豐慶春

胱抑素C（Cystatin C，Cys－C）屬于一類分泌性蛋白質(zhì)，以往研究顯示Cys－C 與腎小球?yàn)V過率之間密切相關(guān)。同型半胱氨酸（Hcy）、Cys－C 以及組織蛋白酶等分子之間可發(fā)生相互作用，這些分子共同參與心肌梗死、動(dòng)脈粥樣硬化及動(dòng)脈瘤等心血管病理過程［1－3］。本研究探討冠心病患者Cys－C 和Hcy含量與冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院2012年9月—2014年4 月收治的133例住院且實(shí)施選擇性冠狀動(dòng)脈造影術(shù)的冠心病患者為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)［4］：冠狀動(dòng)脈造影顯示患者左主干、左前降支、左回旋支或右冠狀動(dòng)脈至少1支管腔直徑狹窄在50%及以上。排除標(biāo)準(zhǔn)［4］：將患有急性心力衰竭、腦卒中、甲狀腺疾病、腎臟疾病、腫瘤以及慢性感染者予以排除。對(duì)患者的Cys－C血清濃度進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果將其分成兩個(gè)亞組：Cys－C 血清濃度≤0.60mg／L組（低濃度組）共70例和Cys－C 血清濃度＞0.60mg／L 組（正常濃度組）63例。另將50名來我院進(jìn)行健康體檢者作為對(duì)照組。各組一般資料見表1。冠心病組的2個(gè)亞組患者的血壓、三酰甘油（TG）、總 膽 固 醇（TC）及 低 密 度 脂 蛋 白（LDL－C）與對(duì)照組相比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.0 5）。詳見表1。

表1 各組臨床資料比較

1.2 Cys－C 與Hcy 的 測(cè) 定 方 法 患 者 在 入 院 第 二日清晨收集空腹1 2h后肘靜脈血5mL，分離血清，在－40℃冰箱中存儲(chǔ)待測(cè)。通過免疫比濁法檢測(cè)Cys－C，應(yīng)用Ar－ray360sys－tem 全自動(dòng)蛋白分析儀（美國(guó)Bechman公司）進(jìn)行分析，所用朗道試劑均購(gòu)自北京九強(qiáng)公司，正常值（0.60～1.03）mg／L。采用日立7170全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定Hcy，所用試劑盒均購(gòu)自千禧瑞康科技有限公司，正常值（5～17）μmol／L。

1.3 冠狀動(dòng)脈病變?cè)u(píng)分 根據(jù)Judkins方法實(shí)施選擇性冠狀動(dòng)脈造影［5］，采用定量冠狀動(dòng)脈造影（QCAG）對(duì)冠狀動(dòng)脈病變血管及狹窄程度進(jìn)行評(píng)估。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，①按照管腔狹窄程度進(jìn)行評(píng)分：1分（25%～49%）；2 分（50%～74%）；4 分（75%～89%）；8 分（90%～98%）；16分（99%）；32分（100%）。②按照病變血管差異確定系數(shù)（倍數(shù)）：左主干系數(shù)為5.0，左前降支近段系數(shù)為2.5，左回旋支近段系數(shù)為2.5，前降支中段系數(shù)為1.5，左前降支第2對(duì)角支系數(shù)為0.5，左后外側(cè)支系數(shù)為0.5，其他血管系數(shù)為1.0。③評(píng)分方法：冠狀動(dòng)脈管腔狹窄程度×血管病變系數(shù)，各支積分之和為最后積分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.5軟件分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，對(duì)組間差異檢驗(yàn)進(jìn)行t檢驗(yàn)。對(duì)計(jì)量資料為正態(tài)分布，分析相關(guān)性采用多元Linear線性回歸。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 冠心病兩亞組與健康對(duì)照組血清Cys－C 及Hcy濃度對(duì)比 低濃度組Cys－C濃度明顯低于健康對(duì)照組（P＜0.05），低濃度組Hcy濃度明顯高于健康對(duì)照組（P＜0.05）；低濃度組Cys－C 濃度明顯低于正常濃度組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 冠心病組兩亞組與健康對(duì)照組血清Cys－C及Hcy濃度對(duì)比

表2 冠心病組兩亞組與健康對(duì)照組血清Cys－C及Hcy濃度對(duì)比

同健康對(duì)照組相比，1）P＜0.05；同正常濃度組相比，2）P＜0.05。

組別 n Cys－C（mg／L） Hcy（μmol／L）低濃度組 70 0.42±0.141）2） 26.44±5.881）正常濃度組 63 0.74±0.10 18.89±5.31健康對(duì)照組 50 0.81±0.22 16.33±7.40

2.2 冠心病組不同Cys－C 水平亞組冠狀動(dòng)脈病變、Gensini評(píng)分 低濃度組患者的冠狀動(dòng)脈病變多為≥3支病變，而且其Gensini積分顯著高于正常濃度組（P＜0.01），存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表3。

表3 冠心病患者不同Cys－C濃度組冠狀動(dòng)脈病變與Gensini評(píng)分對(duì)比結(jié)果

表3 冠心病患者不同Cys－C濃度組冠狀動(dòng)脈病變與Gensini評(píng)分對(duì)比結(jié)果

同正常濃度組相比，1）P＜0.01。

組別 冠狀動(dòng)脈病變（支） 發(fā)（生 例數(shù)） Gensini（分）低濃度組 49.31±13.391）1 6 29.04±9.71 2 34 44.41±9.13≥3 30 59.44±12.61正常濃度組 14.35±9.41 1 47 9.66±3.86 2 11 23.81±4.36≥3 5 36.29±3.19

