.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會. 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南[J]. 中國骨質(zhì)疏松雜志，2011，8（3）：2-4.

[5] 于英. 即刻種植和常規(guī)種植在牙齒缺失修復(fù)中的臨床應(yīng)用效果[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（9）：148-149.

[6] 張艽，李綱，楊穎，等. 牙種植修復(fù)在慢性牙周炎患者與牙周健康者的療效對比分析[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2013，42（11）：1245-1247.

[7] 鄧飛龍，張華，張泉. 牙周炎患者即刻種植修復(fù)的臨床觀察[J]. 中華口腔醫(yī)學(xué)雜志，2011，46（11）：646-649.

[8] 郭敏，劉林. 種植牙修復(fù)牙列缺損臨床效果觀察[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，18（5）：689-692.

[9] Cuneyt Karabuda，Mehmet yaltirik，Mehmet Bayraktar. A clinical comparison of prothetic complications of inplant-supported overdentures with different attach-nent systems[J].Implant Dent，2012，17（8）：74-81.

[10] Claes L，Willie B.The enhancement of bone regeneration by ultra-sound[J]. Prog Biophys Mol Biol，2011，93（13）：384-398.

[11] Askin SB，Guncu GN，Yamalik N. Comparative analysis of gingivalwetness at natural teeth and dental implant sites[J]. Implant Dent，2012，21（1）：57-61.

[12] Blanco J，Carral C，Linares A，et al. Soft tissue dimensions in flap less immediate implants with and without immediate loading：An experimental study in the beagle dog[J]. Clin Oral Implants Res，2012，23（1）：70-75.

[13] Wang H，Ji B，Liu XS，et al. Analysis of microstructural and mechanical alterations of trabecular bone in a simulated three-dimensional re-modeling process[J]. Journal of Biomechanics，2012，45（14）：2417-2425.

[14] Liu YJ，Huang H. Development and application of modern ultra-sound medicine[J]. Chinese Medical Equipment Journal，2010，31（12）：1-3.

[15] Nakao J，F(xiàn)ujii Y，Kusuyama J，et al. Low-intensity pulsed ultrasound（LIPUS） inhibits LPS-induced inflammatory responses of osteoblasts through TLR4-MyD88 dissociation[J]. Bone，2014，58（10）：17-25.

（收稿日期：2015-01-22）