2.3 血清Cys－C及Hcy濃度與冠狀動(dòng)脈病變程度之間的相關(guān)性 采用多元Linear線性回歸分析顯示，血清Cys－C濃度與Gensini積分呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r＝－0.659，P＜0.01），血清Hcy濃度與Gensini積分呈正相關(guān)關(guān)系（r＝0.405，P＜0.01）。將年齡、血壓、血糖、膽固醇、LDL－C、HDL－C、TG 及肌酐等影響因素進(jìn)行校正后，線性回歸結(jié)果表明血清 Cys－C濃度與Gensini積分仍呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r＝－0.609，P＜0.01）；血清Hcy濃度與Gensini積分仍呈正相關(guān)關(guān)系（r＝0.441，P＜0.01）。

3 討 論

各種炎癥因子可在動(dòng)脈粥樣硬化形成過程發(fā)揮重要作用，具體表現(xiàn)為參與細(xì)胞外基質(zhì)降解以及組織血管壁的重構(gòu)過程。Cys－C屬于一類半胱氨酸蛋白酶抑制劑，它能夠有效調(diào)控半胱氨酸蛋白酶與基質(zhì)金屬蛋白酶的活性，可使細(xì)胞外基質(zhì)的生成與降解過程處于動(dòng)態(tài)平衡之中。在Cys－C 水平下降時(shí)，半胱氨酸蛋白酶、基質(zhì)金屬蛋白酶以及組織蛋白酶活性增大，加快細(xì)胞外基質(zhì)的降解速度，誘發(fā)血管壁病理性重構(gòu)發(fā)生。通過免疫學(xué)方法研究顯示［6］，Cys－C 在動(dòng)脈粥樣斑塊及腹主動(dòng)脈瘤組織中的濃度低于正常血管，但其中的組織蛋白酶S及組織蛋白酶K 則出現(xiàn)過表達(dá)；而且動(dòng)脈粥樣斑塊中的Cys－C 含量與疾病進(jìn)程之間呈負(fù)相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，低濃度組Cys－C 濃度明顯低于健康對(duì)照組（P＜0.05），低濃度組Hcy濃度明顯高于健康對(duì)照組（P＜0.05）；低濃度組的Cys－C 濃度明顯低于正常濃度組（P＜0.05），患者的冠狀動(dòng)脈病變大多累及2支～3支，血管腔出現(xiàn)嚴(yán)重狹窄，甚至閉塞，Gensini積分明顯提升。血清Cys－C含量正常的患者，其冠狀動(dòng)脈病變大多為1 支，血管出現(xiàn)輕度狹窄，其Gensini積分不高。不同Cys－C 含量亞組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。Linear線性回歸分析顯示，血清Cys－C濃度與Gensini積分之間為負(fù)相關(guān)關(guān)系（r＝－0.659，P＜0.01），血清Hcy濃度與Gensini積分呈正相關(guān)關(guān)系（r＝0.405，P＜0.01）。將年齡、血壓、血糖、膽固醇、LDL－C、HDL－C、TG 及肌酐等影響因素進(jìn)行校正后，線性回歸結(jié)果仍然表明血清Cys－C 濃度與Gensini積分之間仍為負(fù)相關(guān)關(guān)系；血清Hcy濃度與Gensini積分之間為正相關(guān)關(guān)系。盡管關(guān)于Cys－C 引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制至今尚不明確，對(duì)載脂蛋白E基因敲除的小鼠開展致動(dòng)脈粥樣硬化飼養(yǎng)研究［7］，結(jié)果顯示Cys－C低表達(dá)或不表達(dá)的小鼠大動(dòng)脈壁中層彈力纖維的破壞明顯，而且膠原及平滑肌細(xì)胞的堆積現(xiàn)象也同樣明顯，這表明Cys－C 在實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中能夠抑制血管壁細(xì)胞外基質(zhì)的降解過程，最終造成血管壁重構(gòu)。

本結(jié)果顯示，低濃度組患者冠狀動(dòng)脈病變多為≥3支病變，而且其Gensini積分顯著高于正常濃度組（P＜0.01），血管狹窄嚴(yán)重，而且Gensini積分也高；血清Hcy含量正常者，其冠狀動(dòng)脈病變多為單支，血管輕度狹窄，其Gensini積分不高；兩者間相比差異顯著（P＜0.01）。Hcy引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化可能與缺乏Cys－C致使未能有效抑制半胱氨酸蛋白酶的活性有關(guān)。研究顯示Hcy能夠激活內(nèi)皮細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞，Hcy通過蛋白激酶C 途徑，加快炎癥因子白細(xì)胞介素－8等釋放。高Hcy血癥可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使得單核細(xì)胞黏附及遷移內(nèi)膜下吞噬過氧化脂質(zhì)。Hcy能夠通過氧化應(yīng)激加快動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，使單核細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞大量表達(dá)趨化因子，這些趨化因子在動(dòng)脈粥樣硬化過程中發(fā)揮重要作用［8］。

Cys－C及Hcy與動(dòng)脈粥樣硬化之間具有密切的相關(guān)性，在臨床上對(duì)Cys－C和Hcy進(jìn)行檢測(cè)能夠有效預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變程度，這對(duì)患者開展危險(xiǎn)分層及治療提供了有利的參考。

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